近日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心(簡(jiǎn)稱(chēng)：CDE)發(fā)布文件，就化學(xué)藥物中亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)研究提供指導(dǎo)。同時(shí)對(duì)亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)產(chǎn)生的原因，控制策略，以及檢測(cè)方法等也進(jìn)行了詳細(xì)講解。對(duì)此，業(yè)內(nèi)認(rèn)為，該指導(dǎo)件的出臺(tái)在對(duì)沙坦類(lèi)和雷尼替丁的雜質(zhì)含量問(wèn)題進(jìn)行嚴(yán)管的同時(shí)，也在為各大藥企在生產(chǎn)到申報(bào)再到上市提供指導(dǎo)性文件。
藥品質(zhì)量監(jiān)管不斷加強(qiáng)，藥企紛紛優(yōu)化生產(chǎn)工藝
據(jù)了解，自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺(NDMA)以來(lái)，其他沙坦類(lèi)原料藥中也陸續(xù)檢出各類(lèi)亞硝胺雜質(zhì)，如NDMA、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等。進(jìn)一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在個(gè)別供應(yīng)商的非沙坦類(lèi)的藥物中(如雷尼替丁)，亦有亞硝胺類(lèi)雜質(zhì)的檢出。因此，為了加強(qiáng)對(duì)藥品的質(zhì)量安全控，中國(guó)、美國(guó)、歐盟等，都對(duì)NDMA、NDEA等雜質(zhì)提出嚴(yán)格的要求和管控。
而上述指導(dǎo)原則，也是在這一背景下誕生的。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，在全生命周期監(jiān)管的理念之下，越來(lái)越多產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制將升級(jí)。而在這種情況下，工藝、設(shè)備等對(duì)藥品質(zhì)量和安全將起到至關(guān)重要的作用。企業(yè)必須提高對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的控制，對(duì)落后產(chǎn)能進(jìn)行淘汰，優(yōu)化生產(chǎn)工藝。
據(jù)了解，近年來(lái)不少藥企就在通過(guò)不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提升藥品質(zhì)量水平。如華海藥業(yè)自2018年7月纈沙坦原料藥中被檢出NDMA雜質(zhì)遭到FDA、EMA叫停進(jìn)口，就已經(jīng)投入約1836萬(wàn)元用于完善纈沙坦原料藥和制劑的生產(chǎn)工藝等。終于在2019年底，獲歐盟批準(zhǔn)恢復(fù)其纈沙坦原料藥出口資格。
九洲藥業(yè)則在2019年上半年就持續(xù)開(kāi)展了自動(dòng)化升級(jí)改造工程，在提升本質(zhì)安全下，實(shí)現(xiàn)了人員精簡(jiǎn)，并提升了效率。另外，海正藥業(yè)則從國(guó)外引進(jìn)高、精、尖裝備，在多個(gè)生產(chǎn)車(chē)間實(shí)行計(jì)算機(jī)自動(dòng)化控制，讓藥品生產(chǎn)更加安全可控的情況下，還形成了裝備數(shù)控化、管理現(xiàn)代化的生產(chǎn)模式。
提升生產(chǎn)工藝，制藥設(shè)備至關(guān)重要
實(shí)際上，在藥企大力優(yōu)化生產(chǎn)工藝的過(guò)程中，制藥裝備是不可或缺的關(guān)鍵一環(huán)。對(duì)于制藥裝備企業(yè)而言，設(shè)備需要滿足相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、要求，才能助力藥企更好的生產(chǎn)。據(jù)了解，因?yàn)楹芏嘀兴幩瘜W(xué)成分復(fù)雜，既有有效成分，又有無(wú)效雜質(zhì)，如果不盡量去除雜質(zhì)，會(huì)影響制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。因此，眾多中藥濃縮提取設(shè)備企業(yè)就在去除雜質(zhì)方面，進(jìn)行了刻苦鉆研，大力創(chuàng)新。
如某企業(yè)生產(chǎn)的提取濃縮設(shè)備，可以實(shí)現(xiàn)回流提取工藝，不僅能有效去除雜質(zhì)，提高制劑穩(wěn)定性，還可以減少提取濃縮時(shí)間，節(jié)省溶媒。另外，獨(dú)特的油水分離器設(shè)計(jì)，還集真空轉(zhuǎn)換功能于一體，使油水分離效果更好。
另外，筆者還了解到，為更好的為用藥安全提供保障，藥物在研發(fā)和生產(chǎn)中進(jìn)行藥物雜質(zhì)分析并控制藥物中的雜質(zhì)含量也十分重要。有企業(yè)就特意研發(fā)生產(chǎn)出了一款紫外分析檢測(cè)儀ZW-3，其在藥物生產(chǎn)和研究中，可用來(lái)檢查激素生物堿，維生素等各種能產(chǎn)生螢光藥品的質(zhì)量，特別適宜作薄層分析，紙層分析斑點(diǎn)和檢測(cè)。
結(jié)語(yǔ)
業(yè)內(nèi)表示，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，與生產(chǎn)工藝的持續(xù)優(yōu)化，藥物中存在無(wú)治療作用或者影響藥物療效和穩(wěn)定性的雜質(zhì)等情況將被逐漸改善。未來(lái)，藥物安全將得到更好的保障。
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