2020年3月，全球首次批準(zhǔn)新藥主要集中在美國、中國、日本和加拿大。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)1個(gè)新分子實(shí)體藥物（NME），用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的Ozanimod。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)NME藥物2個(gè)，用于治療非小細(xì)胞肺癌的Almonertinib Mesilate和治療過敏性鼻炎的Bencycloquidium Bromide。日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)2個(gè)NME，用于治療非小細(xì)胞肺癌的Tepotinib hydrochloride hydrate和治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的Tirabrutinib hydrochloride。加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)了用于治療艾滋病的單藥Cabotegravir及復(fù)方Cabotegravir/Rilpivirine。此外，F(xiàn)DA新批準(zhǔn)生物制品1個(gè)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的Isatuximab-irfc。

01、Ozanimod

       Ozanimod于2020年3月25日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療成人的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥。該藥由新基研發(fā)及上市，商品名為Zeposia®[1,2]。

       多發(fā)性硬化癥（MS）是涉及人體免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，直接針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的免疫介導(dǎo)過程 [3] 。多發(fā)性硬化癥是進(jìn)展性、致殘性的疾病。據(jù)調(diào)研顯示，我國多發(fā)性硬化的患者中83%為復(fù)發(fā)緩解型患者，58%的患者每年發(fā)作次數(shù)≥1次。這些患者中平均至少有一個(gè)神經(jīng)功能殘疾，并隨著病程殘疾程度逐漸加重 [4] 。

       Zeposia ® 是一種小分子鞘氨醇-1-磷酸酯受體調(diào)節(jié)劑，可以與S1PR1和S1PR5高親和性結(jié)合。Zeposia ® 選擇性與S1P1結(jié)合被認(rèn)為能夠抑制活化淋巴細(xì)胞的特定子集遷移至炎癥部位，從而減少可導(dǎo)致抗炎活性的循環(huán)T和B淋巴細(xì)胞水平，緩解免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)髓鞘的攻擊，并仍可維持免疫監(jiān)視。Zeposia ® 選擇性與S1P5結(jié)合被認(rèn)為可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)的特定細(xì)胞，這有可能增強(qiáng)髓鞘的再生，并預(yù)防突觸缺陷，最終可以防止神經(jīng)損傷 [1] 。

       2017年2月，新基宣布Zeposia®在一個(gè)叫做SUNBEAM的臨床三期試驗(yàn)(NCT02294058)中比百健的beta干擾素（商品名Avonex®）顯著降低多發(fā)性硬化癥患者的復(fù)發(fā)頻率，達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)。Zeposia®也比Avonex®減少新病灶的出現(xiàn)，這也是一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)?？诜eposia® 2種劑量（1 mg和0.5 mg）的第2個(gè)大型臨床三期試驗(yàn)RADIANCE Part B (NCT02047734)研究結(jié)果顯示，經(jīng)過2年時(shí)間的治療，與Avonex®相比，1 mg劑量和0.5 mg劑量Zeposia®均使主要終點(diǎn)ARR（治療24個(gè)月期間的年復(fù)發(fā)率）實(shí)現(xiàn)顯著降低：Avonex®治療組ARR為0.28，1 mg劑量Zeposia®治療組ARR為0.17（p＜0.0001），0.5 mg劑量Zeposia®治療組ARR為0.22（p=0.0167）；使新的或擴(kuò)大的T2病灶數(shù)量（次要終點(diǎn)）顯著降低42%（p＜0.0001）和34%（p=0.0001），同時(shí)分別使釓增強(qiáng)的MRI病灶數(shù)量顯著降低53%（p=0.0006）和47%（p=0.0030）[5]。

       Zeposia®是可以每日服用一次的藥物，是不需要患者在開始用藥之前進(jìn)行基因測(cè)試或在首次服用后進(jìn)行觀察的S1P受體調(diào)節(jié)劑。

02、Isatuximab-irfc

       Isatuximab于2020年3月2日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，聯(lián)合Pomalidomide和Dexamethasone治療既往接受過至少兩種療法（包括Lenalidomide和蛋白酶體抑制劑）的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。該藥由賽諾菲開發(fā)并上市銷售，商品名為Sarclisa® [6]。

       多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在美國影響了13萬多患者。每年約有32000名美國人被診斷出患有多發(fā)性骨髓瘤。盡管目前有可用的治療方法，但多發(fā)性骨髓瘤仍然是無法治愈的惡性腫瘤，并會(huì)給患者帶來極大的負(fù)擔(dān) [7] 。

