日前，歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（ESMO）2020年網(wǎng)絡(luò)會(huì)議正在進(jìn)行中，各大藥企都在分享其最新的癌癥療法進(jìn)展。新浪醫(yī)藥根據(jù)外媒報(bào)道，摘選了一下重要研發(fā)動(dòng)態(tài)，與大家分享：

       NO.1

       阿斯利康Imfinzi治療肺癌

       阿斯利康公布了抗PD-L1療法Imfinzi治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的2項(xiàng)III期研究的最新數(shù)據(jù)。

       ——PACIFIC研究：接受同步放化療（CRT）后病情沒(méi)有進(jìn)展的不可切除性III期NSCLC患者，分配至Imfinzi或安慰劑治療，最長(zhǎng)療程為1年。最新事后分析顯示，Imfinzi顯示出持續(xù)的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）益處。特別是，Imfinzi在這類(lèi)患者中顯示出前所未有的生存率，有近50%的患者存活4年。具體數(shù)據(jù)為：Imfinzi組4年總生存率估計(jì)值為49.6%、安慰劑組為36.3%。Imfinzi組的中位OS為47.5個(gè)月、安慰劑組為29.1個(gè)月。Imfinzi組4年無(wú)進(jìn)展生存率估計(jì)值為35.3%、安慰劑組為19.5%。

       ——CASPIAN研究：在ES-SCLC患者中開(kāi)展。新的探索性亞組分析數(shù)據(jù)顯示，Imfinzi+化療組存活且疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間≥1年（PFS≥12個(gè)月）的患者比例是化療組的3倍多（17% vs 4.5%）。所有治療組，在第1年年無(wú)疾病進(jìn)展的亞組患者，有75%的機(jī)會(huì)在第2年仍然存活。相比之下，在第1年疾病進(jìn)展的亞組患者，僅有10%的機(jī)會(huì)在第2年仍然存活。該試驗(yàn)在2019年達(dá)到了OS主要終點(diǎn)。與化療相比，Imfinzi+化療將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低27%。

       NO.2

       默沙東3款腫瘤新藥

       ——Vibostolimab是一款抗TIGIT療法。TIGIT是一個(gè)免疫檢查點(diǎn)，與PD-L1一樣，起到“剎車(chē)”作用，阻止T細(xì)胞攻擊腫瘤。將2者聯(lián)合用藥可能具有協(xié)同效應(yīng)。來(lái)自Ib期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，vibostolimab+Keytruda聯(lián)合療法在沒(méi)有接受過(guò)PD-(L)1療法、腫瘤表達(dá)PD-L1且腫瘤比例評(píng)分[TPS]≥1%）的NSCLC患者中療效顯著。

       在所有入組患者中，聯(lián)合治療的總緩解率（ORR）為29%、PFS為5.4個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。在腫瘤表達(dá)PD-L1且TPS≥1%的患者中，ORR為46%、中位PFS為8.4個(gè)月。在腫瘤表達(dá)PD-L1且TPS＜1%的患者中，ORR為25%、中位PFS為4.1個(gè)月。

       在接受過(guò)一種PD-(L)1檢查點(diǎn)抑制劑的患者中，療效大幅下降，但仍顯示出一定的聯(lián)合用藥益處。vibostolimab單藥治療的ORR為7%、中位DOR為9個(gè)月，vibostolimab+Keytruda聯(lián)合用藥的ORR為5%、中位DOR為13個(gè)月。

       ——MK-4830是一款抗ILT-4療法。研究人員正在各類(lèi)實(shí)體瘤中評(píng)估MK-4830單藥療法以及與Keytruda聯(lián)合用藥。會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，MK-4830具有可管理的安全性，并且在先前接受過(guò)多種療法的患者中觀(guān)察到持久緩解的跡象。在檢查點(diǎn)抑制劑治療后病情進(jìn)展的患者中觀(guān)察到最好緩解。

       初步療效數(shù)據(jù)顯示：接受MK-4830與Keytruda聯(lián)合治療的患者中，ORR為24%。所有緩解均發(fā)生在先前接受過(guò)多種療法的患者中，包括5例先前接受抗PD-(L)1療法病情進(jìn)展的患者（n=5/11）。部分患者接受了一年以上的治療，有些患者仍在接受治療。

