今日（12月21日），加科思-B(1167.HK)在港交所正式上市。首日上市開報15.98港元，較發(fā)行價14港元漲14.14%，暫成交4.14億港元，最新總市值121億港元。
根據(jù)招股章程，加科思藥業(yè)此次港股申請上市的聯(lián)席保薦人、聯(lián)席全球協(xié)調(diào)人、聯(lián)席賬簿管理人及聯(lián)席牽頭經(jīng)辦人為高盛和中金公司。此次該公司在港交所IPO，基石投資者有LAV Funds、Matthews Funds、哈德遜灣資本、Octagon Investments Master Fund LP、Superstring Capital Master Fund LP、Sage Partners Master Fund等。
10月，加科思按照港交所上市規(guī)則第十八A章提交IPO申請，11月該IPO申請通過港交所聆訊。上市速度很快。
加科思藥業(yè)注冊成立于2015年，目前已建立一條包含7款在研產(chǎn)品的研發(fā)管線。其中，進(jìn)展較快的藥物開發(fā)項目有兩個——JAB-3068和JAB-3312。這兩款均為變構(gòu)SHP2抑制劑，是加科思藥業(yè)自主設(shè)計開發(fā)、具有全球知識產(chǎn)權(quán)的小分子口服抗腫瘤藥。值得一提的是，該公司已與艾伯維（AbbVie）達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，以在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化包括這兩款產(chǎn)品在內(nèi)的SHP2抑制劑。
根據(jù)招股章程，加科思藥業(yè)本次募集資金所得凈額預(yù)計約88.0%將主要用于以下產(chǎn)品的臨床開發(fā)及商業(yè)化：
約44.0%將用于計劃進(jìn)行的臨床試驗以及準(zhǔn)備JAB-3068的注冊備案；
約18.0%將用于計劃進(jìn)行的臨床試驗以及準(zhǔn)備JAB-3312的注冊備案；
約4.0%將用于打造銷售和市場營銷團(tuán)隊，以及JAB-3068和JAB-3312在相關(guān)地區(qū)的商業(yè)化活動；
約10.0%將用于進(jìn)行中及計劃進(jìn)行的JAB-8263臨床試驗；
約8.0%將用于JAB-21000的臨床前及臨床開發(fā)以及就此準(zhǔn)備IND申請；
約4.0%將用于早期藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)。
2個臨床階段的SHP2抑制劑
根據(jù)招股章程，加科思藥業(yè)的先導(dǎo)藥物開發(fā)項目包括兩個臨床階段的變構(gòu)SHP2抑制劑：JAB-3068和JAB-3312。在美國，它們均已獲得FDA授予用于食道癌（包括食管鱗狀細(xì)胞癌）治療的孤兒藥資格。
其中，JAB-3068是加科思藥業(yè)自主設(shè)計開發(fā)、具有全球知識產(chǎn)權(quán)的小分子口服抗腫瘤藥。根據(jù)公開資料，JAB-3068同時具有腫瘤免疫和靶向治療機(jī)制，臨床前研究結(jié)果顯示，該產(chǎn)品單獨口服給藥有非常顯著的抗腫瘤作用，能夠促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞殺傷腫瘤的功能，也可以與PD-1/PD-L1抗體及其它藥物聯(lián)合應(yīng)用。
另一款JAB-3312可以阻斷KRAS-MAPK信號通路，同時也可解除腫瘤免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)現(xiàn)有腫瘤免疫療法的功效。公開資料顯示，JAB-3312將用于治療攜帶KRAS G12突變、BRAF Class3、NF1LoF、以及RTK突變、擴(kuò)增或重排等基因型異常的實體瘤患者。同時JAB-3312單藥或聯(lián)合PD-1抗體，也可用于經(jīng)PD-1/PD-L1抗體治療失敗或耐藥的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、三陰性乳腺癌患者等。
目前，該公司正在中國2a期階段評估JAB-3068對三類實體瘤的臨床療效，并正在中國及美國1期試驗中評估JAB-3312。加科思藥業(yè)計劃在美國及中國針對多種實體瘤開展跨區(qū)域2a期試驗，以評估SHP2抑制劑作為單藥療法或分別與PD-1抗體、MEK抑制劑和KRAS G12C抑制劑聯(lián)合使用的效果。
