近日博雅輯因透露，公司將于2019年12月7-10日在第61屆美國血液學(xué)年會（ASH）上首次發(fā)布其β-地中海貧血基因療法項目（ET-01）的部分數(shù)據(jù)。博雅輯因是一家創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，致力于使用基因組編輯技術(shù)為傳統(tǒng)療法難以治愈的疾病開發(fā)新的療法，以及為新藥研發(fā)提供更創(chuàng)新的方案。
β 地中海貧血是一種β 鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病，患者多于嬰兒期發(fā)病。這是一種嚴重的慢性進行性貧血，發(fā)病越早病情越重，隨著年齡增長癥狀日益明顯。如不進行干預(yù)，大部分重癥患者活不過5歲。
目前臨床上采用的標準護理需要定期向患者體內(nèi)輸入紅細胞，同時進行鐵螯合，這種方法有可能導(dǎo)致體內(nèi)鐵超載而損害器官。而唯一有效的治療方案則是異基因造血干細胞移植，但這種方法只適用于一小部分年輕的患者，且需要有HLA匹配的捐獻者。
流行病學(xué)資料顯示，在一些β地中海貧血患者中，胎兒血紅蛋白（HbF）的升高可以使臨床癥狀得到改善?；诩膊〉奶攸c，β地中海貧血成為了基因治療的研究熱點。BCL 11A是重要的的轉(zhuǎn)錄因子，在抑制γ-珠蛋白表達方面起關(guān)鍵作用。博雅輯因正在開發(fā)的ET-01，正式通過CRISPR/Cas9編輯患者自體造血干細胞，破壞BCL 11A紅系增強子，并激活γ-珠蛋白來達到治療β地中海貧血的目的。
在國外，Sangamo（ZFN基因編輯）、CRISPR Therapeutics（由Emmanuelle Charpentier創(chuàng)辦）的地中海貧血治療研究項目都已經(jīng)進入臨床研究階段。而同樣基于CRISPR編輯造血干細胞治療的研究也在國內(nèi)得到認可：
在傳染病專項支持下，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧宏魁教授、307醫(yī)院的陳虎教授以及北京佑安醫(yī)院吳昊教授于9月11日在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表文章《CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia》報道了首例利用CRISPR-Cas9基因標記技術(shù)在造血干細胞和祖細胞（HSPCs）中編輯CCR5基因并成功移植到罹患HIV和急性淋巴細胞白血病的患者案例。數(shù)據(jù)顯示，移植治療使病人的急性淋巴白血病得到完全緩解，攜帶CCR5突變的供體細胞能夠在受體體內(nèi)長期存活達19個月，未出現(xiàn)明顯的編輯后副反應(yīng)，初步探索了該方法的可行性和安全性。
這項研究將基礎(chǔ)研究快速轉(zhuǎn)化成為了I期臨床試驗，且未引發(fā)倫理上的擔(dān)憂，對于推動全球范圍內(nèi)基于CRISPR基因編輯手段用于臨床治療具有重大意義。
博雅輯因的研究數(shù)據(jù)表明，在ET-01中，BCL11A增強子可以被高精度和高效率地編輯，從而導(dǎo)致HbF水平得到提高。目前博雅輯因已經(jīng)建立了符合cGMP標準的生產(chǎn)基地，并實現(xiàn)了臨床級別的擴大化生產(chǎn)。
此次展示將重點介紹ET-01臨床級規(guī)?；a(chǎn)，以及支持其后臨床試驗的體外和體內(nèi)的臨床前研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可以顯示在ET-01中，供者自體的CD34+造血干細胞的特定DNA靶點被CRISPR/CAS9高效率和高精準度地修飾，在體外分化后的紅細胞中胎兒血紅蛋白水平得到顯著提高，以及在臨床前研究中的安全性。
“在中國，地中海貧血病基因攜帶者高達3000萬人，僅重型地貧患者就達5萬例。與西方國家比較，這些病患壽命很短， 絕大部分生命止于20歲之前，對家庭造成了巨大的**痛苦和經(jīng)濟困難。” 博雅輯因CEO魏東博士說道，“ET-01項目的這些研究進展讓我們感到振奮。我們計劃近期與中國監(jiān)管部門溝通，期望盡快將此項技術(shù)推上臨床研究，為國內(nèi)急需的β-地中海貧血重癥患者帶來可能的新的治療。
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