2020年對制藥業(yè)來說可謂“多事之秋”，全球多家藥企以狂熱的進度開發(fā)Covid-19治療藥物或**。迄今為止，Covid-19已在全球奪走約194萬人的生命。

       隨著各國實施封鎖，多國藥物監(jiān)管機構暫停了現(xiàn)場檢查，原本預計2020年中期新藥批準率會低得多。但在去年7月份研究了美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的新藥批準情況后發(fā)現(xiàn)，截止6月底美國FDA已經批準了33種新藥。這一數(shù)字處于過去兩年的平均范圍內，讓藥企在Covid-19大流行影響中看到了希望。

       截止12月31日，美國FDA共授予了58項新藥批準，藥物評價與研究中心批準了53項化學制劑，生物制劑評價與研究中心批準了5項生物制劑。這一數(shù)字甚至高于2019年的新藥批準數(shù)量（54項）。其中，禮來和吉利德各有4項新藥適應癥獲批，并列第一。按治療領域劃分，腫瘤領域批準23項、傳染病和感染16項、遺傳病8項、神經病學8項、免疫學3項、胃腸病2項。

來源：PharmaCompass

       EMA這一年也很忙，他們共發(fā)布了75條積極審批意見。在這75項批準的新藥適應癥中，諾華贏得了8項，處于領 先地位；輝瑞和賽諾菲緊隨其后，各獲得4項。

       按治療領域劃分，腫瘤領域批準21項、傳染病和感染19項、遺傳病6項、免疫學5項、肺/呼吸疾病5項、心臟/血管疾病4項、內分泌4項、神經疾病4項。

來源：PharmaCompass

       以EUA為標志的一年

       隨著Covid-19大流行在全球肆虐，藥物的緊急使用授權（EUAs）占據(jù)了新聞頭條。在2020年，美國FDA發(fā)布了10份EUAs，其中最 具代表性的授權藥品是輝瑞/BioNTech和Moderna公司的Covid-19**。

       EUAs中也有包含爭議的產品。例如今年3月，美國FDA針對口服磷酸氯喹和硫酸羥基氯喹治療Covid-19發(fā)布了EUA。然而到了6月，這條EUA已經被撤銷，因為美國FDA認定氯喹和羥基氯喹不太可能有效地治療Covid-19。

       同時，EUAs也產生了重磅藥物，5月份美國FDA批準緊急使用吉利德抗病毒 藥物remdesivir（瑞德西韋），隨后的幾個月，瑞德西韋迅速攀升至2020年最暢銷藥物的榜首。去年10月，該藥物更是成為美國FDA批準的首 個針對Covid-19需要住院治療患者的治療藥物。雖然這種藥物在Covid-19住院患者中治療前景仍不確定，特別是在世界衛(wèi)生組織（WHO）領導的試驗結果表明，瑞德西韋對Covid-19患者的28天死亡率或住院時間幾乎沒有影響，但分析師仍預計，瑞德西韋將實現(xiàn)35億美元的銷售峰值。

2020年美國FDA批準藥品銷售額TOP10預測

來源：PharmaCompass

2020年歐洲藥品管理局（EMA）批準藥品

銷售額TOP10預測

來源：PharmaCompass

       吉利德以210億美元收購Immunomedics

       除了瑞德西韋的成功，2020年全球制藥行業(yè)包括吉利德還有很多值得總結的事件。4月，Immunomedics的抗體藥物結合物（ADC）Trodelvy（sacituzumab-govitecan-hziy）被美國FDA批準用于此前至少接受過兩種治療的轉移性三陰性乳腺癌成年患者。這類腫瘤占乳腺癌患者的15%-20%。于是Trodelvy緊隨瑞德西韋之后，入選2020年美國FDA批準的最 具銷售潛力的重磅藥物名單。目前預測，到2026年Trodelvy的銷售額將達到21.51億美元。

       然而就在五個月后，2020年9月，吉利德決定采取一項重大舉措，以210億美元收購生物技術公司Immunomedics。這筆交易于10月完成，加強了吉利德的癌癥投資組合，并為其又增添了一款潛在的重磅炸 彈藥品。

       Immunomedics正在計劃提交一份補充生物制劑許可證申請（BLA），以支持Trodelvy在今年第一季度在美國獲得全面批準。此外，Immunomedics還有望在2021年上半年在歐洲申請Trodelvy的監(jiān)管批準。同時，正在進行的研究也在評估該藥物治療非小細胞肺癌和其他類型實體瘤的潛力。

       羅氏和PTC Therapeutics研發(fā)的risdiplam批準

       繼美國FDA批準銷售潛力新藥Troveldy后，羅氏和PTC公司的藥物Evrysdi（risdiplam）獲批成為首 個用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的口服藥物。直到四年前，這種罕見遺傳病還沒有可用的治療方法。2016年，渤健與Ionis開發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首 個治療SMA的藥物。這種基于RNA的藥物通過鞘內注射給藥，需要到醫(yī)生辦公室一年輸注三次。2019年5月，諾華基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首 個治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注給藥。

