3月25日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布第二批國(guó)家集采中選企業(yè)美國(guó)新基的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）被暫停進(jìn)口、銷售和使用。經(jīng)查，該產(chǎn)品部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌控制措施不到位等問(wèn)題，不符合我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。

       根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定，自即日起，暫停進(jìn)口、銷售和使用新基的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）。各口岸所在地藥品監(jiān)督管理部門暫停發(fā)放該產(chǎn)品的進(jìn)口通關(guān)單。

       注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）是美國(guó)新基公司（Celgene）收購(gòu)的Abraxis BioScience 公司的原研藥品，該產(chǎn)品是新基在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的重點(diǎn)品種之一。2018年后，石藥、恒瑞、齊魯?shù)姆轮破匪幭群笊鲜?，市?chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，此次新基的被暫停進(jìn)口，使得新基公司這一重磅品種的供應(yīng)增加變數(shù)，未來(lái)市場(chǎng)影響巨大。

       3月27日，國(guó)家聯(lián)采辦發(fā)布《關(guān)于確定部分地區(qū)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）替補(bǔ)供應(yīng)企業(yè)的通知》，確定由石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)和江蘇恒瑞醫(yī)藥作為原新基（Celgene）供應(yīng)地區(qū)的替補(bǔ)供應(yīng)企業(yè)。至此，紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）替補(bǔ)供應(yīng)塵埃落定。

表1：國(guó)內(nèi)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）NMPA獲批情況

圖片來(lái)源：藥渡

       2020年1月，在國(guó)家第二批全國(guó)集采名單中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）作為此輪集采唯一的注射劑參與招標(biāo)。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上共有三家企業(yè)視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，分別為江蘇恒瑞、石藥集團(tuán)和齊魯制藥，全部參與競(jìng)標(biāo)，原研企業(yè)新基（百濟(jì)神州）也參與了報(bào)價(jià)。最后，石藥、恒瑞和新基（百濟(jì)神州代理）分別以747、780、1150元的報(bào)價(jià)中標(biāo)，新基的中選價(jià)最高，最終結(jié)果是四進(jìn)三齊魯出局。

圖1：國(guó)家第二批全國(guó)集采注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）報(bào)價(jià)情況（單位：元） 圖片來(lái)源：藥渡

       近年來(lái)，中國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，越來(lái)越多的企業(yè)快速加入重磅抗腫瘤藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。目前在國(guó)內(nèi)搶占注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）市場(chǎng)競(jìng)賽中，已形成“1+3“的市場(chǎng)格局，對(duì)手都是國(guó)內(nèi)實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)。

       此次新基（百濟(jì)神州）注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）被暫停進(jìn)口、銷售和使用，給這個(gè)數(shù)十億的市場(chǎng)重磅產(chǎn)品帶來(lái)變數(shù)。對(duì)于國(guó)內(nèi)本土企業(yè)江蘇恒瑞、石藥集團(tuán)和齊魯制藥來(lái)說(shuō)，則是一大利好的消息。

       一、全球新劑型已成主流

       紫杉醇是由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（ NCI）與施貴寶公司研發(fā)并于1992年12月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“泰素”。紫杉醇是一種經(jīng)典的微管蛋白抑制劑，可以抑制腫瘤細(xì)胞分裂，屬于常用的臨床植物類抗腫瘤藥物。泰素上市前10年上升較快，但因受紫杉醇非專利藥及其衍生物多西他賽的雙面夾擊，目前國(guó)外泰素市場(chǎng)逐漸進(jìn)入緩慢衰退期。

       白蛋白紫杉醇由美國(guó)Abraxis公司開發(fā)，于2005年1月被FDA批準(zhǔn)上市治療乳腺癌，商品名為Abraxane，隨后又獲批治療肺癌、胰 腺癌等。2010年新基以29億美元首付款收購(gòu)Abraxis，將Abraxane收入囊中。目前白蛋白紫杉醇已在全球30多個(gè)國(guó)家上市，自2006年上市以來(lái)，“Abraxane”的銷售額一直處于較快增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2018年全球白蛋白紫杉醇銷售額（新基/大鵬）為 13.0億美元。

