【新聞事件】：本周劍橋的科學(xué)家發(fā)表一篇PNAS文章（https://doi.org/10.1073/pnas.2004999117）分析了去年12月24日到今年3月4日間世界主要地區(qū)新冠病毒的變遷過(guò)程。作者假設(shè)云南發(fā)現(xiàn)的蝙蝠毒株BatCoVRaTG13為最早感染人類的新冠病毒，通過(guò)對(duì)160例新冠患者中分離到病毒的基因組與這個(gè)蝙蝠病毒比較認(rèn)為到3月4日為止世界上大概有三類不同亞型新冠病毒。與TG13最接近的A亞型雖然武漢患者確實(shí)有、但不是主流，A亞型主要分布在美國(guó)、澳大利亞。由A亞型變異而來(lái)的B亞型是武漢的主要亞型，但這個(gè)亞型只有少數(shù)輸出到東亞以外的世界其它地區(qū)、而且都發(fā)生了變異。C亞型主要出現(xiàn)在歐洲，這個(gè)亞型在中國(guó)沒(méi)有出現(xiàn)、但可能是B亞型突變而來(lái)。
【藥源解析】：我對(duì)基因演化樹(shù)分析一無(wú)所知，為了尋找新治療思路今天自學(xué)了一點(diǎn)基本知識(shí)認(rèn)真讀了這篇文章。從我外行角度看這個(gè)工作最大問(wèn)題可能是把蝙蝠TG13定為這次大流行的起源，把這個(gè)基因組作為這個(gè)演化樹(shù)的樹(shù)根。這個(gè)蝙蝠病毒與新冠有96%的同源性、是已知與新冠最接近的動(dòng)物冠狀病毒，但這不一定說(shuō)明它是COVID19唯一起源、甚至起源之一，沒(méi)發(fā)現(xiàn)更接近的不等于TG13就是元兇。TG13與最接近的A亞型有~1200對(duì)堿基的區(qū)別，據(jù)遺傳學(xué)家講這個(gè)差別偏大。因?yàn)門(mén)G13與CoV序列差別較大，所以雖然與A亞型最接近但因?yàn)锳、B、C之間區(qū)別很小，所以TG13先變異成B或C也不比先變異成A可能性小很多。如果有證據(jù)證明A出現(xiàn)在B和C之前或許可以支持作者結(jié)論，但作者并沒(méi)有出示這個(gè)數(shù)據(jù)。
這篇文章的另一個(gè)缺陷是寫(xiě)的非常簡(jiǎn)單，更增加了我這外行的理解難度?，F(xiàn)在已有接近6000新冠基因組被破解，但作者為什么選擇了這160個(gè)樣品沒(méi)講清楚。作者說(shuō)主要是因?yàn)檫@些樣品時(shí)間較早，因?yàn)椴《驹诓粩嘧儺愃栽胶笃诘幕蚪M多樣性越多、分析難度增加。但即使在早期這160個(gè)樣品是不是能代表新冠亞型在世界的真實(shí)分布也存疑，因?yàn)椴恢谰唧w哪些因素令科學(xué)家們測(cè)序了這160個(gè)樣品，可能是隨機(jī)、也可能是患者病情較重、也可能是作者比較容易得到這些序列。即使這160個(gè)樣品代表真實(shí)分布，這個(gè)樣本量是否足夠？根據(jù)什么把這100多個(gè)不同基因組分成ABC三個(gè)亞型，而不是AB兩個(gè)、或ABCD四個(gè)也沒(méi)有說(shuō)明，只是說(shuō)用了一個(gè)數(shù)學(xué)網(wǎng)絡(luò)算法。上個(gè)月有人把武漢當(dāng)時(shí)流行病毒分成S、L兩類也遭到專家質(zhì)疑，說(shuō)分類缺少功能性數(shù)據(jù)。
根據(jù)作者的說(shuō)法這個(gè)研究最重要的一個(gè)觀察是最早出現(xiàn)的A亞型在武漢反而較少見(jiàn)，一種可能是當(dāng)時(shí)較罕見(jiàn)的B亞型因?yàn)閺?fù)雜原因首先引起大規(guī)模感染。第二種可能是B亞型更適合亞洲人的免疫環(huán)境所以在亞洲人口傳播更快、擴(kuò)散更容易，而要感染其它人種則需要變異。這些觀察如果真實(shí)可靠可能會(huì)影響治療策略，如果不同亞型傳染不同種族、致死率不同，那么針對(duì)每個(gè)種族可能需有不同療法。這不僅增加了研發(fā)難度，也會(huì)出現(xiàn)哪個(gè)種族應(yīng)該優(yōu)先對(duì)待的倫理問(wèn)題。但因?yàn)樯厦嫣岬降哪切﹩?wèn)題，B是不是在A后出現(xiàn)、在亞裔是不是真比A多很多都需要更多研究。不管這個(gè)分型是否可靠、這些亞型是否有功能性或人種差異，有一點(diǎn)是肯定的即大流行持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)、病毒變異也就越多、特異性藥物或**的適用人群也就可能越小。廣譜抗病毒 藥物雖然不可避免地會(huì)犧牲一定療效和安全性，但可能會(huì)成為一個(gè)無(wú)奈的現(xiàn)實(shí)選擇。
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