KRAS抑制劑項目
招股章程顯示，加科思藥業(yè)正在開發(fā)三個KRAS抑制劑項目，分別是JAB-21000、JAB-22000及JAB-23000，分別用于抑制帶有G12C、G12D及G12V突變的KRAS。該公司認(rèn)為，KRAS抑制劑將能夠很好地解決由于各種癌癥類型中KRAS突變的高發(fā)病率而導(dǎo)致的巨大醫(yī)療需求缺口。
利用其專有的變構(gòu)抑制劑發(fā)現(xiàn)平臺，加科思藥業(yè)的研發(fā)人員通過晶體結(jié)構(gòu)分析來靶向KRAS的結(jié)合袋，并開發(fā)出一種KRAS G12C抑制劑JAB-21000。根據(jù)招股章程，在頭對頭研究中以及與公開報告的結(jié)果相比，該產(chǎn)品顯示出優(yōu)于其他KRAS抑制劑的PK特性，展現(xiàn)了對KRAS G12C的強(qiáng)大結(jié)合親和力，有效抑制RAS信號通路及體外廣泛細(xì)胞系類型的細(xì)胞生長，且在低于半數(shù)抑制濃度（IC50）時具有很強(qiáng)的效力。
值得一提的是，加科思藥業(yè)計劃在聯(lián)合試驗中使用SHP2及KRAS抑制劑。研究表明，單獨使用KRAS抑制劑可能觸發(fā)適應(yīng)性耐藥機(jī)制。KRAS抑制劑與RAS信號通路的其他下游抑制劑的聯(lián)合使用會觸發(fā)其他信號通路如PI3K/mTOR的激活。臨床前研究表明，SHP2抑制劑（KRAS上游）可能是KRAS抑制劑對抗適應(yīng)性耐藥性的最佳聯(lián)合伙伴。
針對I/O、腫瘤代謝等靶點開發(fā)其他候選藥
除SHP2及KRAS抑制劑外，加科思藥業(yè)在研項目還包括處于早期階段的靶向多種其他主要和關(guān)鍵信號通路的幾種候選藥物，包括MYC信號通路、RB信號通路、腫瘤免疫（I/O）信號通路及腫瘤代謝信號通路等。
其中，JAB-8263為一種創(chuàng)新、具有選擇性且有效的BET家族蛋白小分子抑制劑。加科思藥業(yè)正在評估JAB-8263，以治療與MYC表達(dá)升高有關(guān)的各種癌癥類型，包括實體瘤及血癌，例如骨髓纖維化（MF）及急性髓性白血?。ˋML）。該產(chǎn)品已于2020年7月獲得美國FDA的IND批準(zhǔn)，可用于治療實體瘤，它還在中國獲得用于治療實體瘤、MF及AML的臨床試驗批準(zhǔn)。
JAB2000是加科思藥業(yè)正在開發(fā)的一種用于治療各種RB1缺失腫瘤（如小細(xì)胞肺癌）的 Aurora A激酶抑制劑。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因RB1的功能缺失突變在一些難治性癌癥中很常見，如小細(xì)胞肺癌（SCLC）和三陰型乳腺癌（TNBC）。RB1功能缺失會導(dǎo)致癌細(xì)胞依賴Aurora激酶來生存。因此，當(dāng)Aurora A激酶在藥理學(xué)上受到抑制時，RB1功能缺失突變型癌細(xì)胞將會迅速凋亡。該公司希望于2021年下半年在中國和美國提交JAB-2000的IND申請。
此外，加科思藥業(yè)正在開發(fā)一系列針對新I/O靶點的單克隆抗體，如在腫瘤微環(huán)境中起到關(guān)鍵免疫抑制作用的ATP－腺甘信號通路中的兩種酶CD39（JAB-BX200）及CD73 （JAB-BX100）；正在針對新腫瘤代謝靶點開發(fā)若干小分子抑制劑，包括JAB-24000、JAB-25000。這些候選藥有望與PD-1抗體、KRAS抑制劑或SHP2抑制劑聯(lián)合使用。
參考資料：
[1]加科思——發(fā)售價及配發(fā)結(jié)果公告. Retrieved Dec 18，2020, from http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202012181441479531_3.pdf
[2]加科思藥業(yè)招股章程. Retrieved Dec 18，2020, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1209/2020120900014_c.pdf
[3]加科思藥業(yè)新聞稿及官網(wǎng)
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