2019年，仿制藥一致性評(píng)價(jià)進(jìn)入密集收獲期，總受理號(hào)數(shù)達(dá)到1772個(gè)。注射劑一致性評(píng)價(jià)再獲提速，國(guó)家藥監(jiān)局公開(kāi)征求注射劑一致性評(píng)價(jià)《技術(shù)要求》和《申報(bào)資料要求》。已有47個(gè)品規(guī)一致性評(píng)價(jià)通過(guò)企業(yè)數(shù)達(dá)到3家，仿制藥一致性評(píng)價(jià)已登記的BE試驗(yàn)達(dá)到1429個(gè)。

       1、一致性評(píng)價(jià)政策

       2016年3月5日，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)），標(biāo)志中國(guó)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作全面展開(kāi)。

       2019年，國(guó)家藥監(jiān)局及直屬單位藥品審評(píng)中心印發(fā)了多條仿制藥一致性評(píng)價(jià)的政策。2019年6月13日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）的通告》，首次公布了注射劑的參比制劑。2019年10月15日，國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開(kāi)征求《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)，注射劑一致性評(píng)價(jià)終獲提速，即將全面展開(kāi)。

       表1 2019年仿制藥一致性評(píng)價(jià)主要政策

       2、仿制藥一致性評(píng)價(jià)受理和通過(guò)情況

       截止2019年12月31日，已上市仿制藥一致性評(píng)價(jià)受理總數(shù)達(dá)到1722個(gè)受理號(hào)，其中注射劑一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)為557個(gè)。

       2019年，仿制藥一致性評(píng)價(jià)承辦的受理號(hào)達(dá)到1038個(gè)，同比增加69.61%。通過(guò)的受理號(hào)數(shù)為237個(gè)，同比增加111.61%。

       圖1 仿制藥一致性評(píng)價(jià)受理和通過(guò)情況

       1772個(gè)一致性評(píng)價(jià)承辦的受理號(hào)中：阿莫西林膠囊最多，受理號(hào)數(shù)量為47個(gè)；其次為苯磺酸氨氯地平片，受理數(shù)量為42個(gè)。通過(guò)方面，苯磺酸氨氯地平片和鹽酸****片最多，受理號(hào)數(shù)為14；蒙脫石散和頭孢呋辛酯片并列第二，受理號(hào)數(shù)為12個(gè)；阿莫西林膠囊、瑞舒伐他汀鈣片并列第三，受理號(hào)數(shù)為11個(gè)。（這里的通過(guò)不包括視同通過(guò)）

       表2 最受歡迎的一致性評(píng)價(jià)品種

       截止目前，仿制藥一致性評(píng)價(jià)承辦共計(jì)449個(gè)品種，其中150個(gè)品種只有一個(gè)受理號(hào)。阿莫西林膠囊、苯磺酸氨氯地平片、鹽酸****片、注射用頭孢曲松鈉承辦數(shù)排名靠前。

       圖2 各品種一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)情況

       目前共有473家企業(yè)一致性評(píng)價(jià)品種進(jìn)入受理，不過(guò)有206家企業(yè)均只有1個(gè)受理號(hào)。受理號(hào)最多的是齊魯制藥有限公司，達(dá)到55個(gè)受理號(hào)；其次是四川科倫藥業(yè)股份有限公司，受理號(hào)達(dá)到37個(gè)。江蘇恒瑞、石藥歐意和揚(yáng)子江藥業(yè)并列第三，受理號(hào)為34個(gè)。此處按照公司名稱進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，不包含子公司受理號(hào)。

       圖3 各企業(yè)仿制藥一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)排行

       截止2019年12月31日，共有29個(gè)省市的一致性評(píng)價(jià)品種進(jìn)入受理。受理號(hào)最多的是江蘇省，達(dá)到312個(gè)受理號(hào)；其次是山東省，達(dá)到195個(gè)受理號(hào)，廣東排名第三，受理號(hào)數(shù)為144個(gè)。

       圖4 各省市一致性評(píng)價(jià)受理情況

       3、視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，視同通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)（按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)批準(zhǔn)的仿制藥）的受理號(hào)達(dá)到180個(gè)，其中中國(guó)上市藥品目錄集收錄了111個(gè)。

