11月12日，羅氏宣布SMA患者使用一年其小分子藥物risdiplam比安慰劑顯著改善2-25歲2、3型SMA患者的運(yùn)動(dòng)功能、并且沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物相關(guān)副作用，這個(gè)叫做SUNFISH的三期臨床使用一個(gè)叫做MFM-32的衡量指標(biāo)。羅氏也公布了其CD20抗體Gazyva在一個(gè)增生性狼瘡腎炎二期臨床結(jié)果。這個(gè)叫做NOBILITY的試驗(yàn)招募125位患者，在小分子標(biāo)準(zhǔn)療法背景上分別使用Gazyva和安慰劑。結(jié)果一年半兩組患者完全腎應(yīng)答率分別為40%和18%，嚴(yán)重副反應(yīng)Gazyva組略低于安慰劑。
SMA是一種罕見的遺傳病，但致死率極高、是嬰兒頭號(hào)殺手。現(xiàn)在市場(chǎng)上已有百健的ASO藥物Spinraza也被批準(zhǔn)用于所有年齡的二型SMA患者，但這個(gè)藥物需要脊髓穿刺給藥。諾華的基因療法Zolgensma已經(jīng)上市用于2歲以下1型SMA患者，這是個(gè)較小人群、只占SMA患者5%，這個(gè)亞型死亡率太高是個(gè)原因。Zolgensma也在向其它亞型擴(kuò)展，但最近因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)**而被叫停部分臨床，基因療法的不可逆性是個(gè)患者需要擔(dān)心的問題。另外基因療法需要用病毒載體遞送，而相當(dāng)人群因?yàn)楦腥绢愃撇《緦?duì)這類載體有免疫應(yīng)答，影響適用人群。這兩個(gè)核酸藥物都超級(jí)貴，其中Zolgensma是史上最貴藥物。 Spinraza也是最貴藥物之一，上市僅兩年面對(duì)這樣一個(gè)罕見病今年銷售逼近20億美元。Risdiplam為一日一次口服、在不同亞型均已顯示不錯(cuò)療效。小分子藥物生產(chǎn)成本極低、口服也節(jié)省大量醫(yī)院用藥花費(fèi)，所以有望為支付系統(tǒng)分擔(dān)一些壓力。這個(gè)產(chǎn)品最快明年即可上市。
狼瘡是個(gè)嚴(yán)重自身免疫疾病，其中腎損傷是最主要癥狀之一。過去60年只有一個(gè)系統(tǒng)性狼瘡產(chǎn)品上市，最近有UCB和百健的CD40L抗體DZP、Xencor的XmAb5871、 和賽諾菲/Ablynx的vobarilizumab在晚期臨床先后失敗。 但上8月阿斯列康的一型IFN受體抗體anifrolumab在失敗一個(gè)三期臨床后及時(shí)改變臨床終點(diǎn)在第二個(gè)三期達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)，令這個(gè)頑疾初露敗相。CD20是羅氏旗下基因泰克發(fā)跡的靶點(diǎn)，一代產(chǎn)品嵌合抗體Rituxan峰值銷售達(dá)到70億美元。后來羅氏開發(fā)了兩個(gè)全人源化抗體，Gazyva和Ocrevus。Gazyva是第一個(gè)手持FDA突破性藥物地位上市的新藥，福泰的囊腫性肺纖維化藥物Kalydeco是在上市后才獲得突破性藥物稱號(hào)的。Gazyva在2013年被批準(zhǔn)用于一線CLL的治療，今年前三季度貢獻(xiàn)3.4億美元銷售。Ocrevus則是首款治療原發(fā)進(jìn)展性（PPMS）硬化癥的藥物，當(dāng)然也獲得復(fù)發(fā)性(RRMS)標(biāo)簽。Ocrevus定價(jià)雖然比現(xiàn)在標(biāo)簽外使用藥物便宜25%，但上市第二年去年就賣了24億美元。
CD20為羅氏可謂鞠躬盡瘁，另一個(gè)羅氏原創(chuàng)藥物靶點(diǎn)HER2也為羅氏貢獻(xiàn)幾個(gè)重磅產(chǎn)品。當(dāng)然也有人質(zhì)疑羅氏開發(fā)這些后續(xù)藥物是為了更長專利保護(hù)時(shí)間，因?yàn)镽ituxan也在RRMS顯示不錯(cuò)療效。但目前Rituxan生物類似藥對(duì)這個(gè)產(chǎn)品威脅也不太大，所以也并非完全是產(chǎn)品周期管理問題。另外Gazyva確實(shí)比Rituxan在CLL效果更好，人源化抗體比嵌合抗體也免疫原性更低。SMA這種基因缺失疾病以前難以想象可以用小分子治療，但RNA剪接小分子調(diào)控劑現(xiàn)在已經(jīng)是個(gè)非常重要的前沿。自身免疫疾病則從以前的小分子激素向靶向性更好的生物大分子轉(zhuǎn)移。新藥沒有單行道，任何疾病大小分子藥物都可能有一顯身手的機(jī)會(huì)。
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