12月4日，日本制藥巨頭安斯泰來宣布將以每股60美元、總值30億美元收購美國基因療法公司Audentes，這個價格相當于昨天收盤價溢價110%。Audentes的主要臨床資產是一個治療罕見肌小管病變（XLMTM）的MTM1基因療法 AT132, 現(xiàn)在在二期臨床。另外 Audentes還有兩個罕見肌肉疾病基因療法和幾個尚在臨床前階段的藥物包括DMD療法。安斯泰來則有兩個小分子罕見肌肉疾病藥物在臨床開發(fā)階段，即SMA藥物reldesemtiv和DMD藥物ASP0367。
XLMTM是一個X-染色體遺傳疾病，所以主要發(fā)生在男性，發(fā)病率為1/50，000。XLMTM因為一個叫做MTM1的基因變異造成，這個基因表達一個叫做肌管蛋白的磷酸酶、如果功能缺失會導致肌肉細胞發(fā)生異常。MTM1是個高度保守基因、從蟲子到人都有，而且是個功能廣泛的磷酸酶、所以缺失只造成肌肉異常有點意外。當然這個肌肉異常致死性也很高，50%患者兩歲前死亡。AT132用AAV8載體攜帶一個正常的MTM1基因。
今年可以算是核酸藥物的崛起之年，不僅有四起較大規(guī)模的基因療法技術收購、RNAi也因為第二款藥物的上市和MDCO被諾華97億美元收購而成為生物技術萬眾矚目的焦點。Audentes雖然讀起來象a dentist但其拉丁文意為勇猛、股票代號BOLD英文也是勇猛的意思，可見其核心價值觀。BOLD產品線與30億美元似乎有點差距，AT132目前只公布了7位患者數(shù)據(jù)、只有一位用了準備上市的高劑量(3 x 1014vg/kg)。高劑量病毒載體的**現(xiàn)在還是一個技術問題，上個月Zolgensma因為猴子**信號臨床試驗被FDA叫停，當然這兩個療法用的AAV并不相同。
和諾華87億收購AveXis比這個收購還算便宜，AveXis被收購時只有15個患者數(shù)據(jù)。當然產品線只是收購的一方面，基因療法的大規(guī)模生產也是一個前沿難題。這兩個小公司雖然產品線并不深厚但CMC都做的非常出色，另外AAV遞送平臺本身也意義重大。當然現(xiàn)在基因療法已經成為一個相對成熟技術、到了大藥廠來收購的時候也是一個重要因素。有人問為什么大藥廠自己從來不開發(fā)這些高新技術而非等到小公司做好再花冤枉錢收購，這其實和你自己不去釀茅臺、造奔馳車而花高價去買是一個道理，每個公司都有自己擅長的領域。
早期的新藥發(fā)現(xiàn)并不知道分子靶點，只能依靠動物表型和神農嘗百草式的意外發(fā)現(xiàn)。James Black開創(chuàng)了體外干擾靶點為指導的理性藥物設計時代，但靶點都是表達廣泛的野生型蛋白、糖尿病患者DPP4并無異常。格列衛(wèi)、EGFRi等靶向療法進一步把目標集中到異常（變異或過度表達）蛋白，但這個異常蛋白可能是很多異常中的一個。而基因療法則更精準到唯一變異蛋白，XLMTM患者除了MTM1變異沒有其它影響肌肉功能的異常。理性藥物發(fā)現(xiàn)因為這個變遷增加了成功率，也是現(xiàn)在投資者最愿意資助的項目。當然這個精準性的代價是用藥人群的縮小，只有高度未滿足醫(yī)療需求才能說服支付部門支付可以收回成本的價格。今天BOLD的CEO說對疾病的清楚理解、早期動物數(shù)據(jù)、和未滿足需求是他下海創(chuàng)業(yè)的主要誘因。但是隨著高價孤兒藥的大量上市，支付部門還能慷慨多久是個制藥人士要認真考慮的問題。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
