勢如破竹！Alnylam又一款RNAi療法獲FDA快速通道資格！

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2022-09-07

Alnylam日前宣布，美國FDA已授予vutrisiran快速通道資格（FTD），這是一種研究性RNAi療法，用于治療成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白（hATTR）淀粉樣變性引起的多發(fā)性神經病。

Alnylam

FTD旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發(fā)和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫(yī)療需求。研究性藥物獲得FTD，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進行更頻繁的互動，在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優(yōu)先審查，此外也有資格進行滾動審查。

除了被授予FTD之外，vutrisiran在美國和歐盟還被授予了治療ATTR淀粉樣變性的孤兒藥資格（ODD）。目前，Alnylam正在開展兩項III期臨床試驗（HELIOS-A，HELIOS-B），評估vutrisiran的安全性和有效性。這些研究共同組成了一個全面的臨床發(fā)展項目，旨在證明vutrisiran對疾病的多系統(tǒng)表現(xiàn)和ATTR淀粉樣變性患者的全譜廣泛影響。

HELIOS-A研究中，164例患者被隨機分配，接受vutrisiran或Onpattro，旨在證明vutrisiran在治療神經損傷方面是否優(yōu)于Onpattro。HELIOS-B研究中，600例伴有心肌病的hATTR淀粉樣變性患者被隨機分配接受vutrisiran或安慰劑治療，以評估vutrisiran對與心血管疾病相關的全因死亡率和住院率的影響。這兩項研究的數(shù)據(jù)，預計將在2021年初獲得。

Vutrisiran是一種研究性、皮下注射的RNAi治療方法，用于治療ATTR淀粉樣變性，包括遺傳性和野生型淀粉樣變性。該藥旨在靶向和沉默特定的信使RNA，在野生型和突變型轉甲狀腺素（TTR）蛋白產生之前進行阻斷。Vutrisiran每季度皮下注射一次，將幫助減少TTR淀粉樣蛋白在組織中的沉積、促進其清除，恢復這些組織的功能。Vutrisiran利用了Alnylam的下一代遞送平臺——增強穩(wěn)定化學(ESC)-GalNAc共軛遞送平臺開發(fā)。如果獲批，將進一步增強Alnylam在hATTR淀粉樣變性治療市場的地位。

Alnylam是RNAi療法開發(fā)領域的領軍企業(yè)，其首個產品Onpattro（patisiran）于2018年8月獲得FDA批準，成為RNAi現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)20年來獲準上市的首款RNAi藥物。2019年11月，該公司另一款藥物Givlaari（givosiran）獲得FDA批準，用于急性肝卟啉癥（AHP）成人患者，成為全球第二款RNAi藥物。

目前，Alnylam還有兩款RNAi療法正在接受監(jiān)管機構的審查，預計都將在今年獲批上市。其中一款是lumasiran，用于治療原發(fā)性高草酸尿癥1型(PH1)；另一款是inclisiran，用于治療高膽固醇血癥。此外，該公司管線中還有6款RNAi療法處于后期臨床開發(fā)。

此前，TMC與Alnylam簽訂許可及合作協(xié)議，獲得了inclisiran的全球開發(fā)和商業(yè)化權利。2019年11月，諾華以97億美元收購TMC，將inclisiran收入囊中。基于協(xié)議，Alnylam有資格從諾華獲得inclisiran全球銷售額高達20%的分層特許權使用費。

目前，市面上已有兩款以PCSK9為靶點的降膽固醇藥物，但它們需要每2周或每月給藥一次。Inclisiran每6個月給藥一次、一年只需給藥2次，在治療便利性方面非常具有優(yōu)勢。醫(yī)藥市場調研機構EvaluatePharma預測，inclisiran上市后的年銷售峰值將達到26億美元。在inclisiran于2035年專利到期之前，Alnylam能夠從諾華獲得的特許權使用費總額超過22億美元。