風(fēng)雨過(guò)后，細(xì)胞免疫治療正在加速向人們走來(lái)。

       細(xì)胞免疫治療是一種將免疫細(xì)胞注入患者以治療癌癥的免疫療法。通俗來(lái)講，這種原理就是類似于“靶向殺傷癌細(xì)胞”，避免了對(duì)正常細(xì)胞和組織的損傷，來(lái)規(guī)避目前癌癥治療手段的弊端，因此，有人將其稱為“未來(lái)癌癥的終結(jié)者”。

       準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)，細(xì)胞免疫治療可分為非基因改造及基因改造的細(xì)胞產(chǎn)品。

       其中，活化的自體淋巴細(xì)胞（包括Immuncell-LC™和EAL®）屬于非基因改造的細(xì)胞免疫療法，可用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復(fù)發(fā)。對(duì)于無(wú)法接受手術(shù)治療的患者，其亦可以與其他類型的治療（例如化療）一起使用。

       而如今大放異彩的CAR-T療法，則屬于基因改造技術(shù)路線。由于CAR-T療法近年來(lái)在血液腫瘤領(lǐng)域大顯神通，所以全球資本迅速集中到這個(gè)賽道，許多企業(yè)投身其中，目前已有多個(gè)臨床成果問(wèn)世。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2021年2月，全球共有4款CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，分別為百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics的Breyanzi，以及Kite制藥的Yescarta和Tecartus，還有諾華的Kymriah，這四款產(chǎn)品均靶向CD19。

       而在國(guó)內(nèi)，曾經(jīng)因“魏則西事件”一夜入冬的細(xì)胞免疫治療，近年來(lái)也隨著理論和技術(shù)的進(jìn)步，陸續(xù)迎來(lái)政策解禁信號(hào)，涌現(xiàn)出大批優(yōu)秀企業(yè)和臨床成果。

       在產(chǎn)品領(lǐng)域上，作為基因改造技術(shù)路線的大熱門，目前我國(guó)已有多款CAR-T療法進(jìn)入臨床，并且已有產(chǎn)品進(jìn)入行政審批階段，意味著我國(guó)CAR-T產(chǎn)品即將迎來(lái)“零的突破”；作為非基因改造技術(shù)路線的代表產(chǎn)品，永泰生物近期宣布，核心產(chǎn)品EAL®目前臨床進(jìn)展順利，最早有望在今年第二季度進(jìn)行中期數(shù)據(jù)分析，并進(jìn)入到藥品上市的研討階段。

       而在資本市場(chǎng)上，傳奇生物（LEGN）、永泰生物-B（6978.HK）和藥明巨諾-B（2126.HK）三家細(xì)胞免疫治療企業(yè)領(lǐng)頭羊這兩年已經(jīng)先后成功登陸納斯達(dá)克及港股。

       毫無(wú)疑問(wèn)，國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)爆發(fā)在即。然而繁榮背后，仍然充滿隱憂與挑戰(zhàn)。

       靶點(diǎn)扎堆

       CAR-T賽道迎來(lái)競(jìng)爭(zhēng)紅海

       據(jù)悉，細(xì)胞免疫治療距今經(jīng)歷了30余年的發(fā)展歷程，CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK等多種類型的細(xì)胞療法在全球呈現(xiàn)出百花齊放的態(tài)勢(shì)。

       其中CAR-T宛如一匹黑馬，發(fā)展迅猛，我國(guó)也有一大批企業(yè)加入其中。

       但大熱門的背后，也意味著這個(gè)賽道擁擠空前。據(jù)悉，目前中國(guó)CAR-T的臨床試驗(yàn)數(shù)量已超過(guò)美國(guó)，處于“井噴”狀態(tài)，并且研發(fā)靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴(yán)重，場(chǎng)內(nèi)廝殺格外慘烈。

       可以看到，我國(guó)CAR-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)主要集中在CD19、BCMA等靶點(diǎn)。

       其中，據(jù)Clinical Trials統(tǒng)計(jì)，涉及CD19靶點(diǎn)的試驗(yàn)有175項(xiàng)。涉及BCMA靶點(diǎn)的試驗(yàn)有43項(xiàng)，其中27項(xiàng)臨床試驗(yàn)使用BCMA CAR-T作為唯一療法。

       此外，目前CAR-T-BCMA療法面臨的競(jìng)爭(zhēng)除了來(lái)自同類產(chǎn)品，還有雙抗和ADC等治療手段。據(jù)悉，此前Autolus和Gilead兩家公司都出于競(jìng)爭(zhēng)原因，在2019年停止研發(fā)其CAR-T-BCMA細(xì)胞療法。

       很顯然，在研發(fā)管線嚴(yán)重?fù)矶碌母?jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)下，掌握核心技術(shù)、多靶點(diǎn)、差異化布局成為未來(lái)企業(yè)生存戰(zhàn)的關(guān)鍵。

       打破CAR-T療法困局

       永泰生物開拓實(shí)體瘤市場(chǎng)

       永泰生物是“魏則西”事件后中國(guó)首 家拿到CFDA臨床試驗(yàn)批件的細(xì)胞免疫治療企業(yè)，也是中國(guó)首 家完成了完整臨床前研究并申報(bào)的細(xì)胞免疫治療企業(yè)，在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域大幅領(lǐng) 先行業(yè)平均研發(fā)周期，擁有全面的細(xì)胞免疫治療管線。

       在CAR-T（基因改造技術(shù)路線）賽道已成競(jìng)爭(zhēng)紅海的態(tài)勢(shì)下，永泰生物提前重點(diǎn)布局了細(xì)胞免疫治療中的另一個(gè)分支——擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞EAL®（非基因改造技術(shù)路線）。

