FDA批準(zhǔn)Novartis培非格司亭生物類(lèi)似藥Ziextenzo，治療粒細(xì)胞減少性發(fā)熱！

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作者：知行來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-11-19

2019年11月5日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Novartis培非格司亭生物類(lèi)似藥Ziextenzo，適應(yīng)癥為接受細(xì)胞**化療治療非骨髓惡性腫瘤引起的粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，是Novartis研發(fā)的獲FDA批準(zhǔn)的第4款生物類(lèi)似藥。

2019年11月5日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Novartis培非格司亭生物類(lèi)似藥Ziextenzo，適應(yīng)癥為接受細(xì)胞**化療治療非骨髓惡性腫瘤引起的粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，是Novartis研發(fā)的獲FDA批準(zhǔn)的第4款生物類(lèi)似藥。

Ziextenzo是FDA批準(zhǔn)上市的第3款Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）生物類(lèi)似藥，也是2019年FDA批準(zhǔn)的第8款生物類(lèi)似藥。

生物類(lèi)似藥（Biosimilar）是原研生物藥的仿制品，具有與原研藥相同的氨基酸序列、高度類(lèi)似的結(jié)構(gòu)、功能特點(diǎn)、藥物動(dòng)力學(xué)、效用及安全性，生物類(lèi)似藥的審批上市需要詳細(xì)的臨床前研究和少量的臨床試驗(yàn)，與原研相比，具有風(fēng)險(xiǎn)低和費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)。

2019年11月5日，Novartis（Sandoz）宣布FDA批準(zhǔn)了其培非格司亭（Neulasta）生物類(lèi)似藥Ziextenzo（pegfilgrastim-bmez），用于降低接受細(xì)胞**化療治療非骨髓惡性腫瘤引起的粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（febrile neutropenia，F(xiàn)N）次數(shù)，F(xiàn)N是化療過(guò)程中最重要的副作用之一，Novartis預(yù)計(jì)今年年底在美國(guó)銷(xiāo)售Ziextenzo。

FDA批準(zhǔn)Ziextenzo上市的數(shù)據(jù)依據(jù)包括分析學(xué)、臨床前和臨床數(shù)據(jù)在內(nèi)的一個(gè)綜合數(shù)據(jù)包，證實(shí)了Ziextenzo與Neulasta在質(zhì)量、安全性、療效方面具有可比性。

Ziextenzo的臨床研究是在健康志愿者中開(kāi)展的臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PK和PD）I期試驗(yàn)，其是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的交叉研究，比較了Ziextenzo與美國(guó)來(lái)源的Neulasta、Ziextenzo與歐洲來(lái)源的Neulasta、美國(guó)與歐洲來(lái)源的Neulasta。試驗(yàn)結(jié)果表明，3個(gè)比較組中，展現(xiàn)了相似的PK/PD數(shù)據(jù)，并且不同組別中沒(méi)有表現(xiàn)出臨床意義上的安全性和免疫原性差異。

Neulasta是一種"升白"藥物，用于提升患者體內(nèi)的白細(xì)胞數(shù)量，其活性藥物為培非格司亭，一種重組的人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF在臨床上主要用于預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥、治療骨髓造血機(jī)能障礙及骨髓增生異常綜合征、預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥以及使感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)加快。

自2002年獲批上市美國(guó)后，Neulasta便逐漸成為一款超級(jí)重磅產(chǎn)品，2018年該藥的全球銷(xiāo)售額為44.75億美元。2015年6月，Neulasta在美國(guó)的專(zhuān)利到期，之后Neulasta生物類(lèi)似藥開(kāi)始進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。

Ziextenzo是FDA批準(zhǔn)的第3款Neulasta生物類(lèi)似藥，此前2018年6月和11月，Mylan公司Fulphila（pegfilgrastim-jmdb）和Coherus BioSciences公司Udenyca（pegfilgrastim-cbqv）分別先后獲得FDA批準(zhǔn)，成為美國(guó)市場(chǎng)的兩款Neulasta生物仿制藥。

Sandoz是Novartis旗下的仿制藥單元，到目前為止，先后已有8款生物類(lèi)似在歐盟或美國(guó)獲批上市，其覆蓋到的原研藥有Genotropin、Enbre、Neupogen、Eprex/Erypo、Neulasta、MabThera/Rituxan、Humira和Remicade。

