查看臨床證據(jù)后，ICER得出一個(gè)結(jié)論：目前鐮狀細(xì)胞病新療法的價(jià)格太高了，根本無(wú)法與臨床獲益保持一致。
近日，臨床與經(jīng)濟(jì)評(píng)論研究所（ICER）發(fā)布了一份評(píng)估鐮狀細(xì)胞病新治療藥物的相對(duì)臨床有效性和治療價(jià)值的證據(jù)報(bào)告，涉及產(chǎn)品包括Crizanlizumab（Adakveo®，諾華）、Voxelotor（Oxbryta™，Global Blood Therapeutics）和L-谷氨酰胺（Endari®，Emmaus Life Sciences）。
ICER評(píng)估的三種新療法的年度健康福利價(jià)格基準(zhǔn)范圍：
三種新療法的主要臨床發(fā)現(xiàn)
Crizanlizumab可防止變形的紅細(xì)胞相互粘附，可增加全血中紅細(xì)胞的攜氧能力。證據(jù)指出，與最佳常規(guī)護(hù)理相比，該藥可提供患者從小到大的凈健康益處。在II期臨床試驗(yàn)中，使用Crizanlizumab可以減輕由于血管阻塞引起的疼痛發(fā)作，服用該藥的患者平均每年經(jīng)歷疼痛危機(jī)1.63次，安慰劑組患者每年為2.98次。但是，試驗(yàn)并未顯示出住院率或生活質(zhì)量的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。
Voxelotor的主要優(yōu)點(diǎn)是改善患者血紅蛋白，但血紅蛋白增加的短期和長(zhǎng)期益處尚不清楚。專(zhuān)家認(rèn)為，該藥可以減輕患者的疲勞，并有可能降低特定的長(zhǎng)期危害（如高輸出充血性心力衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。證據(jù)指出，與最佳常規(guī)護(hù)理相比，使用Voxelotor可以改善替代結(jié)局，包括增加攜氧血紅蛋白的水平和減少溶血指標(biāo)。然而，并沒(méi)有顯著降低急性疼痛危機(jī)的年發(fā)生率，也尚未顯示出對(duì)生活質(zhì)量的影響。
L-谷氨酰胺可通過(guò)減少對(duì)紅細(xì)胞的氧化損傷而起作用，2期和3期試驗(yàn)表明，患者急性疼痛危機(jī)和住院的次數(shù)有所減少，但是由于退出試驗(yàn)的患者人數(shù)眾多且差異很大，因此受益的幅度尚不確定。
重要的成本效益調(diào)查結(jié)果
鐮狀細(xì)胞病是一種最常見(jiàn)的單基因病，年發(fā)病率約為1/300,000，但發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，到2050年可能會(huì)增加到1/40,000。該疾病可使全身器官系統(tǒng)均可受累，患者體內(nèi)存在被鐮狀血紅蛋白破壞的紅細(xì)胞，這種紅細(xì)胞的流變特點(diǎn)和黏附分子的表達(dá)會(huì)發(fā)生異常，造成溶血性貧血或小血管閉塞。血管閉塞可造成急性并發(fā)癥，包括組織缺血性損傷引起的疼痛或器官衰竭。急性胸部綜合征是鐮狀細(xì)胞病器官衰竭的典型表現(xiàn)，也是患者住院和死亡的首要原因。
鐮狀細(xì)胞病一直以來(lái)都是研究經(jīng)費(fèi)不足的領(lǐng)域，兩年前可用的治療還僅限于輸血和羥基脲，后者可以抑制紅細(xì)胞的特征性“滲出”并防止其聚集。2018年初Emmaus Life Sciences的Endari獲批上市，2019年諾華的Crizanlizumab和Global Blood的Voxelotor上市。
在評(píng)估新療法的價(jià)值時(shí)，考慮到與鐮狀細(xì)胞疾病相關(guān)的巨大終身負(fù)擔(dān)，以及這些療法減少黑人和白人之間預(yù)期壽命的差異。據(jù)悉，未經(jīng)治療的鐮狀細(xì)胞病患者預(yù)期壽命比全美國(guó)人口低45％，而ICER模型估計(jì)，使用Crizanlizumab或Voxelotor治療可以使該差異降低到40％，而使用L-谷氨酰胺治療可以將該差異降低到42.5％。
根據(jù)已發(fā)布的CMS國(guó)家級(jí)數(shù)據(jù)，以及美國(guó)30,000多例擁有私人保險(xiǎn)的鐮狀細(xì)胞病患者的數(shù)據(jù)等真實(shí)證據(jù)，通過(guò)將疼痛危機(jī)、血紅蛋白水平與急、慢性癥狀以及死亡率聯(lián)系起來(lái)，ICER評(píng)估使用了迄今為止最全面的模型，以確定治療藥物對(duì)鐮狀細(xì)胞病患者的健康和經(jīng)濟(jì)影響。
ICER的健康福利價(jià)格基準(zhǔn)表明，扣除任何折扣和回扣后，鐮狀細(xì)胞病患者獲得的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）的成本效益閾值在10-15萬(wàn)美元之間。處于或低于這個(gè)范圍的價(jià)格有助于確保使用新療法的患者獲得健康的同時(shí)不會(huì)因長(zhǎng)期的治療成本壓力（可能導(dǎo)致個(gè)人放棄醫(yī)療或失去健康保險(xiǎn)）造成健康損失。
由于并發(fā)癥和需要住院治療，鐮狀細(xì)胞病是一種昂貴的疾病，這有助于解釋兩種藥物按其標(biāo)價(jià)計(jì)的高昂年度費(fèi)用。但是按照目前的治療價(jià)格，一年內(nèi)只有21％的患者適合接受Crizanlizumab的治療，16％的患者可以接受Voxelotor的治療。
ICER首席科學(xué)官M(fèi)PH醫(yī)師Pamela Bradt表示：“鐮狀細(xì)胞病患者幾十年來(lái)曾一直經(jīng)歷沒(méi)有新的治療選擇，因此審查目前的三種新藥是一個(gè)可喜的進(jìn)步。但這份報(bào)告分析使用的仍然是相對(duì)短期的證據(jù)，并為估算在現(xiàn)實(shí)世界中患者治療能帶來(lái)多少臨床收益造成了困難。”
此外，鐮狀細(xì)胞病還有兩種處于臨床階段的基因療法，其中一種藍(lán)鳥(niǎo)生物類(lèi)似于已在歐洲上市治療β地中海貧血的Zynteglo，但價(jià)格也讓人擔(dān)憂，其定價(jià)177萬(wàn)美元，是目前全球第二昂貴的藥物。
參考來(lái)源：ICER Releases Evidence Report on Treatments for Sickle Cell Disease
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