11月份FDA總計(jì)批準(zhǔn)了8款創(chuàng)新藥，包括6款新分子實(shí)體（NME）和2款新生物制品。2019年至今，F(xiàn)DA陸續(xù)批準(zhǔn)的新藥共有41款，繼2018年的獲批大年，2019年最后一個(gè)月將獲FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量也十分令人期待。
圖1：1995年至今FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量
8款新藥獲批，多個(gè)“首款”惹眼
表1：FDA批準(zhǔn)新藥的詳細(xì)信息
就治療領(lǐng)域來看，11月FDA批準(zhǔn)的8款新藥涉及多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中血液和造血系統(tǒng)藥物占37.5%份額，共計(jì)3個(gè)藥物獲批。11月份獲批新藥多個(gè)有著“首款”的標(biāo)記，例如Oxbryta（voxelotor）——首款FDA批準(zhǔn)的靶向血紅蛋白聚合過程的創(chuàng)新療法；Adakveo（crizanlizumab-tmca）——首款獲批通過P選擇性結(jié)合治療作用的藥物；Reblozyl（luspatercept–aamt）——首款FDA批準(zhǔn)的紅細(xì)胞成熟劑等。當(dāng)然，不得不提的是，Brukinsa（Zanubrutinib）是百濟(jì)神州獨(dú)自研發(fā)的中國首款獲得美國FDA批準(zhǔn)的抗癌藥物。
出海里程碑：澤布替尼（Brukinsa）
澤布替尼（Zanubrutinib）屬于布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，用于治療曾接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。BTK是非受體酪氨酸激酶家族的一員，在T細(xì)胞中不表達(dá)，但對(duì)B細(xì)胞的發(fā)育、分化和信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要，被認(rèn)為是治療與B細(xì)胞有關(guān)的癌癥的熱門靶點(diǎn)。
縱觀全球，除了澤布替尼，還有兩款BTK抑制劑已上市，分別是強(qiáng)生和艾伯維共同研發(fā)的伊布替尼（ibrutinib）、阿斯利康的阿可替尼（acalabrutinib）。伊布替尼2013年作為首款BTK抑制劑獲批上市，至今全球銷售額已超150億美元。而阿可替尼2017年獲得FDA批準(zhǔn)，2018年全球銷售額達(dá)0.62億美元。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫數(shù)據(jù)顯示，全球有34款靶點(diǎn)為BTK抑制劑的藥物處于臨床及以上階段。其中，已上市的3個(gè)，預(yù)注冊(cè)的2個(gè)，處于三期的2個(gè)，處于二期的15個(gè)，一期12個(gè)。
圖2：BTK抑制劑全球研發(fā)情況
回看國內(nèi)，針對(duì)BTK靶點(diǎn)藥物有18款在研，除了成功突圍上市的澤布替尼，進(jìn)度最靠前的是同樣處于二期臨床階段諾誠健華的ICP-022和賽林泰的CT-1530。
表2：國內(nèi)在研BTK抑制劑部分歸納
重磅藥物：Oxbryta、Reblozyl
1、Oxbryta
2019年11月25日，GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS公司研發(fā)的新藥Oxbryta（voxelotor）在美國獲批上市，用于治療12歲及以上鐮狀細(xì)胞貧血癥的患者。作為首款FDA批準(zhǔn)的靶向血紅蛋白聚合過程的創(chuàng)新療法，Oxbryta獲得加速批準(zhǔn)，上市時(shí)間比預(yù)定期限足足提前三個(gè)月。此前，它還斬獲了FDA突破性療法、孤兒藥、快速通道、罕見兒科疾病等多個(gè)資格認(rèn)證。
圖3：voxelotor的化學(xué)結(jié)構(gòu)
鐮狀細(xì)胞貧血是一種嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳性血液疾病，患者的紅細(xì)胞由正常的雙凹形盤狀變?yōu)殓牭稜?。鐮變的紅細(xì)胞僵硬變形性差，在血液循環(huán)中容易遭到破壞而導(dǎo)致貧血。而voxelotor可以抑制紅細(xì)胞發(fā)生鐮變，提高紅細(xì)胞的變形能力，從而改善血液流動(dòng)，這一療效也得到了優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的支持。Voxelotor的上市得到行業(yè)諸多關(guān)注與看好，Evaluate Pharma在早前6月的報(bào)告中預(yù)測(cè)Oxbryta五年銷售峰值將達(dá)19.8億美元。
2、Reblozyl
2019年11月8日，美國FDA宣布新基的Reblozyl（luspatercept）獲批上市，用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞的β地中海貧血成人患者。Reblozyl是FDA批準(zhǔn)的首款紅細(xì)胞成熟劑，標(biāo)志著β地中海貧血的全新治療類型。該藥主要作用靶點(diǎn)為轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β超家族的特定配體，可通過抑制Smad2/3信號(hào)通路，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞后期成熟過程，減少患者長期輸血的負(fù)擔(dān)。
在此前336名患者參與的臨床試驗(yàn)中，Reblozyl的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)非安慰組能望其項(xiàng)背，治療組有21％的患者輸血量減少了至少33％，而安慰組只有4.5％的患者減少了這么多?？梢奟eblozyl能夠顯著降低患者輸血負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)約有8000萬~9000萬人口攜帶β地中海貧血基因，β地中海貧血治療藥物市場(chǎng)龐大，Reblozyl的商業(yè)前景可觀。目前，Reblozyl另一治療適應(yīng)癥輸血依賴性骨髓增生異常綜合征（MDS）的申請(qǐng)已遞交至FDA和EMA，行業(yè)內(nèi)分析師預(yù)測(cè)，若明年MDS適應(yīng)癥獲批，Reblozyl的年銷售峰值有望達(dá)到20億美元。
結(jié)語
新藥問世的背后是一大批藥物研發(fā)工作者幾年甚至幾十年如一日地對(duì)同一藥物的持續(xù)鉆研，藥物研發(fā)這條路從來都不容易！但我們又會(huì)迫切地希望能夠造福重大疾病患者的有效藥物可以多一點(diǎn)再多一點(diǎn)。矛盾，促進(jìn)新藥研發(fā)腳步向前邁進(jìn)，如此看來，2019年獲FDA批準(zhǔn)的新藥總數(shù)似乎也不那么重要了。
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