Sandoz是Novartis旗下的仿制藥單元

由于FDA和EMA對(duì)待生物類(lèi)似藥以及原研藥專(zhuān)利保護(hù)采用不同的形式，生物類(lèi)似藥的發(fā)展在歐盟發(fā)展迅速，在美國(guó)發(fā)展緩慢。到目前為止，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了24款生物類(lèi)似藥，其中Sandoz公司占據(jù)4款，分別為Zarxio、Erelzi、Hyrimoz和Ziextenzo。Zarxio是短效filgrastim（非格司亭）的生物類(lèi)似藥，Ziextenzo是長(zhǎng)效pegfilgrastim（培非格司亭）的生物類(lèi)似藥。

Ziextenzo也是2019年FDA批準(zhǔn)的第8款生物類(lèi)似藥，在FDA批準(zhǔn)的全部24款生物類(lèi)似藥中，有4款Humira、2款Enbrel、5款Herceptin、2款A(yù)vastin、3款Remicade和3款Neulasta生物類(lèi)似藥。

表1 FDA批準(zhǔn)的Sandoz的4款生物類(lèi)似藥

生物類(lèi)似藥	原研藥	原研藥企	FDA批準(zhǔn)日期
Zarxio（filgrastim-sndz）	Neupogen (filgrastim)	Amgen	2015-03-06
Erelzi（etanercept-szzs）	Enbrel (etanercept)	Immunex（Amgen）	2016-08-30
Hyrimoz（adalimumab-adaz）	Humira (adalimumab)	AbbVie	2018-10-30
Ziextenzo（pegfilgrastim-bmez）	Neulasta（pegfilgrastim）	Amgen	2019-11-05

附表 FDA批準(zhǔn)的24款生物類(lèi)似藥

商品名	通用名	生物類(lèi)似藥藥企	原研藥	原研藥藥企	FDA批準(zhǔn)時(shí)間
Zarxio	filgrastim-sndz	Sandoz	Neupogen (filgrastim)	Amgen	2015-03-06
Inflectra	infliximab-dyyb	Celltrion & Pfizer	Remicade（infliximab）	Janssen	2016-04-05
Erelzi	etanercept-szzs	Sandoz	Enbrel (etanercept)	Immunex（Amgen）	2016-08-30
Amjevita	adalimumab -atto	Amgen	Humira (adalimumab)	AbbVie	2016-09-03
Renflexis	infliximab-abda	Samsung Bioepis	Remicade（infliximab）	Janssen	2017-04-21
Cyltezo	adalimumab-adbm	Boehringer Ingelheim	Humira (adalimumab)	AbbVie	2017-08-25
Mvasi	bevacizumab-awwb	Amgen & Allergan	Avastin (bevacizumab)	Genentech	2017-09-14
Ogilivi	trastuzumab-dkst	Mylan & Biogen	Herceptin (trastuzumab)	Genentech	2017-12-13
Ixifi	infliximab-qbtx	Pfizer	Remicade（infliximab）	Janssen	2017-12-13
Retacrit	epoetin alfa-epbx	Hospira（Pfizer）	Epogen/Procrit（epoetin alfa）	Amgen	2018-05-15
Fulphila	pegfilgrastim-jmdb	Mylan & Biocon	Neulasta(pegfilgrastim）	Amgen	2018-06-04
Nivestym	filgrastim-aafi	Pfizer	Neupogen（filgrastim）	Amgen	2018-07-20
Hyrimoz	adalimumab-adaz	Sandoz	Humira (adalimumab)	AbbVie	2018-10-30
Udenyca	pegfilgrastim-cbqv	Coherus BioSciences	Neulasta(pegfilgrastim)	Amgen	2018-11-02
Truxima	rituximab-abbs	Tave & Celltrion	Rituxan (rituximab)	Genentech	2018-11-28
Herzuma	trastuzumab-pkrb	Tave & Celltrion	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2018-12-24
Ontruzant	trastuzumab-dttb	Samsung Bioepis	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2019-01-18
Trazimera	trastuzumab-qyyp	Pfizer	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2019-03-11
Eticovo	etanercept-ykro	Samsung Bioepis	Enbrel (etanercept)	Immunex（Amgen）	2019-04-27
Kanjinti	trastuzumab-anns	Amgen & Allergan	Herceptin（trastuzumab）	Genentech	2019-06-13
Zirabev	bevacizumab-bvzr	Pfizer	Avastin (bevacizumab)	Genentech	2019-06-27
Ruxience	rituximab-pvvr	Pfizer	Rituxan（rituximab）	Genentech	2019-07-23
Hadlima	adalimumab-bwwd	Samsung Bioepis	Humira (adalimumab)	AbbVie	2019-07-23
Ziextenzo	pegfilgrastim-bmez	Sandoz	Neulasta（pegfilgrastim）	Amgen	2019-11-05