百濟(jì)神州公布百澤安用于治療二線(xiàn)或三線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌的 RATIONALE 303 臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果

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來(lái)源：醫(yī)藥健聞

2021-04-13

百濟(jì)神州，是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專(zhuān)注于在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。

百濟(jì)神州，是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專(zhuān)注于在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2021 年年會(huì)上的一項(xiàng)口頭報(bào)告中公布了其抗 PD-1 抗體百澤安®（替雷利珠單抗）對(duì)比多西他賽針對(duì)二線(xiàn)或三線(xiàn)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的全球 3 期臨床試驗(yàn)的中期分析結(jié)果?；诖隧?xiàng)試驗(yàn)結(jié)果的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sBLA）已于2021年3月在中國(guó)獲受理，目前正在接受審評(píng)。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“今天公布的結(jié)果證明，百澤安®有望為二線(xiàn)或三線(xiàn)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者帶來(lái)生存益處，這與我們?cè)谌ツ甑腁SCO以及ESMO年會(huì)上公布針對(duì)初治患者的兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果相一致。此外，百澤安®總體耐受，與先前在其他多項(xiàng)腫瘤中公布的結(jié)果和已知風(fēng)險(xiǎn)相符。RATIONALE 303的試驗(yàn)結(jié)果鼓舞人心，不僅支持了百澤安®在中國(guó)已獲受理針對(duì)二或三線(xiàn)NSCLC的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，也進(jìn)一步表明百澤安®是一款潛在差異化檢查點(diǎn)抑制劑。”

百澤安®對(duì)比多西他賽針對(duì)二線(xiàn)或三線(xiàn)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的全球 3 期臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果

報(bào)告編號(hào)：CT039

RATIONALE 303 是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心的全球 3 期臨床試驗(yàn)（NCT03358875），旨在評(píng)估百澤安 ®對(duì)比多西他賽用于治療接受鉑類(lèi)化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線(xiàn)或三線(xiàn)局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)為在意向治療患者人群以及在 PD-L1 高表達(dá)患者中的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及安全性。該試驗(yàn)共在亞洲、歐洲、美洲和大洋洲的10 個(gè)國(guó)家入組了 805 例患者，以 2：1 的比例隨機(jī)至百澤安®試驗(yàn)臂或多西他賽試驗(yàn)臂。

上海肺科醫(yī)院腫瘤科主任、同濟(jì)大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)周彩存教授表示：“根據(jù)RATIONALE 303試驗(yàn)結(jié)果，與多西他賽標(biāo)準(zhǔn)治療相比，百澤安®可顯著延長(zhǎng)所有患者的中位OS至5個(gè)月以上，且為所有患者帶來(lái)相一致的總生存期獲益，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)。同時(shí)，百澤安®在患者中總體耐受，與多西他賽相比，3級(jí)或以上的不良事件發(fā)生率顯著降低。今天公布的結(jié)果令人欣喜，希望百澤安®可以成為二線(xiàn)或三線(xiàn)NSCLC患者的一項(xiàng)重要治療選擇。”

截至2020年8月10日的數(shù)據(jù)截點(diǎn)，百濟(jì)神州對(duì)ITT患者群體進(jìn)行了預(yù)先指定的OS中期分析，并經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)進(jìn)行評(píng)估。

在中期分析中，RATIONALE 303達(dá)到了ITT人群OS的主要終點(diǎn)。關(guān)鍵有效性結(jié)果包括：

在ITT人群中，百澤安®試驗(yàn)臂的中位OS為17.2個(gè)月（95% CI：15.28，20.04），與多西他賽試驗(yàn)臂的11.9個(gè)月（95% CI：10.18，13.93）相比有顯著改善（p值 <0.0001 ；風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.64 [95% CI：0.527，0.778]）
在PD-L1高表達(dá)患者中，百澤安®試驗(yàn)臂的中位OS為19.1個(gè)月（95% CI：16.82，25.79），與多西他賽試驗(yàn)臂的11.9個(gè)月（95% CI：8.90，14.03）相比有顯著改善（描述性p值 <0.0001；HR = 0.52 [95%CI：0.384，0.713]）
百澤安®試驗(yàn)臂的中位PFS為4.1個(gè)月（95% CI：3.75，5.03），對(duì)比多西他賽試驗(yàn)臂的2.6個(gè)月（95% CI：2.17，3.78）（描述性p值 <0.0001；HR = 0.64 [95% CI：0.533，0.758]）
百澤安試驗(yàn)臂在12個(gè)月時(shí)的PFS概率為23.3%，對(duì)比多西他賽試驗(yàn)臂的5.7%
百澤安®試驗(yàn)臂的ORR為21.9%，相比多西他賽試驗(yàn)臂的7.0%，相差14.9%（95% CI：10.26，19.56；描述性p值 <0.0001）
百澤安®試驗(yàn)臂和多西他賽試驗(yàn)臂的中位DoR分別為13.5個(gè)月（95% CI：8.54，21.78）和6.2個(gè)月（95% CI：2.10，7.16）

在中期分析中，百澤安®顯示的安全性與先前在其他百澤安®作為單藥治療以及其他PD-1 / L1抑制劑研究中觀察到的數(shù)據(jù)相一致?？傮w安全結(jié)果包括：

在百澤安®試驗(yàn)臂中，509例患者（95.3%）經(jīng)歷了至少一起治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），最常見(jiàn)的為貧血（28.5%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT; 19.9%）和咳嗽（19.5%）。相比之下，在多西他賽試驗(yàn)臂中，254例患者（98.4%）經(jīng)歷了至少一起TEAE，最常見(jiàn)為脫發(fā)（47.3%）、貧血（43.4%）和中性粒細(xì)胞減少（36.8%）
百澤安®試驗(yàn)臂和多西他賽試驗(yàn)臂分別有206例患者（38.6%）和193例患者（74.8%）經(jīng)歷了3級(jí)及以上TEAE
百澤安®試驗(yàn)臂和多西他賽試驗(yàn)臂分別有174例患者（32.6%）和83例患者（32.2%）經(jīng)歷了嚴(yán)重TEAE
百澤安®試驗(yàn)臂和多西他賽試驗(yàn)臂分別有56例患者（10.5%）和32例患者（12.4%）由于TEAE中斷試驗(yàn)治療
百澤安®試驗(yàn)臂和多西他賽試驗(yàn)臂分別有32例患者（6%）和11例患者（4.3%）由于TEAE死亡
在百澤安®試驗(yàn)臂中，甲狀腺功能減退（7.5%）和肺炎（2.2%）分別為任一級(jí)別和3級(jí)及以上的最常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)TEAE

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