武田制藥10月28日宣布，評估TAK-721（布地奈德口服混懸劑，BOS）治療嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）在兩項關(guān)鍵III期研究的首個研究中達到了共同主要和關(guān)鍵次要療效終點，與安慰劑相比具有統(tǒng)計學意義的顯著改善。BOS是一種研究性、新型黏膜粘附性局部皮質(zhì)類固醇制劑，目前在美國正被開發(fā)用于青少年和成人EoE的治療。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在11-55歲的青少年和成人EoE患者中開展，評估了BOS治療12周的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例被隨機分配，接受2.0mg劑量BOS或安慰劑，每日2次治療12周。經(jīng)過6周安慰劑導入期后，318例患者接受了至少一劑雙盲治療（BOS，n=213；安慰劑，n=105）。研究共同主要療效終點是最初12周治療后的組織學應(yīng)答（高倍鏡視野中嗜酸性粒細胞計數(shù)峰值≤6個嗜酸性粒細胞）和吞咽困難癥狀應(yīng)答（基線至治療結(jié)束時吞咽困難癥狀問卷DSQ評分降低≥30%）。關(guān)鍵次要療效終點包括從基線至治療結(jié)束時DSQ評分的變化，次要終點為EOE內(nèi)鏡參考評分EREFS從基線至治療結(jié)束時的變化。
值得一提的是，該研究是在美國成功完成的首個評估一種EoE藥物的關(guān)鍵III期研究，也是迄今為止在全球范圍內(nèi)開展的最大規(guī)模EoE臨床試驗項目。
結(jié)果顯示，治療12周后，與安慰劑相比，BOS治療組組織學應(yīng)答者和吞咽困難癥狀應(yīng)答者比例顯著更高（組織學應(yīng)答者比例：53.1% vs 1.0%，p＜0.001；吞咽困難癥狀應(yīng)答者比例：52.6% vs 39.1%，p=0.024）。關(guān)鍵次要終點方面，與安慰劑相比，BOS治療組基線至第12周平均DSQ評分的改善也顯著更大（-13.0分 vs -9.1分，p=0.015）。同樣地，與安慰劑組（n=93）相比，BOS治療組（n=202）平均EREFS評分的改善也顯著更大（-4.0分 vs -2.2分，p＜0.001）。
安全性方面，總的來說，有61.0%的患者報告了治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE：BOS治療組61.0%，安慰劑組61.0%），有2.5%的患者經(jīng)歷了TEAE導致劑量中斷（BOS治療組1.4%，安慰劑組4.8%）。發(fā)生在BOS治療組或安慰劑組≥2%患者中的TEAE包括鼻咽炎、鼻竇炎、食管念珠菌病、口腔念珠菌病和上呼吸道感染?？谇换蚴彻苣钪榫EAE在整個研究人群和每個治療組發(fā)生率均＜5%。研究中沒有發(fā)生危及生命的TEAE或死亡報告。
EoE是發(fā)生在食管中的一種罕見、慢性免疫介導性疾病，嗜酸性粒細胞聚集在食管中引起炎癥。過去十年來對EoE有了越來越多的認識，不過該病的確切病因尚不清楚，但被認為是由多種刺激物引起，包括某些食物和環(huán)境過敏原。EoE患者可能會發(fā)生進食和/或吞咽困難，導致不適和疼痛。不受控制的EOE可引起食管重塑和纖維化、導致運動障礙和/或食物嵌塞。目前，還沒有獲FDA批準的治療方案專門用于EoE的治療。當前的EoE指南建議從患者飲食中剔除目標食物、使用質(zhì)子泵抑制劑和/或局部皮質(zhì)類固醇制劑治療。
布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，BOS是布地奈德的一種局部活性、口服粘性制劑，經(jīng)特別配制作為EoE的一種研究性藥物。在美國，F(xiàn)DA于2006年授予BOS孤兒藥資格、2016年5月授予BOS治療青少年和成人EoE患者的突破性藥物資格。
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