日前，Acasti制藥公司CaPre（ω-3磷脂）在治療嚴(yán)重高甘油三脂血癥（甘油三酯血液水平：500-1500mg/dL）III期TRILOGY 1研究中錯(cuò)失主要終點(diǎn)。但是Acasti認(rèn)為CaPre還有機(jī)會(huì)，該公司表示，該項(xiàng)研究之所以失敗，是由于安慰劑組甘油三酯水平的強(qiáng)烈降低。
CaPre與Vascepa和Epanova相似，是一種基于ω-3的藥物，旨在降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加患者的甘油三酯水平。但CaPre來(lái)源于磷蝦油，而不是魚油。Acasti認(rèn)為，使用磷蝦油作為起始材料，將使主要的ω-3成分EPA和DHA能更高效的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改善吸收和降低LDL-C的合成。
為了驗(yàn)證這一觀點(diǎn)，Acasti啟動(dòng)了TRILOGY 1研究，在242例嚴(yán)重高甘油三脂血癥患者中進(jìn)行了測(cè)試。這些患者隨機(jī)分為兩組，分別每日服用一次CaPre或安慰劑，持續(xù)治療26周。
結(jié)果顯示，治療12周后，CaPre組甘油三酯水平下降30.5%，這一數(shù)字與Vascepa的表現(xiàn)相比是有利的，Amarin在該藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中顯示甘油三酯水平降低27%。然而，問(wèn)題在于，CaPre的效果與安慰劑相比好不了多少。事實(shí)上，治療12周后，安慰劑組的甘油三酯水平下降幅度達(dá)到了27.5%。
CaPre與安慰劑在其他相關(guān)終點(diǎn)方面的差異也很小，包括治療26周后的甘油三酯水平降低幅度（36.7% vs28.0%）、接受背景他汀類藥物的患者亞組治療12周后的甘油三酯水平降低幅度（42.2% vs 31.5%）。另一點(diǎn)值得注意的是，安慰劑組和CaPre組在研究的前4周（基線0周至第4周）甘油三酯水平都經(jīng)歷了顯著的降低。
TRILOGY研究項(xiàng)目中使用的安慰劑為玉米淀粉，這是一種復(fù)雜的碳水化合物，血糖指數(shù)低，因此在安慰劑組的關(guān)鍵生物標(biāo)志物上預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生中性效應(yīng)。Acasti認(rèn)為，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)揭示了一種異常強(qiáng)烈的安慰劑效應(yīng)，導(dǎo)致TRILOGY 1研究沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
該公司對(duì)以往進(jìn)行的多項(xiàng)類似處方ω-3制劑降低甘油三酯的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，大多數(shù)試驗(yàn)中與安慰劑相關(guān)的甘油三酯水平降幅不超過(guò)10%，最大降幅為17%。具體而言，安慰劑效應(yīng)（使用玉米油、橄欖油或植物油）在18個(gè)干預(yù)組中的變化范圍為+16%到-17%，其中14個(gè)干預(yù)組的變化范圍為+10%到-10%。在Vascepa研究中，安慰劑組甘油三酯水平增加了10%。
為了探究TRILOGY 1研究中高達(dá)-27.5%的安慰劑效應(yīng)，Acasti對(duì)入組患者的54個(gè)臨床中心的其中5個(gè)進(jìn)行了初步分析，發(fā)現(xiàn)這5個(gè)研究中心“對(duì)安慰劑的總體效應(yīng)具有不成比例的貢獻(xiàn)”，這促使該公司開(kāi)始審查全部54個(gè)臨床中心收集的原始數(shù)據(jù)和患者記錄，同時(shí)將對(duì)篩查過(guò)程中或在試驗(yàn)過(guò)程中患者是否繼續(xù)服用或停用其他降脂藥物進(jìn)行調(diào)查，審查結(jié)果預(yù)計(jì)在下月公布。
如果調(diào)查得出一個(gè)合理的解釋，Acasti認(rèn)為該公司可能仍然有一條路徑，向美國(guó)FDA提交CaPre上市申請(qǐng)。這條路徑的可用性取決于第二項(xiàng)III期研究TRILOGY 2的結(jié)果，該研究的頂線結(jié)果預(yù)計(jì)將在今年3月公布。
然而，投資者對(duì)CaPre仍持悲觀看法，TRILOGY 1研究結(jié)果發(fā)布當(dāng)天，Acasti市值蒸發(fā)三分之二。
不過(guò)，有分析師指出，雖然從表面看，兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的接連失敗對(duì)Amarin是有利的，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，可能并不是一件好事，特別是現(xiàn)在對(duì)Vascepa的作用機(jī)制尚不清楚，同類型藥物失敗會(huì)使醫(yī)生開(kāi)處方的信心不足。因此，要使Amarin真正受益，還需要提供證據(jù)，證明Vascepa與Epanova和CaPre不是一路“貨色”。
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