1月12日下午，百濟(jì)神州在北京國(guó)貿(mào)辦公室就與諾華PD-1百澤安達(dá)成戰(zhàn)略合作的內(nèi)容進(jìn)行了媒體發(fā)布會(huì)。會(huì)上百濟(jì)神州創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)（JohnV.Oyler）先生，中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼總裁吳曉濱博士，首席財(cái)務(wù)官兼首席戰(zhàn)略官梁恒博士，以及高級(jí)副總裁、全球研究及亞太臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士共同出席，向媒體朋友們解讀了此則消息背后的真正意義。

       協(xié)議主要內(nèi)容包括合作雙方將在美國(guó)、加拿大、墨西哥、歐盟成員國(guó)、英國(guó)、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化抗PD-1抗體百澤安(替雷利珠單抗)。此外，雙方均可在全球范圍內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)以評(píng)估百澤安聯(lián)合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合；百濟(jì)神州可在北美地區(qū)共同進(jìn)行產(chǎn)品銷售，其中部分運(yùn)營(yíng)資金將由諾華提供。

       另有資格獲得百澤安授權(quán)區(qū)域未來(lái)年度凈銷售額的近百分之二十至近百分之三十的分級(jí)特許使用費(fèi)，但在特定情況下會(huì)合理相應(yīng)減少。

       同時(shí)，此次協(xié)議高達(dá)6.5億美金的首付金額與22億美金的總交易金額，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)藥企單品種海外授權(quán)交易的全新紀(jì)錄。該合作也是目前國(guó)內(nèi)PD-1領(lǐng)域交易金額最大的授權(quán)合作項(xiàng)目，通過(guò)與全球頂尖制藥公司的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，百濟(jì)神州將全面提速PD-1的全球商業(yè)化進(jìn)程，本土研發(fā)的價(jià)格合理、具備國(guó)際品質(zhì)的PD-1藥物帶向國(guó)際，打造中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)在全球的又一里程碑。

       當(dāng)然，對(duì)于本次合作而言，也并非百濟(jì)神州首次進(jìn)行License-out，其實(shí)早在多年前就有所嘗試案例。

       ♦2013年，在公司聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO歐雷強(qiáng)的主導(dǎo)下，百濟(jì)神州將自主研發(fā)的兩款抗癌藥物(BeiGeme-283和BeiGeme-290)海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給默克，公司則保留中國(guó)的權(quán)益，獲得了超過(guò)4億美元的救命資金。

       ♦2017年7月將PD-1單抗替雷利珠單抗(商品名：百澤安)項(xiàng)目授權(quán)于全球前20強(qiáng)制藥公司新基(Celgene)，并以13.93億美元的價(jià)格創(chuàng)下了國(guó)內(nèi)藥企單品種收購(gòu)的最高價(jià)。

       ♦2018年11月，百濟(jì)神州以4000萬(wàn)美金的首付款以及高達(dá)3.9億美元的里程碑付款，獲得了加拿大公司Zymeworks兩雙特異性抗體藥物和技術(shù)平臺(tái)。

       雖由于百時(shí)美施貴寶以740億美元收購(gòu)了新基，導(dǎo)致百濟(jì)神州與新基的合作被迫終止。公司也收回了替雷利珠單抗的全球授權(quán)。

       但如今想來(lái)，似乎今日還將感謝當(dāng)初百時(shí)美施貴寶的收購(gòu)之舉，要不然哪有現(xiàn)在的巨額交易成果。同時(shí)百濟(jì)神州似乎還從上次的交易中吸取了更多的經(jīng)驗(yàn)。對(duì)比兩次交易的內(nèi)容會(huì)發(fā)現(xiàn)幾點(diǎn)奇怪之處。

吳曉濱：此次交易范圍不再是“中國(guó)之外”

       與之前的新基交易不同，本次交易不在是全球授權(quán)，而僅僅包括了美國(guó)、歐盟等11地區(qū)，而對(duì)于其余地區(qū)百濟(jì)神州則仍舊保持其商業(yè)運(yùn)營(yíng)的權(quán)利。這一點(diǎn)上會(huì)上中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼總裁吳曉濱博士著重進(jìn)行了介紹：“對(duì)于癌癥整體患病率而言，全球各國(guó)差異其實(shí)并不大，此次協(xié)議中百濟(jì)神州依舊保留了全球除上述11個(gè)地區(qū)的權(quán)利，這一部分包括了廣大的發(fā)展中國(guó)家，一帶一路國(guó)家，也同樣意味著全世界60-70%的患者仍將被百濟(jì)神州牢牢掌握手中。而百濟(jì)神州保留下來(lái)這一部分權(quán)利的重要原因，目的同樣也是美好的，就是力圖讓這一系列“非發(fā)達(dá)”國(guó)家的患者同樣能享受到替雷利珠單抗給“發(fā)達(dá)國(guó)家”帶來(lái)的治療權(quán)益。并且展望未來(lái)，中國(guó)加入ICH后，如果世界能認(rèn)同中國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)與藥物標(biāo)準(zhǔn)，更甚至這類國(guó)家能認(rèn)同中國(guó)的藥物，百濟(jì)神州也無(wú)異于擁有了全世界70%的患者需求。”

汪來(lái)：研發(fā)不止會(huì)燒錢，也會(huì)掙錢

       創(chuàng)新藥物研發(fā)需要巨額投入且周期漫長(zhǎng)，多數(shù)初創(chuàng)型生物藥企往往處于持續(xù)燒錢狀態(tài)，生存永遠(yuǎn)是第一位的。并且新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)巨大，99%的新藥研發(fā)都是以失敗告終。

