隨著仿制藥價(jià)格競爭日益激烈和新藥開發(fā)難度增大，505(b)(2)，即改良型新藥也許可以為尋求產(chǎn)品差異化和產(chǎn)品組合多元化的制藥公司提供更好的選擇。
創(chuàng)新制劑在505(b)(2)途徑批準(zhǔn)新藥中占比大
1984年美國國會(huì)通過了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，505部分為新藥申請（NDA ,new drug application）提供了兩條路徑：
505(b)(1)，即新分子實(shí)體申請，需包含完整的安全和有效性研究報(bào)告；
505(b)(2)，即改良型新藥申請，需包含完整的安全和有效性研究報(bào)告，但至少部分信息來自非申請者開展的研究，即可以引用原研產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。
自2010年以來，505(b)(2)逐漸呈上升趨勢并超過505(b)(1)，近10年來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥NDA類型中，505(b)(1)比例為36.3%，505(b)(2)占比達(dá)63.7%。
在505(b)(2)申請類型中，占比排在前3的種類為Type 5新配方或新制造商，Type 3創(chuàng)新制劑和Type 4新復(fù)方。在分類中也有一些重疊，如當(dāng)新的復(fù)方中至少一個(gè)活性成分為新分子實(shí)體時(shí)，歸類為Type 1 and 4；當(dāng)新的復(fù)方中至少一個(gè)活性成分為新的，但不是新分子實(shí)體，歸類為Type 2 and 4；同理，當(dāng)一個(gè)含有新活性成分藥物的創(chuàng)新制劑申請上市，歸類為Type 2 and 3。
從全球新藥研發(fā)成功率來看，改良型新藥研發(fā)成功率最高：從I期臨床到獲批上市的整個(gè)過程來看，成功率是505(b)(1)的3.6倍。其中Type 3創(chuàng)新制劑無疑是505(b)(2)類型中最有市場潛力的一類，這一類型的NDA申請適用于某種活性成分未被批準(zhǔn)或未在美國上市的創(chuàng)新制劑，但申請的適應(yīng)癥無需與已上市產(chǎn)品相同。
口服、外用、注射、吸入為創(chuàng)新制劑新藥主要用藥途徑
近10年FDA批準(zhǔn)的Type 3創(chuàng)新制劑中，從用藥途徑來看，以口服、外用、注射、吸入為主要類型。其中口服類藥物仍占比最大，劑型從緩控釋片劑和膠囊，擴(kuò)展到了更多提高吞咽便利性的咀嚼片、泡騰片、口服薄膜和口腔崩解顆粒，和提高用藥依從性的頰含片和頰膜片。例如SUBOXONE（丁 丙 諾 啡和納 洛 酮）是最成功的舌下片和頰膜片之一，用于阿 片類藥物成癮的患者，早期上市的舌下片劑已遭遇仿制藥競爭，因此頰膜片成為生產(chǎn)商Indivior業(yè)務(wù)的基石，自產(chǎn)品于2010年在美國批準(zhǔn)上市，2018年全球銷量已達(dá)到約20億美元。
透皮給藥系統(tǒng)今年也有了技術(shù)上的突破，不再是局部起效，2019年FDA批準(zhǔn)久光制藥旗下的Noven Pharmaceuticals公司研發(fā)的透皮給藥系統(tǒng)Secuado（asenapine）上市，用于**分裂癥成人患者的治療。Noven每天一次的透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）增強(qiáng)了患者耐受性，且使用簡單，提高了用藥依從性。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物在創(chuàng)新制劑中居首
從治療領(lǐng)域來看，新藥開發(fā)失敗率最高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)類疾病，在近10年內(nèi)獲批創(chuàng)新制劑中占據(jù)首位，其中針對疼痛相關(guān)癥狀的藥品最多，針對感染性疾病的藥物位居第二，治療HIV的藥物約占一半；呼吸系統(tǒng)疾病中，COPD和哮喘一直都是吸入劑創(chuàng)新制劑最熱門的疾病領(lǐng)域；而新藥研發(fā)最火熱的腫瘤領(lǐng)域，創(chuàng)新制劑的開發(fā)并不多。
成本優(yōu)勢會(huì)增加商業(yè)成功幾率
由于創(chuàng)新制劑藥物的開發(fā)還是基于原研藥品的臨床表現(xiàn)，所以成本和風(fēng)險(xiǎn)可以大大降低，不少情況下當(dāng)通過505（b）（2）途徑獲批時(shí)可能不需要臨床試驗(yàn)，依靠文獻(xiàn)和已批準(zhǔn)產(chǎn)品安全有效性數(shù)據(jù)獲得生物豁免，此類多為注射液和口服溶劑；部分產(chǎn)品僅需要進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，例如口腔崩解片；其他產(chǎn)品如口服緩控釋片劑、膠囊、局部用藥等仍需要進(jìn)行III期試驗(yàn)才能獲批。
一部分創(chuàng)新制劑藥物上市用于新適應(yīng)癥或罕見病，還可以獲得高達(dá)7年的市場獨(dú)占期，例如Bendeka®鹽酸苯達(dá)莫司汀注射液，用于慢性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，并獲得孤兒藥資格授予。與原研藥Teva公司的Treanda®相比，劑型由注射劑改為10分鐘的輸液，大大提高了患者依從性，成為直接競爭對手。而且在申報(bào)過程中，Bendeka®也直接援引了苯達(dá)莫司汀的公開信息以支持部分安全有效性數(shù)據(jù)，主要為Treanda®的說明書以及公開發(fā)表的文獻(xiàn)。而后Teva直接將Bendeka®的美國獨(dú)家銷售權(quán)買下來保護(hù)自家產(chǎn)品。
從降低開發(fā)成本到最終獲得市場中好的回報(bào)率，當(dāng)然還需要強(qiáng)勁的銷售團(tuán)隊(duì)找到差異化的營銷角度，將研發(fā)縮短的時(shí)間更好地轉(zhuǎn)化為更快進(jìn)入市場，爭奪市場份額。
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