       據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球暢銷的紫杉醇藥有：紫杉醇（泰素）和Abraxane。泰素1997年銷售額為9.4億美元，2000年銷售額則達(dá)到15.9億美元的最高峰。但從2001年之后其市場(chǎng)開始下滑，到2009年銷售額僅為3.2億美元，2010年之后開始淡出市場(chǎng)。百時(shí)美（新基）Abraxane，自2006年上市以來(lái)，市場(chǎng)一直處于較快增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2006年銷售額為1.8億美元，2013年銷售額過(guò)5億美元，2019年銷售額已達(dá)10.63億美元，較同期增長(zhǎng)18.0%，該產(chǎn)品已成為10億美元行列的重磅產(chǎn)品。

圖1：1997-2019年全球紫杉醇、白蛋白紫杉醇市場(chǎng)情況（單位：百萬(wàn)美元） 圖片來(lái)源：藥渡

       白蛋白紫杉醇是一種紫杉醇與白蛋白結(jié)合的全新制劑，克服了普通紫杉醇水溶性差、效率低和副作用大等缺點(diǎn)，經(jīng)過(guò)改良后的白蛋白結(jié)合型紫杉醇有效降低了不良反應(yīng)，增強(qiáng)了給藥的便捷性，提高了療效，從而使原研公司白蛋白紫杉醇成為最引人矚目的抗乳腺癌明星產(chǎn)品，為百時(shí)美（新基）公司帶來(lái)的較為豐厚的業(yè)績(jī)。

       二、國(guó)內(nèi)“力撲素”占據(jù)近五成份額

       在國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥市場(chǎng)上，天然植物類抗腫瘤藥所占比重最大。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類抗腫瘤藥占據(jù)兩強(qiáng)席位，分別是紫杉醇和多西他賽。2019年，紫杉醇銷售額為30.53億元，多西他賽為13.37億元。隨著紫杉醇新劑型的不斷介入，紫杉醇市場(chǎng)用藥比例持續(xù)攀升。

       紫杉醇原研藥為百時(shí)美施貴寶，國(guó)內(nèi)紫杉醇仿制藥首先由?？谑兄扑帍S于1998年仿制上市，此后又有多個(gè)仿制品種陸續(xù)上市，目前已有30多家企業(yè)的產(chǎn)品在市場(chǎng)上銷售。力撲素由南京綠葉思科于2003年研制上市，是目前國(guó)內(nèi)紫杉醇市場(chǎng)的最大份額品牌產(chǎn)品。該產(chǎn)品上市后市場(chǎng)份額持續(xù)走高，創(chuàng)新劑型的“力撲素”不僅在國(guó)內(nèi)仿制品中脫穎而出，同時(shí)也超越了原研產(chǎn)品。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅有新基的原研產(chǎn)品“Abraxane”于2009年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

       目前紫杉醇劑型主要有三種，分別是力撲素、Abraxane（凱素）和普通紫杉醇。新劑型與普通劑型紫杉醇相比，力撲素和凱素沒(méi)有有機(jī)溶媒帶來(lái)的超敏問(wèn)題，**更低且療效有所提高，臨床上紫杉醇新劑型份額逐年上升。

       據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，紫杉醇制劑年銷售額從2012年的14.08億元增長(zhǎng)至2019年的30.53億元，7年整體增長(zhǎng)2.2倍，2012～2019年復(fù)合增長(zhǎng)率為11.7%。2019年，南京綠葉思科藥業(yè)的注射用紫杉醇脂質(zhì)體“力撲素”銷售額為14.80億元，較同期增長(zhǎng)9.1%，占整體市場(chǎng)的48.47%份額，自2013-2019年以來(lái)一直穩(wěn)居榜首。

圖2：2012-2019年上半年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院紫杉醇及制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局（單位:萬(wàn)元） 圖片來(lái)源：藥渡

       2018年，國(guó)產(chǎn)白蛋白紫杉醇，石藥銷售額為6135萬(wàn)元；恒瑞銷售額為677萬(wàn)元。進(jìn)入2019年上半年，南京綠葉紫杉醇脂質(zhì)體銷售額為8.08億元；百時(shí)美施貴寶等其它企業(yè)普通紫杉醇銷售額為2.35億元；阿博利斯白蛋白紫杉醇銷售額為1.42億元；石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)白蛋白紫杉醇銷售額為5617萬(wàn)元；恒瑞白蛋白紫杉醇銷售額為3412萬(wàn)元。從2019年上半年銷售數(shù)據(jù)來(lái)看，國(guó)產(chǎn)品銷售速度明顯加快，二家國(guó)產(chǎn)品所占市場(chǎng)份額都有所大幅提升。

