11月11日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布美國(guó)FDA已受理其提交的一份補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），并授予Opdivo與Yervoy免疫組合療法（簡(jiǎn)稱“OY”組合）用于治療既往已接受索拉非尼（sorafenib）治療的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者的突破性藥物資格。FDA已授予該sBLA優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為2020年3月10日。
肝癌是全球第四大癌癥死亡原因，而HCC是最常見的肝癌類型，也是癌癥相關(guān)死亡上升最快的原因。索拉非尼是拜耳的一款口服激酶抑制劑，于2007年11月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，目前是HCC一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。2017年4月，拜耳另一款口服多激酶抑制劑Stivarga獲FDA批準(zhǔn)，成為美國(guó)市場(chǎng)近十年來(lái)的首個(gè)肝癌新藥，用于既往接受過(guò)索拉非尼治療（索拉非尼經(jīng)治）的HCC患者的二線治療。
目前，肝癌已成為新藥研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。根據(jù)FDA新藥數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果，2017-2019年，共有6款藥物獲批治療HCC。除了Stivarga，還包括Opdivo（2017年9月，索拉非尼經(jīng)治患者）、Lenvima（2018年6月，一線治療）、Keytruda（2018年11月，索拉非尼經(jīng)治患者）、Cabometyx（2019年1月，索拉非尼經(jīng)治患者）、Cyramza（2019年5月，甲胎蛋白高表達(dá)的索拉非尼經(jīng)治患者）。這些藥物中，Stivarga、Lenvima、Cabometyx為激酶抑制劑，Opdivo和Keytruda為PD-(L)1腫瘤免疫療法，Cyramza則為單抗類血管生成抑制劑。
OY組合中的兩款藥物均為腫瘤免疫療法，通過(guò)靶向免疫系統(tǒng)中不同的調(diào)控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。OY組合是BMS腫瘤學(xué)管線中最重要的治療方案，除了HCC，該公司正在評(píng)估該組合用于其他多種類型的腫瘤。
此次sBLA基于I/II期CheckMate-040（NCT01658878）研究的OY隊(duì)列結(jié)果。這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽、多隊(duì)列研究，在先前未接受過(guò)索拉非尼治療（索拉非尼初治）、或?qū)λ骼悄岵荒褪?、或在接受索拉非尼治療期間病情進(jìn)展、存在或不存在病**肝炎的晚期HCC患者中開展，正在調(diào)查Opdivo或基于Opdivo的組合療法的療效和安全性。OY隊(duì)列正在評(píng)估3種給藥方案：
A組：Opdivo 1mg/kg和Yervoy 3mg/kg組合方案（O1Y3）每3周一次（Q3W）治療4個(gè)周期，之后接受每2周一次（Q2W）Opdivo 240mg；
B組：Opdivo 3mg/kg和Yervoy 1mg/kg組合方案（O3Y1）Q3W治療4個(gè)周期，之后接受Opdivo 240mg（Q2W）；
C組：Opdivo 3mg/kg Q2W以及Yervoy 1mg/kg每6周一次（Q6W）。
研究的首批數(shù)據(jù)已在2019年ASCO年會(huì)上公布。數(shù)據(jù)顯示，最低隨訪28個(gè)月，由盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估的客觀緩解率為31%、數(shù)據(jù)截止時(shí)的中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月（95%CI:11.1-N/A）。3個(gè)治療組均觀察到有意義的緩解，其中A組患者經(jīng)歷了該隊(duì)列中最長(zhǎng)的中位OS，為22.8個(gè)月（95%CI:9.4-N/A）、30個(gè)月OS率為44%（95%CI:29.5-57）。
采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)價(jià)，3個(gè)組的疾病控制率分別為54%、43%、49%。整個(gè)隊(duì)列中，有5%的患者達(dá)到完全緩解，26%的患者達(dá)到部分緩解，緩解與基線腫瘤PD-L1狀態(tài)無(wú)關(guān)。研究中，OY組合表現(xiàn)出可接受的安全性，各治療組均未產(chǎn)生新的安全信號(hào)。
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