目前，雖然國內(nèi)新冠肺炎疫情趨于平緩，但國外卻在迅速蔓延。根據(jù)百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實(shí)時大數(shù)據(jù)報告》，截止2020年3月23日11時，全球累計確診已超過33.7萬例，國外累計確診超過25.5萬例、死亡超過1.1萬例。
新冠肺炎在全球的廣泛傳播，已帶來了一系列的連鎖反應(yīng)，而作為生物制藥投資者，必須考慮的一個方面是，正在進(jìn)行中的臨床試驗可能會被推遲甚至放棄。美國生物制藥公司Lexicon Pharmaceuticals就提供了一個鮮明的例子，該公司近日對其糖尿病藥物Zynquista的臨床開發(fā)項目進(jìn)行了更新，提前結(jié)束了治療2型糖尿病的2項臨床試驗，而這2項試驗最近已完成患者入組，涉及近1.5萬例2型糖尿病患者。
誠然，新冠肺炎的大流行只是其中一個原因，Lexicon很可能主要是希望結(jié)束不確定性，并接受找不到合作伙伴資助完成臨床試驗的這一事實(shí)。但醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma旗下Vantage通過檢索，已確定了額外315項關(guān)鍵臨床試驗，可能會遭遇類似的命運(yùn)。這315項臨床試驗預(yù)期在今年底完成，涉及172104例受試者。
在這些項目中，包括諸如輝瑞艱難梭菌**PF-06425090在內(nèi)的大型項目，該**的一項CLOVER研究已入組17525例受試者，是這項分析中規(guī)模最大的一項研究。此外，該**另一項計劃入組1960例受試者的介入臨床也是此次分析中預(yù)計今年公布數(shù)據(jù)但尚未完成入組的TOP5研究之一。
目前，大量的臨床工作正受到疫情的威脅，而Vantage的這項分析試圖確定生物制藥領(lǐng)域處于最后期開發(fā)階段、最有價值的研發(fā)資產(chǎn)。
根據(jù)clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，為了確定在時間和金錢方面投入最多的臨床試驗，Vantage專門搜索了尚未獲得美國FDA批準(zhǔn)的關(guān)鍵項目，這些試驗計劃的主要完成時間為2020年。
分析顯示，168項臨床試驗仍在招募中，另有147項臨床試驗狀態(tài)為“active（正在進(jìn)行）”但已完成入組，分別涉及64856例和107248例受試者。值得注意的是，似乎至少有5個近期重磅項目受到了威脅，包括：禮來GIP/GLP-1受體雙重激動劑tirzepatide、Reata口服Nrf-2激活劑bardoxolone、Immunomedics公司TROP-2靶向抗體藥物偶聯(lián)物sacituzumab govitecan、百時美施貴寶（BMS）的Tyk2抑制劑BMS-986165、Galapagos口服選擇性JAK1抑制劑filgotinib。
這些項目中，BMS受到的威脅最為突出：BMS-986165有4項研究計劃于今年完成，多發(fā)性硬化癥新藥ozanimod也有4項研究計劃今年完成。后一個項目是一種口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，通過并購新基獲得。在并購時，BMS向新基股東發(fā)行了或有價值權(quán)（CVR），在項目達(dá)到設(shè)定的里程碑時可獲得現(xiàn)金收益。據(jù)Stat News報道，受疫情影響，F(xiàn)DA已推遲新藥審查，而這可能對CVR的價值兌現(xiàn)帶來威脅。
新冠肺炎疫情會通過多種方式影響臨床試驗。一個很大的風(fēng)險是患者失去隨訪；早期分析是可能的，但需要改變試驗方案。如果數(shù)據(jù)庫被鎖定，問題就不那么嚴(yán)重，但實(shí)際分析可能會在臨床試驗合同研究組織（CRO）處延遲。
許多預(yù)期第一季度公布結(jié)果的多項關(guān)鍵臨床試驗，數(shù)據(jù)能否如期出爐已經(jīng)受到質(zhì)疑，包括羅氏MDM2拮抗劑idasanutlin治療急性髓性白血病關(guān)鍵研究MIRROS、禮來IL-23抑制劑mirikizumab治療銀屑病關(guān)鍵研究OASIS等。此外，還有多家藥企宣布暫停臨床招募，包括Provention Bio、Iveric Bio和Arrowhead。
Lexicon近日還宣布提前結(jié)束降糖藥Zynquista的2項長期預(yù)后研究（SCORED和SOLOIST），原因是目前不太可能建立一個足以資助研究完成的短期合作伙伴關(guān)系，以及與新冠肺炎大流行對試驗影響相關(guān)的不確定性。在治療1型糖尿病方面，Zynquista已獲歐盟批準(zhǔn)，在美國卻被拒絕。之后不久，賽諾菲宣布終止與Lexicon的合作。
上述2項長期預(yù)后研究是為了打開Zynquista真正的市場。鑒于當(dāng)前形勢對會議和人員流動施加嚴(yán)格限制的情況下，Lexicon要想找到短期合作伙伴幾乎不太可能。
幸運(yùn)的是，美國FDA在臨床試驗延遲問題上發(fā)布了指導(dǎo)意見，明確表示可以考慮修訂臨床方案、設(shè)計變更和研究對象評估的替代方法。這對藥企來說，多少有點(diǎn)安慰。
參考來源：Clinical trial delays become reality as Covid-19 risk spreads
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