       圖5 按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)批準(zhǔn)的仿制藥

       （中國(guó)上市藥品目錄集）

       4、通過(guò)品種數(shù)達(dá)三家的品種

       藥品通過(guò)方面來(lái)說(shuō)，已有47個(gè)品規(guī)一致性評(píng)價(jià)通過(guò)企業(yè)數(shù)達(dá)到3家，通過(guò)企業(yè)數(shù)最多的是5mg的苯磺酸氨氯地平片和0.25g的鹽酸****片，通過(guò)企業(yè)數(shù)均達(dá)到14個(gè)；其次是3g的蒙脫石散，達(dá)到11個(gè)企業(yè)。

       表3 通過(guò)企業(yè)數(shù)達(dá)到3家及以上的品規(guī)

       5、BE試驗(yàn)分析

       截止目前，仿制藥一致性評(píng)價(jià)已登記的BE試驗(yàn)1429個(gè)，登記的BE試驗(yàn)主要格局如下：BE試驗(yàn)已經(jīng)有1006個(gè)完成了，同時(shí)還有15%尚未招募，26個(gè)的臨床試驗(yàn)主動(dòng)暫停。主動(dòng)暫停的原因大致是因?yàn)樵撈贩N被列為參比制劑，不再需要進(jìn)行BE試驗(yàn)。

       圖6 仿制藥一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)試驗(yàn)狀態(tài)

       縱觀2017年至2019年的BE試驗(yàn)，可以看到因?yàn)榉轮扑幰恢滦栽u(píng)價(jià)的影響，2018年BE試驗(yàn)和仿制藥一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)均達(dá)到頂峰。2019年仿制藥一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)僅418個(gè)，同比下降34.79%。

       圖7 2017~2019年BE試驗(yàn)情況

       6、CFDA公布參比制劑目錄分析

       截止到2019年，國(guó)家藥監(jiān)局已累計(jì)發(fā)布參比制劑目錄22批，共1899個(gè)品規(guī)，其中注射劑參比制劑402個(gè)品規(guī)（141個(gè)品種）。2019年共公布了3批參比制劑目錄。第23、24批參比制劑目錄公示征求意見(jiàn)已結(jié)束，第23批已于2020年1月7日在國(guó)家局發(fā)布。據(jù)悉，第25、26批參比制劑目錄即將公示，第27批參比制劑目錄匯總整理中。

       圖8 NMPA公布參比制劑目錄各批次數(shù)量

       從截止2019年12月31日公布的22批參比制劑目錄目錄可以看出，最多的是片劑，占比57%；其次是注射劑，占比21%；第三是膠囊劑，其余劑型數(shù)量相對(duì)較少，口服固體制劑占據(jù)了第一位和第三位。注射劑首次出現(xiàn)在第21批，共計(jì)163條；第22批參比制劑目錄中，注射劑數(shù)量進(jìn)一步增加，單次數(shù)量達(dá)到239條。

       圖9 仿制藥參比制劑目錄各劑型占比情況

       7、參比制劑備案分析

       截止2019年11月，CDE參比制劑備案平臺(tái)共收到2620條參比制劑備案信息，包括新注冊(cè)藥品的參比制劑備案和仿制藥一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案。

       圖10 CDE參比制劑備案平臺(tái)備案數(shù)量

       結(jié)束語(yǔ)

       2019年，帶量采購(gòu)擴(kuò)圍全國(guó)，第二批帶量采購(gòu)已經(jīng)開(kāi)展。多省出臺(tái)招采政策鼓勵(lì)過(guò)評(píng)，多個(gè)文件均提及“同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)達(dá)3家以上的，在藥品集中采購(gòu)方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種”。各省市出臺(tái)補(bǔ)助政策，對(duì)于通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種進(jìn)行獎(jiǎng)勵(lì)，金額50萬(wàn)~300萬(wàn)不等。仿制藥一致性評(píng)價(jià)大勢(shì)所趨，2020年注射劑一致性評(píng)價(jià)或?qū)⑷嬲归_(kāi)。