       盡管CAR-T療法近年來(lái)在血液瘤領(lǐng)域大放異彩，但是在約占惡性腫瘤90%的實(shí)體瘤領(lǐng)域卻屢屢碰壁，研發(fā)停滯不前，EAL®的出現(xiàn)打破了這一困局。

       EAL®主要用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復(fù)發(fā)，是中國(guó)首 款，也是目前為止唯一一款獲準(zhǔn)進(jìn)入II/III期臨床試驗(yàn)的實(shí)體瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。

       目前，EAL®產(chǎn)品已進(jìn)入臨床二期，適應(yīng)癥為在我國(guó)擁有龐大市場(chǎng)的肝癌，并正在積極開拓胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域。

       據(jù)永泰生物最新表示，截至目前，EAL®肝癌適應(yīng)癥已經(jīng)完成了臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定的272例病例入組工作，臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，達(dá)到終點(diǎn)的病例在持續(xù)觀察和統(tǒng)計(jì)中。永泰生物有信心最早在今年第二季度進(jìn)行中期數(shù)據(jù)分析，并進(jìn)入到藥品上市研討階段，并有望在2022年上半年開展全面的商業(yè)化工作。

       此外，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的CAR-T細(xì)胞系列藥物和TCR-T細(xì)胞系列藥物，擁有核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)的永泰生物同樣表現(xiàn)出色，據(jù)悉，目前永泰生物有3款以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品正在開發(fā)。

       在研產(chǎn)品CAR-T-19注射液以B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）為臨床適應(yīng)癥，已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心批準(zhǔn)新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2021年開展臨床試驗(yàn)，研發(fā)進(jìn)度國(guó)內(nèi)領(lǐng) 先。從初步的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，CAR-T-19在緩解率及無(wú)病生存期等方面均有良好的表現(xiàn)。

       而aT-19和CAR-T-19-DNR預(yù)計(jì)于2021年申請(qǐng)臨床并開始試驗(yàn)，若這兩款產(chǎn)品研發(fā)成功，將進(jìn)一步增強(qiáng)CAR-T的治療效果。

       商業(yè)化時(shí)代來(lái)臨

       永泰生物潛力幾何？

       但根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)的細(xì)胞免疫治療市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)于2021年至2023年由13億元升至102億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為181.5%。隨著更多細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2030年達(dá)到人民幣584億元，2023年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為28.3%。

       在龐大的潛力市場(chǎng)下，隨著更多產(chǎn)品在中國(guó)上市步伐的加快，細(xì)胞免疫治療在我國(guó)商業(yè)化時(shí)代即將開啟。然而因?yàn)榧?xì)胞免疫治療價(jià)格高昂、難以標(biāo)準(zhǔn)化等問(wèn)題，一直以來(lái)這一領(lǐng)域的商業(yè)化都困難重重。

       如何將其從學(xué)術(shù)成果向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移，并且成功降低成本，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)、成規(guī)模的開發(fā)和商業(yè)化，也成為企業(yè)發(fā)展所面臨的必要課題。

       為此，永泰生物在渠道拓展、生產(chǎn)能力等商業(yè)化進(jìn)程上布局多時(shí)，以迎接即將進(jìn)入收獲期的核心產(chǎn)品EAL®。

       此前，永泰生物已經(jīng)于北京、珠三角、川渝、西安、武漢等發(fā)達(dá)地區(qū)和中心城市積極推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)程。并且永泰生物在北京的細(xì)胞制備中心早已有成熟的建設(shè)經(jīng)驗(yàn)，為細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化打好了基礎(chǔ)。此外，據(jù)悉，永泰生物已著手在全國(guó)6-7個(gè)城市建立細(xì)胞制備中心。

       近期，永泰生物又宣布與濱海新區(qū)在華東細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目的合作，該項(xiàng)目劍指華東市場(chǎng)，為產(chǎn)品生產(chǎn)、渠道拓展、產(chǎn)業(yè)協(xié)同奠定基礎(chǔ)。

       值得一提的是，EAL®作用范圍廣泛、副作用較小，且具有專有的細(xì)胞培養(yǎng)法，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。待EAL®取得上市批復(fù)后，永泰生物將快速在全國(guó)拉開商業(yè)化大幕。

       據(jù)估計(jì)，得益于巨大的市場(chǎng)需求，EAL®來(lái)自于肝癌治療領(lǐng)域的市場(chǎng)或超千億規(guī)模，進(jìn)入收獲期的永泰生物必將進(jìn)一步刺激資本市場(chǎng)情緒。

       目前，細(xì)胞免疫板塊龍頭的市值普遍在120-200億之間。其中，

       藥明巨諾-B（2126.HK）市值約為125.35億港元；

       納斯達(dá)克上市的傳奇生物（LEGN）市值約為35.09億美元，即272.6億港元；

       而永泰生物（6978.HK）當(dāng)前市值僅約為89.95億港元，仍存在較大上升區(qū)間。

       就在昨日（3月25日），永泰生物發(fā)布了2020全年業(yè)績(jī)公告，截至2020年12月31日止年度，永泰生物其他收入增加約107.9%至約人民幣600萬(wàn)元。研發(fā)投入由截至2019年12月31日止年度約人民幣6200萬(wàn)元增加約349.6%至2.79億元。

       研發(fā)投入大幅增加，標(biāo)志著永泰生物研發(fā)管線正全面快速推進(jìn)。即將進(jìn)入收獲期的永泰生物市值能否迎頭趕上，我們拭目以待。值得關(guān)注的是，在永泰生物正式招股前，就已引入4名基石明星投資者，備受資本青睞。