       但隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)先技術(shù)水平的提升以及加入ICH后，創(chuàng)新藥企除了藥物銷售之外有了另外一種創(chuàng)收模式：License-out。通過(guò)將部分產(chǎn)品的權(quán)益轉(zhuǎn)讓，創(chuàng)新藥企就可以在降低風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)快速獲得現(xiàn)金流。按照行規(guī)，產(chǎn)品授權(quán)方與引進(jìn)方將共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化相關(guān)產(chǎn)品，并約定一定金額的里程碑費(fèi)用以及未來(lái)的銷售提成。如此一來(lái)，新藥上市且銷售良好的情況下，創(chuàng)新藥企業(yè)仍可以獲得穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

圖注：近期中國(guó)PD-1/L1單抗Licenseout案例

       據(jù)高級(jí)副總裁、全球研究及亞太臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士介紹，百濟(jì)神州目前擁有非常豐富的早期臨床管線，其中包括34個(gè)候選項(xiàng)目，9個(gè)擁有全球權(quán)益的同時(shí)，臨床前項(xiàng)目中同類最優(yōu)（best-in-class）與首創(chuàng)新藥（fist-in-class）項(xiàng)目各半，并且百濟(jì)神州目前的臨床前團(tuán)隊(duì)仍在繼續(xù)擴(kuò)張，不出意外，每年將有超過(guò)10個(gè)藥物進(jìn)入臨床，也是“研發(fā)不止會(huì)燒錢，也會(huì)掙錢”的根本原因。

梁恒：諾華今后將不能再就本身的PD-1新增適應(yīng)癥

       據(jù)了解，諾華自身其實(shí)也是擁有自己的PD-1產(chǎn)品的，9月17日中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，諾華PD-1抑制劑PDR001獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，目前諾華PDR001單藥治療晚期鼻咽癌患者的2期臨床研究，PDR001單藥或與INC280聯(lián)合治療晚期肝細(xì)胞癌的1b/2期研究，均已經(jīng)完成患者招募。

       但據(jù)會(huì)上首席財(cái)務(wù)官兼首席戰(zhàn)略官梁恒博士透露的消息顯示，諾華引進(jìn)了百濟(jì)神州的PD-1，證明也是很看好百濟(jì)PD-1的療效，希望和我們一起開(kāi)發(fā)這個(gè)藥物。但是這不意味著我們的PD-1和諾華自己的PD-1之間存在沖突，雙方在臨床上是有一定區(qū)別和互補(bǔ)性的。百濟(jì)神州創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)（JohnV.Oyler）先生同樣表示：諾華的PD-1目前主要針對(duì)的適應(yīng)癥與我們的PD-1有所不同，我相信對(duì)于后續(xù)的計(jì)劃，他們也會(huì)在布局上有所考慮。從百濟(jì)神州的角度，我們會(huì)更關(guān)注未來(lái)PD-1能夠大有所為的那些主要的適應(yīng)癥中的持續(xù)開(kāi)發(fā)。

百濟(jì)神州與替雷利珠單抗商業(yè)前景均無(wú)可限量

       對(duì)于現(xiàn)在的百濟(jì)神州而言，每年高額的研發(fā)投入是其持續(xù)虧損的重要原因，截止2019年，百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入29.87億元，凈利潤(rùn)-66.31億元，截至2020年，百濟(jì)神州的累計(jì)研發(fā)投入將超過(guò)200億元，累計(jì)虧損同樣達(dá)到了200億以上，說(shuō)明了百濟(jì)神州方面基本將所有凈利潤(rùn)都投入研發(fā)。

       而對(duì)于百濟(jì)神州這類在腫瘤方面有著比恒瑞醫(yī)藥更豐富的研發(fā)管線與更靠前的研發(fā)進(jìn)度，尋求到營(yíng)收與支出的重要平衡點(diǎn)是至關(guān)重要的，在保有目前商業(yè)能力能觸及到的范圍，就替雷利珠單抗與諾華合作，既緩解了財(cái)務(wù)上的壓力，也證明了汪來(lái)的“研發(fā)掙錢”理論，還可以有效擴(kuò)大百濟(jì)神州的商業(yè)運(yùn)營(yíng)能力。

       要知道，對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，商業(yè)化能力與研發(fā)實(shí)力同樣重要。如果說(shuō)研發(fā)能力決定著一家藥企的發(fā)展，商業(yè)化能力決定的將是企業(yè)的生存。除非選擇新藥研發(fā)成功后選擇賣身制藥大廠，銷售能力將決定著一家創(chuàng)新藥企業(yè)能否在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中生存下來(lái)。

       隨著公司商業(yè)化能力的不斷增強(qiáng)，百濟(jì)神州正逐步發(fā)展為同時(shí)具備研發(fā)、規(guī)?；a(chǎn)、商業(yè)銷售全產(chǎn)業(yè)鏈能力的Bio-pharma企業(yè)，這也將在一定程度上改變國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局。

       最后資本市場(chǎng)方面，受今日百濟(jì)神州利好新聞的影響，港股市場(chǎng)該公司開(kāi)盤(pán)大漲，截止目前，漲幅已達(dá)12.88%，看來(lái)，廣大股民對(duì)百濟(jì)神州還是相當(dāng)看好的。