       Sarclisa® 是一種嵌合的IgG1型的單克隆抗體，可與造血和腫瘤細(xì)胞（包括多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞）表面表達(dá)的CD38結(jié)合并抑制CD38的ADP-核糖基環(huán)化酶活性。Sarclisa® 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并激活免疫效應(yīng)機(jī)制，包括抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞**作用（ADCC），抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞**作用（CDC）。Sarclisa® 可以在沒有CD38陽性靶腫瘤細(xì)胞的情況下激活自然殺傷（NK）細(xì)胞，并抑制CD38陽性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 [8] 。

       Sarclisa® 獲批是基于一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、雙臂、臨床三期試驗(yàn)ICARIA-MM（NCT02990338），在該研究中Sarclisa® 加入pomalidomide-dexamethasone（Sarclisa® 聯(lián)合療法）后，無進(jìn)展生存期（PFS）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善，中位PFS為11.53個(gè)月，而單獨(dú)使用pomalidomide-dexamethasone則為6.47個(gè)月（HR 0.596， 95％CI：0.44-0.81，p = 0.0010）。與單獨(dú)的pomalidomide-dexamethasone相比，Sarclisa® 聯(lián)合療法還顯示出明顯更高的總體緩解率（60.4％對(duì)35.3％，p <0.0001）[8,9]。

       Sarclisa® 的上市為難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供了新的治療選擇。

03、Almonertinib Mesilate

       甲磺酸阿美替尼于2020年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療T790M 突變陽性的非小細(xì)胞肺癌。該藥由江蘇豪森研發(fā)及上市銷售，商品名為阿美樂®[10,11,12]。

       肺癌仍然是全球與癌癥有關(guān)的死亡的主要原因。EGFR突變是最常見的突變，約占中國NSCLC患者的40％，用第一代或第二代EGFR-TKI治療后，約有50％的NSCLC患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性 [13] 。

       阿美樂®的獲批是基于一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、雙臂的APOLLO臨床二期試驗(yàn)。在這項(xiàng)研究中，總共244例患者接受了110mg的Almonertinib治療。主要終點(diǎn)是由盲法獨(dú)立中心評(píng)審（ICR）確定的客觀緩解率（ORR），主要的次要終點(diǎn)包括通過ICR評(píng)估的PFS，疾病控制率（DCR），反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）和總生存期（OS）。在APOLLO試驗(yàn)中，CNS轉(zhuǎn)移患者的ORR為68.9％，DCR為93.4％，mPFS為12.3個(gè)月，ORR為61.5％[14]。

       甲磺酸阿美替尼片是全球第二個(gè)三代 EGFR-TKI 創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)中位無進(jìn)展生存期（mPFS）超過 1 年（二線使用）的三代 EGFR-TKI。甲磺酸阿美替尼的獲批上市，給臨床醫(yī)生提供強(qiáng)效、安全和可及的新型選擇，為更多晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者帶來長期、高質(zhì)量生存的希望。

04、Bencycloquidium Bromide

       苯環(huán)喹溴銨于2020年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于減輕及改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀。該藥由銀谷制藥研發(fā)及上市銷售，商品名為必立汀®[15,16]。

       變應(yīng)性鼻炎又稱為過敏性鼻炎，是發(fā)生于鼻粘膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床主要表現(xiàn)為打噴嚏、流鼻涕、鼻塞和鼻癢。作為我國主要的呼吸道慢性炎性疾病之一，過敏性鼻炎近年來患病率快速上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國成人中約1.5億人受到鼻炎困擾，中重度過敏性鼻炎患者超過600萬人[17]。

       苯環(huán)喹溴銨是一種新型的、高選擇性的M1/M3膽堿能受體拮抗劑，可介導(dǎo)支氣管收縮和黏液分泌，因可選擇性拮抗M1和M3受體而不影響M2受體。該藥毒副作用低，使用安全，適用人群廣泛，值得臨床推廣使用，是一種理想的抗膽堿能受體藥物，為廣大過敏性鼻炎患者提供了一種新的選擇，有巨大的市場(chǎng)前景。

05、Tepotinib hydrochloride hydrate

       Tepotinib hydrochloride hydrate于2020年3月25日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，用于治療MET基因外顯子14跳躍突變陽性的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。該藥由默克雪蘭諾研發(fā)及上市，商品名為Tepmetko®[18,19]。