       Evrysdi的批準為患者及其家屬提供了另一種獨特的選擇：可以在家里每天口服用藥。羅氏公司按患者體重定價，每年的最高成本為340000美元，價格遠遠低于渤健和諾華已上市的競爭產品。

       Vertex的Kaftrio獲得EMA批準

       Vertex的囊性纖維化治療藥物Trikafta是ivacaftor、tezacaftor和elexacaftor的組合藥物，其出色的臨床數(shù)據(jù)使美國FDA在Vertex提交上市申請后三個月內、FDA采取行動前五個月批準了該藥物。

       在2019年美國FDA批準的新藥銷售預測中，Trikafta排名第 一，預計到2024年銷售額將達到39.35億美元。2020年6月，EMA人用藥委員會（CHMP）采納了積極的意見，建議授予Vertex組合藥物營銷授權，并以Kaftrio商品名進行營銷。打開歐洲市場后，該藥物將進一步創(chuàng)造銷售峰值。

       新療法審批的多次挫折

       2020年并非事事順利。事實上，這一年發(fā)生了多次波折——44種藥物沒有獲得美國FDA的批準。百時美施貴寶（BMS）就是遭遇挫折的公司之一。作為740億美元收購新基（Celgene）的一部分，BMS向新基股東提供了或有價值權利（CVR）的股票。按照協(xié)議，CVR將使新基股東一次性獲得每股9美元的預定收益，但前提是三種前新基藥物必須在預先規(guī)定的期限內完成批準。

       去年3月，美國FDA批準了BMS和藍鳥生物（bluebird bio）生產的用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的1-磷酸鞘氨醇受體激動劑ozanimod，大大提前于2020年12月31日的最后期限。但剩下兩種藥品審批仍無進展。

       5月，兩家公司宣布，他們收到了美國FDA對其CAR-T療法idecabtagene vicleucel （ide-cel）用于未經治療、重度、復發(fā)性、難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的生物制劑許可證申請（BLA）的拒絕信函。在初步審查后，F(xiàn)DA認為ide-cel的化學、制造和控制（CMC）模塊需要提供進一步的細節(jié)來完成審查。2021年3月31日前給出審批決定。

       隨后，BMS宣布美國FDA將另一款CD19導向的CAR-T療法lisocabtagene maraleucel（liso-cel）的BLA有效期延長了三個月，到2020年11月16日。liso-cel用于此前至少接受過兩種治療的復發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。然而在11月16日，F(xiàn)DA繼續(xù)通知liso-cel的BLA審查無法完成。至今仍無音信。

       除此之外，美國FDA還拒絕了批準諾華的降脂治療藥物inclisiran。2019年，諾華以97億美元收購了The Medicines Company，因為諾華對后者擁有的inclisiran很感興趣。該藥已被歐盟委員會批準銷售。

       諾華表示，美國FDA沒有對inclisiran的療效或安全性提出任何擔憂。拒絕批準是由于未解決的制藥設施檢查相關條件造成的。而且FDA沒有進行現(xiàn)場檢查。

       總結：阻隔和爭分奪秒的一年

       與制藥公司一樣，全球藥品監(jiān)管機構也在以瘋狂的速度工作，以加速藥物批準和EUAs，特別是針對Covid-19的治療和**。

       除Covid-19外，細胞和基因治療在這一年得到了更廣泛的采用和批準，同時還批準了一些創(chuàng)新藥物，如relugolix（第一種口服促性腺激素釋放激素受體拮抗劑，用于治療成人晚期前列腺癌患者），berotralstat（第一種口服每日一次的血漿激肽釋放酶抑制劑，用于預防12歲及以上成人和兒童遺傳性血管水腫的發(fā)作），lumasiran（一種HAO1定向小干擾核糖核酸，用于治療兒童和成人原發(fā)性高草酸尿1型，降低尿草酸水平），以及osilodrostat（治療成人庫欣?。?。

       此外，在2020年期間發(fā)生了一些有趣的“非Covid”醫(yī)學突破。其中一個突破是一種單一片劑的開發(fā)，其結合了四種降低血壓、膽固醇的藥物，以及可以降低心臟病風險的阿司匹林。

       盡管制藥公司和監(jiān)管機構表現(xiàn)出的敏捷行動是令人印象深刻的，許多國家將EUA授予了Covid-19**，但持續(xù)的疫情大流行確實讓人類陷入了數(shù)月的困境。新型冠狀病毒危機將不會是最后一次大流行，如果不解決氣候變化和動物問題，改善人類健康的努力將“注定”失敗。因此從這次大流行中，制藥行業(yè)需要學習和總結的東西或許還有很多。

       參考資料：

       1. New Drugs Approvals by FDA and EMA: 2020 Recap

       2. AveXis receives EC approval and activates “Day One” access program for Zolgensma, the only gene therapy for spinal muscular atrophy (SMA)

       3. Bristol Myers' $9 Celgene CVR is teetering on the brink of disaster as the FDA delays the liso-cel application yet again

       4. CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review