越來(lái)越多的研究表明，衰老相關(guān)的炎癥與“老朋友”蠕蟲的缺位息息相關(guān)，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展起來(lái)之前，我們和寄生蟲已經(jīng)共存了幾千年，經(jīng)過(guò)雙方長(zhǎng)期的磨合，免疫系統(tǒng)已經(jīng)對(duì)這位“老朋友”熟視無(wú)睹，但這種長(zhǎng)期博弈形成的動(dòng)態(tài)平衡一旦被打破，與年齡相關(guān)的心臟病、老年癡呆癥等疾病便隨之而來(lái)。
近日，《eLife》雜志發(fā)表了一篇題為“Gross ways to live long: Parasitic worms as an anti-inflammaging therapy?”的綜述，闡述了寄生蟲可能是人類長(zhǎng)壽和擺脫慢性疾病的關(guān)鍵。
與衰老相關(guān)的炎癥會(huì)導(dǎo)致一系列疾病，大量研究發(fā)現(xiàn)，炎癥是晚年主要疾病如心臟病、癡呆癥、癌癥、慢性阻塞性肺炎、骨質(zhì)疏松、眼部疾病的成因。
不僅如此，炎癥甚至對(duì)COVID-19老年患者也有多重影響，要對(duì)COVID-19老年患者進(jìn)行有效治療，可能需要抗炎和抗病毒的綜合治療方案。不久前《Science》發(fā)布的一篇文章就提出，炎癥與SARS-CoV-2的關(guān)系。研究指出衰老細(xì)胞在老年患者呼吸道積聚，可能參與炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)，從而抑制針對(duì)病毒感染細(xì)胞的T細(xì)胞反應(yīng)。且炎癥會(huì)誘導(dǎo)肺部細(xì)胞的表達(dá)NKR配體，使其容易被表達(dá)NKR的浸潤(rùn)T細(xì)胞殺死。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)感染SARS-CoV-2病原體的老年患者具有重要意義，或許抑制炎性衰老可作為提高老年人免疫反應(yīng)能力的一種新策略。
在人類進(jìn)化過(guò)程中，蠕蟲已經(jīng)成為人類免疫系統(tǒng)的主要操控者，能夠巧妙的躲避宿主的攻擊。大量的研究表明蠕蟲感染的減少與自身免疫性炎性疾病的發(fā)生率增加有關(guān)。這引起了人們的猜測(cè)：減少蠕蟲感染會(huì)促進(jìn)炎癥的發(fā)生嗎？可以低劑量服用不會(huì)引起疾病的蠕蟲來(lái)緩解與衰老相關(guān)的疾病嗎？
研究發(fā)現(xiàn)，蠕蟲療法有望作為治療諸如過(guò)敏和自身免疫炎癥性疾病的手段，如哮喘、特應(yīng)性濕疹、腸炎、多發(fā)性硬化癥（MS）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病等。但使用活蠕蟲治療相關(guān)疾病存在明顯的安全隱患，因此一種策略是通過(guò)控制劑量或使用不同宿主的蠕蟲來(lái)解決這些擔(dān)憂。如不能在人體內(nèi)繁殖的豬鞭蟲Trichuris suis；另一種策略是使用蠕蟲衍生的蛋白質(zhì)獲得相同的治療效果。
研究人員推測(cè)，既然蠕蟲療法目前有望作為治療過(guò)敏和自身免疫炎癥性疾病的手段，那它是否還能防止發(fā)炎呢？是否能在腸道中保留蠕蟲來(lái)幫助延緩衰老呢？
2020年3月，蠕蟲療法可以預(yù)防發(fā)炎這個(gè)想法首次得到了驗(yàn)證并發(fā)表于《PLOS》上。ES-62是一種62 kDa的糖蛋白，存在于絲狀線蟲寄生蟲A. viteae的分泌分泌物中，研究人員發(fā)現(xiàn)高熱量飲食的C57BL / 6J小鼠模型中，每周服用ES-62可以改善晚期健康狀況，通過(guò)進(jìn)行免疫代謝反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，“ES-62”改善了與衰老相關(guān)的炎癥因子水平。這說(shuō)明寄生蟲蠕蟲感染可以延長(zhǎng)壽命，減緩衰老，但令人疑惑的是，ES-62可延長(zhǎng)雄性小鼠的壽命，但不能延長(zhǎng)雌性小鼠的壽命。
寄生蟲療法的研究主要還是局限于動(dòng)物模型，但人類也有相關(guān)例子證明蠕蟲的抗發(fā)炎特性，如在印度東部淋巴絲蟲病流行地區(qū)，沒有一個(gè)患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的人循環(huán)絲蟲抗原呈陽(yáng)性，且無(wú)RA疾病的人群中人循環(huán)絲蟲抗原呈陽(yáng)性比例更高，但這只是猜測(cè)，需要進(jìn)一步驗(yàn)證。
蠕蟲的價(jià)值并不僅限于此，研究人員還發(fā)現(xiàn)，蠕蟲可以抑制肺部炎癥并降低促炎細(xì)胞因子IL-33的水平，也能促進(jìn)與年齡有關(guān)的黃斑變性，還可能對(duì)帕金森氏病和抑郁癥的具有保護(hù)作用，但與此益處相關(guān)的代價(jià)可能是免疫功能異常。
毋庸置疑，改善衛(wèi)生狀況和消除蠕蟲寄生蟲對(duì)人類具有不可估量的好處。但是伴隨著這種益處的代價(jià)是炎癥性機(jī)能異常。已有證據(jù)表明，恢復(fù)性蠕蟲療法不僅在一定程度上能有效抗過(guò)敏和自身免疫性炎癥疾病，而且在以后的生活中還可有效治療與年齡相關(guān)的炎癥。上個(gè)世紀(jì)，人們成功消除了寄生蟲感染的危害，未來(lái)，進(jìn)一步摸索寄生蟲可能帶給人類的益處必將是大勢(shì)所趨。
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