3月2日，默沙東宣布評估Keytruda用于治療復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成年患者3期臨床KEYNOTE-204達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)。
KEYNOTE-204是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評估了Keytruda單藥與Adcetris（brentuximab vedotin）治療復(fù)發(fā)或難治性cHL患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是PFS和總生存率（OS），次要終點(diǎn)包括客觀響應(yīng)率、完全緩解率和安全性。該研究入組了304名年齡在18歲及以上的成年患者，被隨機(jī)分配接受Keytruda或Adcetris。
根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會(huì)的中期分析，Keytruda治療組與Adcetris治療組相比，患者在PFS上顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善。根據(jù)預(yù)先設(shè)定的分析計(jì)劃，在此中期分析中未正式測試雙重主要終點(diǎn)中的OS和其他次要終點(diǎn)。該試驗(yàn)將繼續(xù)評估治療效果及其他指標(biāo)。 Keytruda的安全性與先前報(bào)道的研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。結(jié)果將在近期舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上提出，并提交監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
霍奇金淋巴瘤是在屬于免疫系統(tǒng)一部分的淋巴細(xì)胞中發(fā)展的一種淋巴瘤，幾乎可以在任何地方發(fā)生，最常見于身體上部的淋巴結(jié)，最常見的部位是胸部、頸部或手臂下方。2018年，全球約有80,000例霍奇金淋巴瘤的新病例，同時(shí)有26,000多人死于該疾病。據(jù)估計(jì)，美國到2020年，將有超過8,480人被診斷為霍奇金淋巴瘤。
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室腫瘤臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示，患有經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的患者通常都很年輕，如果在標(biāo)準(zhǔn)治療后仍未達(dá)到緩解，那么治療難度就會(huì)變得很大。這項(xiàng)關(guān)鍵3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與Adcetris相比，Keytruda的無進(jìn)展生存期在統(tǒng)計(jì)學(xué)上達(dá)到顯著且具有臨床意義的改善。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)烈支持Keytruda用于治療cHL，我們計(jì)劃將數(shù)據(jù)盡快提交監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
2017年3月，Keytruda獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療難治性cHL或三線/三線以上治療復(fù)發(fā)的成人和兒童患者。加速批準(zhǔn)的依據(jù)是2期臨床KEYNOTE-087的結(jié)果：9.4個(gè)月的中位隨訪期間，在接受自體干細(xì)胞移植或Adcetris治療復(fù)發(fā)的210名cHL患者中，Keytruda治療的總體響應(yīng)率達(dá)69%，其中完全緩解率為22%，部分緩解率為47%。KEYNOTE-204是對Keytruda當(dāng)前在cHL適應(yīng)癥的確證試驗(yàn)。
默沙東正在通過廣泛的臨床計(jì)劃繼續(xù)研究Keytruda用于跨血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括在cHL和原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤中進(jìn)行的三項(xiàng)注冊試驗(yàn)，以及針對15種腫瘤的60多項(xiàng)研究。
Adcetris是一種抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，來自Seattle Genetics公司，由靶向CD30蛋白的單克隆抗體和微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成。Adcetris被CD30陽性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE，通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂。2018年，Adcetris聯(lián)合化療獲批成為40多年來 FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于III / IV期cHL患者的一線治療方案。
即便此次試驗(yàn)數(shù)據(jù)如此成功，分析師仍不相信Keytruda能在cHL市場上擊敗Adcetris。SVB Leerink分析師Andrew Berens認(rèn)為，Adcetris仍將作為cHL雞尾酒治療方案的一部分。再加上Adcetris正在和Opdivo進(jìn)行組合療法研究，BMS和Seattle Genetics正在進(jìn)行的CheckMate 812試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Adcetris+Opdivo的響應(yīng)率超過90％，大大優(yōu)于兩種藥物作為單一療法的效果。這種組合療法很可能是Adcetris的下一步選擇，進(jìn)而阻止檢查點(diǎn)抑制劑市場的復(fù)蘇。
摩根大通Cory Kasimov對此觀點(diǎn)表示同意，并預(yù)測Adcetris在cHL一線治療中將繼續(xù)擁有領(lǐng)導(dǎo)力，尤其是缺少一線治療的數(shù)據(jù)，并將在復(fù)發(fā)/難治性cHL中與PD-1藥物結(jié)合使用。
但化療仍是目前最廣泛用于治療新確診cHL患者的方案。臨床專家曾表示，不確信試驗(yàn)數(shù)據(jù)能顯示Adcetris較化療具有強(qiáng)大的療效優(yōu)勢。Adcetris在美國和加拿大的2019年第四季度銷售額為1.662億美元，低于華爾街預(yù)期的1.745億美元，這也表明臨床使用該產(chǎn)品的速度低于預(yù)期。
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