2021年4月19日，安進(jìn)（Amgen）公司宣布，F(xiàn)DA授予其在研FGFR2b抗體療法bemarituzumab突破性療法認(rèn)定，與化療組合聯(lián)用，用于一線治療HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管結(jié)合部（GEJ）癌患者。這些患者用FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷檢測(cè)顯示至少10%的腫瘤細(xì)胞過(guò)度表達(dá)FGFR2b。
Bemarituzumab是一款針對(duì)FGFR2b的單克隆抗體，由Five Prime自主研制。
2020年11月10日，F(xiàn)ive Prime 公司公布了一個(gè)胃癌2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果：與化療相比，使用Bemarituzumab聯(lián)合化療，將晚期胃癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從7.4個(gè)月提高到9.5個(gè)月，更重要的是，患者總生存（OS）也獲得了明顯提高（12.9個(gè)月 vs. 尚未達(dá)到，HR0.58，95% CI:0.35-0.95，p=0.027）。在這個(gè)在全球進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，患者包括胃癌和胃食管交界處（GEJ）癌。
受此消息刺激，F(xiàn)ive Prime公司股價(jià)在收盤(pán)后大漲364%。
據(jù)悉，早在2017年12月，F(xiàn)ive Prime就授予了再鼎醫(yī)藥在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化bemarituzumab的獨(dú)家許可。今年3月，安進(jìn)公司斥資19億美元收購(gòu)了Five Prime公司，將bemarituzumab療法納入旗下，并填補(bǔ)了安進(jìn)在腫瘤創(chuàng)新療法管線的空白。
作為一款針對(duì)FGFR2b的單克隆抗體，bemarituzumab具有雙重作用機(jī)制，不但可以通過(guò)與FGFR2b結(jié)合，阻斷其介導(dǎo)的生長(zhǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，而且可以通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）殺傷癌細(xì)胞。
FGFR2b是在胃和皮膚等部位上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的FGFR的一種亞型。大約30％的HER2陰性胃食管癌患者會(huì)過(guò)度表達(dá)FGFR2b。在針對(duì)FGFR陽(yáng)性胃癌這一適應(yīng)癥上，Bemarituzumab具有first in class的潛力。
這一突破性療法認(rèn)定的授予基于2期臨床試驗(yàn)FIGHT的積極結(jié)果。FIGHT研究在亞洲、歐盟和美國(guó)等15個(gè)國(guó)家入組了155例新確診的FGFR2b陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界處癌患者，主要評(píng)估bemarituzumab聯(lián)合改良FOLFOX6方案（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）相比安慰劑聯(lián)合改良FOLFOX6方案作為一線療法的療效和安全性差異。
結(jié)果顯示，Bemarituzumab組中位PFS較安慰劑組延長(zhǎng)2.1個(gè)月（9.5 vs 7.4個(gè)月, HR=0.68, 95% CI: 0.44-1.04,p=0.0727），中位OS尚未達(dá)到，安慰劑組為12.9個(gè)月（HR=0.58，95% CI:0.35-0.95，p=0.0268）；ORR提高了13%（p=0.106）。
胃癌是目前世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率在中國(guó)位居第2位，世界范圍內(nèi)其發(fā)病率排名第5位、病死率排第2位。對(duì)于胃癌的治療，現(xiàn)階段還是以手術(shù)結(jié)合系統(tǒng)性化療為主，早期胃癌通常預(yù)后較好，但對(duì)于局部進(jìn)展期不可切除性和轉(zhuǎn)移性胃癌預(yù)后較差，對(duì)于這類患者，通常認(rèn)為無(wú)法治愈，治療目的主要為緩解癥狀和盡可能延長(zhǎng)生存期。
近年來(lái)，隨著研究人員對(duì)免疫療法的深入研究，一些靶向藥與化藥聯(lián)合治療的方式逐漸得到認(rèn)可。但由于胃癌的高異質(zhì)性，可用靶點(diǎn)少，目前這些藥物的臨床應(yīng)用受到了很大的限制，而bemarituzumab一線聯(lián)合治療晚期胃癌的成績(jī)優(yōu)異，這也成為了安進(jìn)收購(gòu)Five Prime的主要原因。
另外隨著臨床研究的深入開(kāi)展，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)FGFR基因擴(kuò)增程度越高的患者，對(duì)于FGFR抑制劑的反應(yīng)越好。這也提示，F(xiàn)GFR不僅可以作為一個(gè)靶點(diǎn)，還有望成為療效預(yù)測(cè)指標(biāo)?？梢?jiàn)，這個(gè)領(lǐng)域仍有諸多潛力有待發(fā)掘。
我們預(yù)祝針對(duì)FGFR的研究能夠取得更多新突破，開(kāi)發(fā)出更多有效的創(chuàng)新療法，從而惠及更多患者。
參考：
1.Amgen's Investigational Targeted Treatment Bemarituzumab Granted Breakthrough Therapy Designation. Retrieved April 19, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/amgens-investigational-targeted-treatment-bemarituzumab-granted-breakthrough-therapy-designation-301271859.html；
2.FGFR2-related pathogenesis and FGFR2-targeted therapeutics (Review)；
3.Wainberg Z, Enzinger P, Kang Y K, et al. A double-blind randomized study of bemarituzumab (bema) plus mFOLFOX6 versus placebo plus mFOLFOX6 as first-line treatment for advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (FIGHT). 2021 ASCO-GI.
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