       在全球范圍內(nèi)，肺癌已經(jīng)是最常見的癌癥類型，也是導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因。2018年全球確診200萬例，死亡170萬例。目前，在眾多的類型癌癥中，已發(fā)現(xiàn)了3種MET信號(hào)通路可發(fā)生改變（包括METex14跳躍改變、MET蛋白過度表達(dá)、MET擴(kuò)增），這與腫瘤的侵襲行為和不良的臨床預(yù)后有關(guān)。據(jù)估計(jì)，MET信號(hào)通路改變發(fā)生在3-5%的非小細(xì)胞肺癌患者中[20]。

       Tepmetko®的獲批是基于一項(xiàng)單臂二期VISION研究（NCT02864992）。該研究共入組了99例攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者（其中包括15例日本患者），結(jié)果顯示：根據(jù)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估，Tepmetko®治療的客觀緩解率（ORR）為42.4%（95% CI:32.5,52.8）；在液體活檢、組織活檢識(shí)別的患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）均為12.4個(gè)月。除此之外，Tepmetko®的耐受性良好，治療中出現(xiàn)的最常見不良事件為外周水腫、惡心和腹瀉[20]。

       Tepmetko®是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期NSCLC患者的口服MET抑制劑。

06、Tirabrutinib hydrochloride

       Tirabrutinib于2020年3月25日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。該藥由小野制藥研發(fā)及上市銷售，商品名為Velexbru®[21,22]。

       原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中非常少見的一類腫瘤，約占腦腫瘤的2%，發(fā)病率約為0.44/10萬。PCNSL患者出現(xiàn)的個(gè)體癥狀因病變部位而異，包括神經(jīng)**癥，局部神經(jīng)病變以及與顱內(nèi)壓增高相關(guān)的癥狀，如癲癇發(fā)作，眼部癥狀，頭痛，運(yùn)動(dòng)困難，顱神經(jīng)病和神經(jīng)根病等 [23] 。

       Velexbru®的獲批是基于一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂的臨床一/二期研究。該研究共入組了44例復(fù)發(fā)性或難治性PCNSL患者，這些患者被分配服用Velexbru® 320 mg（20例患者）、480 mg（7例患者）、480 mg（空腹服藥，17例患者），每日口服一次，直至觀察到疾病進(jìn)展或者不可接受的**。結(jié)果顯示，根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）的評(píng)估，在空腹服用每日一次480mg劑量Velexbru®治療的17例患者中，總緩解率（ORR）為52.9%（n=9/17）。研究中，11.8%（n=2/17）的患者發(fā)生3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和高甘油三酯血癥[24]。

       Velexbru®是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或難治性PCNSL的BTK抑制劑。

07、Cabotegravir/Rilpivirine

       Cabotegravir/Rilpivirine于2020年3月18日獲得加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)，用于治療成人HIV-1感染，由ViiV Healthcare研發(fā)與上市銷售，商品名為Cabenuva®。此外，該公司同期獲批了單藥Cabotegravir，商品名為Vocabria®[25,26]。

       艾滋病(AIDS)自1981年首次被發(fā)現(xiàn)，到目前雖然不能從根本上治愈，但科學(xué)家和臨床工作者們卻找到了有效控制艾滋病病毒傳播途徑的藥物-采用"高效聯(lián)合抗病毒療法"去控制病毒的生長，這要求患者需要終生同時(shí)服用多種藥物，因此促進(jìn)了全球范圍內(nèi)抗艾滋病病毒 藥物需求的增長[27]。

       Cabenuva ® 的獲批是基于一項(xiàng)全球性的關(guān)鍵性三期ATLAS（抗長效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法）和FLAIR（首個(gè)長效注射方案）的研究。該研究包括來自16個(gè)國家的1100多名參與者。在啟動(dòng)Cabenuva ® 治療前，口服Cabotegravir和Rilpivirine導(dǎo)入治療一個(gè)月，以評(píng)估Cabotegravir和Rilpivirine的耐受性。研究表明，在整個(gè)48周的研究期間內(nèi)，每月注射一次Cabenuva ® ，與繼續(xù)每日口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案在維持HIV-1成人感染者病毒學(xué)抑制方面具有一致的療效 [28] 。

       Cabenuva®是全球第一個(gè)完整長效的HIV治療方案，將為HIV患者帶來極大的便利，將每天口服轉(zhuǎn)變?yōu)槊吭伦⑸湟淮巍?/p>

       參考資料

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