       ——MK-6482是一種HIF-2α抑制劑。會(huì)上公布的是一項(xiàng)II期研究，評(píng)估了治療VHL相關(guān)腎細(xì)胞癌（RCC）和非RCC腫瘤的療效和安全性。結(jié)果顯示，在非RCC腫瘤中觀(guān)察到最好的緩解率。

       非RCC腫瘤數(shù)據(jù)：（1）在有胰 腺腫瘤的患者中（n=61），確認(rèn)的ORR為63.9%，包括4例完全緩解的35例部分緩解。（2）在有中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤的患者中（n=43），確認(rèn)的ORR為30.2%，包括5例完全緩解，8例部分緩解，65.1%的患者病情穩(wěn)定。（3）在視網(wǎng)膜腫瘤的患者中（n=16），93.8%的患者有改善或穩(wěn)定的反應(yīng)。

       VHL相關(guān)RCC數(shù)據(jù)：61例患者中，確認(rèn)的ORR為36.1%，均為部分緩解，38%的患者病情穩(wěn)定。治療至產(chǎn)生反應(yīng)的中位時(shí)間為31.1周，中位DOR尚未達(dá)到。91.8%（n=56）的患者靶病變體積減小。中位PFS尚未達(dá)到，1年無(wú)進(jìn)展生存率為98.3%。中位治療持續(xù)時(shí)間為68.7周，最小隨訪(fǎng)60周，有91.8%的患者仍在接受治療。

       NO.3

       羅氏ipatasertib治療前列腺癌

       羅氏公布了ipatasertib一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）III期臨床研究的早期頂線(xiàn)結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤中抑癌蛋白PTEN功能缺失的mCRPC患者中，達(dá)到了放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）共同主要終點(diǎn)。具體數(shù)據(jù)為：（1）在免疫組化分析確認(rèn)為PTEN缺失的患者中，ipatasertib+Zytiga治療的中位rPFS為18.5個(gè)月、Zytiga為16.5個(gè)月（HR=0.77；p=0.0335）。（2）在下一代測(cè)序確認(rèn)為PTEN缺失的患者中，rPFS具有更大的差異，ipatasertib+Zytiga治療的中位rPFS為19.1個(gè)月、Zytiga為14.2個(gè)月，這些患者在整個(gè)研究1101例患者中占比不足五分之一。

       在更廣泛的意向性治療（ITT）患者群體中，ipatasertib+Zytiga組合的中位rPFS為19.2個(gè)月，在數(shù)值上高于PETN缺失患者的結(jié)果，但Zytiga組的中位rPFS達(dá)到了16.6個(gè)月，因此在統(tǒng)計(jì)學(xué)上表現(xiàn)更差（HR=0.84，p=0.0431）。

       次要終點(diǎn)方面，ipatasertib+Zytiga在PTEN缺失患者和ITT患者中表現(xiàn)相當(dāng)，PSA進(jìn)展的中位時(shí)間分別為12.6個(gè)月和12.9個(gè)月，Zytiga在2類(lèi)患者中均在8個(gè)月左右。此外，ipatasertib+Zytiga在2類(lèi)患者中的ORR均為61%。

       這些結(jié)果證實(shí)了ipatasertib在PETN缺失mCRPC患者中的治療潛力。值得注意的是，在ESMO會(huì)議上，羅氏還公布了基因亞型乳腺癌患者的數(shù)據(jù)，顯示將ipatasertib添加至紫杉醇沒(méi)有明顯療效：ipatasertib+紫杉醇組、紫杉醇組的中位PFS、ORR、DOR均相同。該結(jié)果對(duì)“PIK3CA/AKT1/PTEN改變的腫瘤患者是ipatasertib的最佳目標(biāo)人群”提出了質(zhì)疑。

       NO.4

       輝瑞Lorbrena治療肺癌

       ALK陽(yáng)性NSCLC是一個(gè)利基市場(chǎng)，有多種靶向藥物可供選擇。此次會(huì)議上，輝瑞公布了下一代ALK抑制劑Lorbrena一線(xiàn)治療CROWN研究的陽(yáng)性結(jié)果，數(shù)據(jù)令人印象深刻，且緩解率非常有競(jìng)爭(zhēng)力，特別是顱內(nèi)腫瘤方面：顱內(nèi)ORR為82%、顱內(nèi)疾病進(jìn)展時(shí)間的HR達(dá)到了驚人的0.07（相當(dāng)于顱內(nèi)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低93%）。目前，中位PFS尚未達(dá)到。在橫向比較中，Lorbrena仍然是佼佼者。

