古今中外曾患有“口吃病”的名人數(shù)不勝數(shù)，拜登、邱吉爾、英國喬治六世國王、魯迅、郭沫若、巴金、司馬相如、李廣……盡管他們通過強大的個人意志克服口吃的故事令人欽佩，但是難度之大卻也讓人望而卻步。值得慶幸的是，在過去的幾十年里，得益于神經(jīng)科學與腦科學的進步，口吃的病因逐漸明朗，醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)人體的重要組織“大腦”才是其主要發(fā)病根源。
最近，UCR醫(yī)學院**病學和神經(jīng)科學系教授兼主席Gerald A. Maguire博士在《 Frontiers in Neuroscience》發(fā)表了一篇題為Investigation of Risperidone Treatment Associated With Enhanced Brain Activity in Patients Who Stutter的文章，將功能性神經(jīng)影像學技術(shù)整合到口吃治療中，發(fā)現(xiàn)以往被指定用于**分裂癥和躁郁癥的藥物“利培酮”可能對口吃有一定的療效，且其作用機理可能與大腦紋狀體中的星形膠質(zhì)細胞有關(guān)。
2019年，《PNAS》發(fā)布了一篇題為Human GNPTAB stuttering mutations engineered into mice cause vocalization deficits and astrocyte pathology in the corpus callosum的研究報告推測，在小鼠口吃模型中，胼胝體中一個亞群的星形膠質(zhì)細胞數(shù)量減少了，說明口吃與神經(jīng)膠質(zhì)病理有關(guān)。
多巴胺水平升高與紋狀體中星形膠質(zhì)細胞活性降低存在聯(lián)系。早前的研究發(fā)現(xiàn)，利培酮這種**科藥物可做為第二代多巴胺拮抗劑，它可以阻斷大腦中多巴胺作用的受體，從而防止過多的多巴胺活性。這些情況說明，在口吃藥物缺乏的背景下，多巴胺拮抗劑可能是治療口吃的潛在藥物。
在這項新研究中，科研人員基于神經(jīng)影像技術(shù)可視化口吃者的大腦變化來幫助優(yōu)化實驗結(jié)果。他們對10位成年受試者進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床實驗，以觀察利培酮對腦代謝的影響。受試者在服用利培酮（0.5-2.0 mg /天）或安慰劑六周后，進行單獨朗讀任務。與此同時，對每個人進行氟脫氧葡萄糖-正電子體層掃描（FDG-PET）。
研究發(fā)現(xiàn)，利培酮治療組的受試者口吃頻率、口吃持續(xù)時間得到緩解，且受試者在大腦的特定區(qū)域顯示出更高的葡萄糖攝取，即更高的新陳代謝，這更有力的證實了星形膠質(zhì)細胞可能在口吃發(fā)展中起主要作用的假說。
然而由于該研究樣本量太小，且涉及輻射暴露的成像技術(shù)相對有限，因此研究人員并未發(fā)現(xiàn)利培酮如何激活紋狀體中星形膠質(zhì)細胞的確切機制，只是猜測利培酮可能是通過激活星形膠質(zhì)細胞，使其釋放一種信號分子，通過阻斷其多巴胺受體來影響紋狀體中的神經(jīng)元。
未來研究人員希望能夠利用神經(jīng)影像技術(shù)可視化口吃者的大腦變化找到這種信號分子，并更好地了解星形膠質(zhì)細胞發(fā)揮的確切作用，從而設(shè)計出針對星形膠質(zhì)細胞治療口吃的有效藥物。
目前，UCR醫(yī)學院已經(jīng)與美國國家神經(jīng)疾病與中風研究所簽署了一項研究合作協(xié)議，以共同開展有關(guān)口吃的研究。希望未來科研人員能致力于進一步了解造成口吃的原因以及口吃的不同類型，為口吃者提供針對性的個性化治療。
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