       我國(guó)于2008年批準(zhǔn)新基Abraxane進(jìn)口藥品，2017年新基國(guó)內(nèi)市場(chǎng)交給百濟(jì)神州銷售（代理原研藥），2019年該產(chǎn)品國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售額為4億元，進(jìn)口白蛋白紫杉醇在腫瘤市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。

       三、本土企業(yè)放量可期

       截止目前，白蛋白紫杉醇已獲批4家，分別是，進(jìn)口1家為新基，劑型為粉針劑，規(guī)格為100mg。本土三家為石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥。2017年6月20日，2家仿制藥上市的生產(chǎn)申請(qǐng)同時(shí)被納入優(yōu)先審評(píng)第20批目錄名單中。2018年2月2日，石藥歐意公布其白蛋白紫杉醇獲得NMPA批準(zhǔn)上市。2018年8月27日，恒瑞醫(yī)藥白蛋白紫杉醇被NMPA批準(zhǔn)上市。2019年11月4日，齊魯白蛋白紫杉獲得NMPA批準(zhǔn)上市。

       據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)阿博利斯科學(xué)公司白蛋白紫杉2012年銷售額為1.15億元，2018年銷售額為2.63億元，2019年銷售額為近4億元，2019年增速較快。近年來(lái)，進(jìn)口白蛋白紫杉醇銷售金額在紫杉醇類藥品保持持續(xù)上升，在我國(guó)樣本醫(yī)院市場(chǎng)中一直保持高位。

       新基的原研藥于2009年獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，目前由百濟(jì)神州負(fù)責(zé)銷售，多年來(lái)對(duì)國(guó)內(nèi)白蛋白紫杉醇市場(chǎng)形成了壟斷，而近兩年在仿制藥的不斷沖擊下，市場(chǎng)占比逐年下降。根據(jù)國(guó)內(nèi)公開財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，2019年前三季度，石藥集團(tuán)克艾力的銷售額為11億元，恒瑞醫(yī)藥的艾越銷售額約12億元。在恒瑞剛剛公布的2019年財(cái)報(bào)顯示，恒瑞當(dāng)年銷售白紫65.76萬(wàn)瓶，銷量增長(zhǎng)15倍。

       隨著2018年以來(lái)，石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥及齊魯制藥的仿制藥在國(guó)內(nèi)先后上市，國(guó)內(nèi)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）市場(chǎng)格局將發(fā)生巨大變化，2019年石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥的市場(chǎng)占比已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了新基，齊魯制藥的仿制藥上市晚，而接下來(lái)的國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)，更是鎖定了未來(lái)的采購(gòu)量，放量可期。

       目前白蛋白紫杉醇這一重磅品種的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，已成為百濟(jì)神州、石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥，“1家原研+3家仿制”的市場(chǎng)局面，且三家均為國(guó)內(nèi)實(shí)力超強(qiáng)的本土企業(yè)。國(guó)產(chǎn)仿制藥的先后進(jìn)入《中國(guó)上市藥品目錄集》，均視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，將在采購(gòu)政策的支持上直接對(duì)原研品種發(fā)起沖擊，仿制品藥物的上市打破原研企業(yè)該品種在市場(chǎng)上的壟斷。

       白蛋白紫杉醇治療市場(chǎng)巨大，仿制藥替代市場(chǎng)空間大。隨著紫杉醇新劑型國(guó)產(chǎn)品的不斷介入，紫杉醇市場(chǎng)用藥市場(chǎng)將會(huì)繼續(xù)攀升。目前集采降價(jià)中標(biāo)的原研藥因質(zhì)量問(wèn)題被“暫停”，國(guó)內(nèi)十億級(jí)重磅市場(chǎng)誰(shuí)來(lái)瓜分，值得持續(xù)關(guān)注。

       四、結(jié)語(yǔ)

       本次新基的注射用白蛋白紫杉醇，因不符合我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)被暫停進(jìn)口銷售，意味著對(duì)該市場(chǎng)帶來(lái)了較大的變數(shù)，因此，國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)將采取應(yīng)對(duì)措施，未來(lái)有利于國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)的快速推進(jìn)。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)仿制藥在與原研藥的競(jìng)爭(zhēng)中處于弱勢(shì)地位。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)對(duì)仿制藥制定一系列優(yōu)惠政策，在政策紅利推動(dòng)下，未來(lái)將有越來(lái)越多的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，原研藥在中國(guó)市場(chǎng)將被優(yōu)質(zhì)的仿制藥占據(jù)，仿制藥替代原研也將乘風(fēng)破浪加速前進(jìn)。