       不過(guò)，與其他ALK抑制劑相比，Lorbrena顯示出神經(jīng)認(rèn)知障礙的**特征，該藥的高度腦滲透性可能解釋這種影響，包括情緒變化和注意力受損。這可能會(huì)使Lorbrena在一線(xiàn)治療競(jìng)爭(zhēng)中處于不利地位。在找到更多生物標(biāo)記物來(lái)預(yù)測(cè)治療反應(yīng)之前，將這些藥物排序似乎仍然是一個(gè)懸而未決的問(wèn)題，或是需要進(jìn)一步的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。

       NO.5

       禮來(lái)/輝瑞 CDK4/6抑制劑治療乳腺癌

       靶向藥物選擇合適人群非常重要。會(huì)上展示了2款CDK4/6抑制劑（禮來(lái)Verzenio和輝瑞Ibrance）輔助治療乳腺癌3期臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果截然不同，前者在monarchE研究中獲得成功，顯示將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低25%；后者在PALLAS研究中失敗，顯示完全無(wú)效。

       2項(xiàng)研究都評(píng)估了最常見(jiàn)的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，目的是在輔助內(nèi)分泌治療中添加CDK4/6抑制劑來(lái)預(yù)防或延緩復(fù)發(fā)。手術(shù)、化療、放療、激素輔助治療，這些方法可應(yīng)用長(zhǎng)達(dá)10年，并治愈多數(shù)患者，但仍有30%復(fù)發(fā)。monarchE研究使用臨床和病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)因素（如淋巴結(jié)受累、腫瘤大?。┻M(jìn)行指導(dǎo)，確保入組的是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)非常高的患者；PALLAS研究入組僅要求II期或III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者。2項(xiàng)研究均在標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上，測(cè)試Verzenio或Ibrance治療2年，均使用無(wú)侵襲性疾病生存期（iDFS）作為主要終點(diǎn)。

       結(jié)果顯示，monarchE研究的生存曲線(xiàn)顯示出早期、清晰分離：中位隨訪(fǎng)15個(gè)月，Verzenio組和對(duì)照組2年iDFS率估計(jì)值分別為92.2%和88.7%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在差異，相當(dāng)于2年內(nèi)癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低25.3%，主要是防止了向骨骼和肝 臟轉(zhuǎn)移。總體而言，癌癥遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低了28.3%（p=0.0085）。而PALLAS研究的生存曲線(xiàn)幾乎看不到任何區(qū)別：中位隨訪(fǎng)23.7個(gè)月，Ibrance組和對(duì)照組iDFS率分別為88.2%和88.5%，次要終點(diǎn)沒(méi)有差異。值得注意的是，Ibrance組有高達(dá)42%的患者因副作用退出治療，而monarchE研究中Verzenio僅為16.6%，其中僅5%因腹瀉停止治療，而這被認(rèn)為是Verzenio最令人不安的副作用。

       2款藥物在治療轉(zhuǎn)移性疾病中被認(rèn)為療效相同。但由于Ibrance在輔助治療中錯(cuò)失目標(biāo)，根據(jù)EvaluatePharma一致預(yù)測(cè)，賣(mài)方分析師已將2026年銷(xiāo)售額由80億美元下調(diào)了20億美元，今年銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)突破50美元。Verzenio在Ibrance之后4年進(jìn)入轉(zhuǎn)移性市場(chǎng)，輔助治療的成功將帶來(lái)一個(gè)龐大的新患者群體，且尚未出現(xiàn)同類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，該藥預(yù)計(jì)2026年銷(xiāo)售額將達(dá)到37億美元。

       參考來(lái)源：

       1、Imfinzi demonstrated unprecedented survival in unresectable, Stage III non-small cell lung cancer with an estimated 50% of patients surviving four years

       2、#ESMO20: It’s not just Keytruda anymore — Merck spotlights 3 top early-stage cancer drugs

       3、ESMO: Roche’s Akt inhibitor scores slight win over J&J’s Zytiga

       4、Esmo 2020 – Pfizer's next-gen lung cancer drug impresses

       5、Esmo 2020 – Lilly’s latecomer scores in early breast cancer