藥物開發(fā)是制藥工業(yè)中必不可少的過程，但是它也耗時(shí)且昂貴，包含臨床前，臨床和售后市場。尋找開發(fā)和加快流程的新方法就很重要，而在過去幾年中獲得廣泛關(guān)注的解決方案之一是涉及定量方法和建模（QMM），該方法涵蓋了可通用于仿制藥現(xiàn)代化的多種手段?，F(xiàn)代化和改進(jìn)此過程是制藥業(yè)的優(yōu)先事項(xiàng)之一，尤其是在COVID-19大流行時(shí)期。
QMM與許多用于現(xiàn)代化藥物開發(fā)和產(chǎn)品生命周期管理的方法有關(guān)。在藥物開發(fā)系統(tǒng)中，采用數(shù)學(xué)模型來整合數(shù)據(jù)并做出預(yù)測。這些模型包括與藥物產(chǎn)品相關(guān)的各種數(shù)據(jù)，例如配方，體外/體內(nèi)釋放，藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD），臨床反應(yīng)等。 QMM提供了一種輔助商業(yè)和醫(yī)療保健決策的方法，并使藥物開發(fā)和采用過程更快。這對于具有廣泛健康影響的藥物（如非專利藥）和得不到大量資金或關(guān)注的罕見疾病的治療方法來說，尤其重要。
建模和模擬在藥物開發(fā)中的應(yīng)用越來越多，因?yàn)樗鼈兲峁┝司C合信息和推論現(xiàn)有研究以外的機(jī)會(huì)。這導(dǎo)致了基于模型指導(dǎo)藥物開發(fā) （MIDD）的創(chuàng)建，可用于仿制藥和品牌藥物的方法。 MIDD考慮了有關(guān)該藥物的所有已知信息，并為定量風(fēng)險(xiǎn)建模提供了一種途徑。本質(zhì)上，它是以復(fù)雜和精密的方式使用數(shù)據(jù)，作出確信的預(yù)測，并降低負(fù)面結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。
MIDD可以使用大型數(shù)據(jù)集并支持像FDA這樣的機(jī)構(gòu)工作。 這個(gè)模型可以在藥物開發(fā)的各個(gè)階段用于科學(xué)和監(jiān)管目的，從新藥申請開始，到NDA、ANDA和批準(zhǔn)后的評估。 這意味著可以將其部署在開發(fā)流程的多個(gè)點(diǎn)上。
定量系統(tǒng)正在被證明越來越重要，其潛在影響也很大。 這些方法正在被更多地認(rèn)識和利用，特別是在需要更快的藥物開發(fā)過程時(shí)。它們可以被用來產(chǎn)生假設(shè)并建立對新的想法和新藥物的理解。
QMM 使用的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，具有明顯的優(yōu)勢。 首先，它可用于內(nèi)插并根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測。 其次，它為涉及新情況的預(yù)測提供了更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，因?yàn)樗褂梦锢韺W(xué)、數(shù)學(xué)和生理學(xué)來實(shí)現(xiàn)這一目的。 研究人員可以對如何使用某種藥物或如何將其作用應(yīng)用于新的疾病有一個(gè)初步設(shè)想，但是，測試這些想法是漫長而昂貴的。 因此，QMM可以提供一種對它們進(jìn)行預(yù)測試的方法，從而避免了不必要的人工測試和時(shí)間的浪費(fèi)。 本質(zhì)上，這些方法提供了一種利用復(fù)雜數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測并抓獲人類觀察者容易錯(cuò)過的細(xì)節(jié)。
此外，QMM對于仿制藥的開發(fā)尤其有用，并經(jīng)常被討論到這一用途。 由于品牌項(xiàng)目的數(shù)據(jù)通常是可采用的，因此它成為開發(fā)仿制藥時(shí)削減成本和時(shí)間的途徑，并提供了一種經(jīng)驗(yàn)上合理的方法，可以在藥物不安全的情況下簡化流程并提高速度。 QMM還可以提供更快進(jìn)入仿制藥，加快決策過程，減少對人體研究的需求，采用生物等效性方法，從而對審查過程做出總體更好的決定。
仿制藥通常市場較小，這需要更有效的開發(fā)方法以保持競爭優(yōu)勢，同時(shí)也要產(chǎn)生積極的影響，因?yàn)榉轮扑幐菀诪楣娝邮堋?nbsp;使用基于定量系統(tǒng)的新方法將可以改變仿制藥開發(fā)的市場，從而使基于復(fù)雜產(chǎn)品的藥物得到更快、更有效的開發(fā)，并且也可以更快地投放市場。
此外，QMM不僅與藥物開發(fā)有關(guān)。它可以用于其他目的，例如，追蹤罕見疾病的自然歷史，如定量回顧性自然歷史建模（QUARNAM），它可以用來更好地了解非常罕見的疾病，以制定干預(yù)措施，提供咨詢和理解疾病。這種方法也可以用在案例研究上，就像薈萃分析可以用來理解已發(fā)表的研究一樣，因?yàn)樗峁┝艘环N分析案例的現(xiàn)代方法。
QUARNAM的優(yōu)點(diǎn)是快速，所付出的努力較少，它可以回答診斷所需的時(shí)間，患者的生存期，哪些因素可以預(yù)測疾病的嚴(yán)重程度，以及在哪里可以招募患者進(jìn)行研究。通過了解罕見病癥，該方法還可以為開發(fā)新的解決方案和治療方法提供一個(gè)途徑。
另一方面，制藥業(yè)總體上越來越多地使用數(shù)字技術(shù)，而這一趨勢沒有停止的跡象。特別是，真正推動(dòng)外包的任務(wù)花費(fèi)太多時(shí)間，并且需要復(fù)雜的數(shù)據(jù)分析和模式識別。 還有一個(gè)重要的驅(qū)動(dòng)力是使藥物開發(fā)更快、更有效，這意味著能夠快速獲得結(jié)果并更好地使用現(xiàn)有數(shù)據(jù)。特別是COVID-19大流行病表明需要更快的解決方案，但除此之外，非專利藥市場和其他市場需要更好的解決方案，以幫助安全地推出必要的藥物，從開發(fā)過程開始直到上市后結(jié)束。
將來，QMM有可能繼續(xù)發(fā)展并成為藥物開發(fā)過程中更廣泛使用的方法。隨著人工智能（AI）和其他數(shù)字工具變得更容易獲得，進(jìn)行藥物開發(fā)的方法也變得越來越重要。然而，COVID-19和由此產(chǎn)生的對數(shù)字化的推動(dòng)提供了一個(gè)機(jī)會(huì)，可以看到數(shù)字解決方案是有效的。
今天，更多的組織將能夠采用QMM，WHO或FDA等機(jī)構(gòu)目前正在推廣QMM， 所以它在現(xiàn)代化的仿制藥開發(fā)和審查方面正變得更加被認(rèn)可。
參考來源：
1.Clinical Pharmacology & Therapeutics (February 2019), Volume 105, Number 2
2.FDA. (2020). https://www.fda.gov/drugs/regulatory-science-action/impact-story-modeling-tools-could-modernize-generic-drug-development
3.FDA. (2017). https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/leveraging-quantitative-methods-and-modeling-modernize-generic-drug-development-and-review-public
4.Pharmacometrics & Systems Pharmacology (2015), 4(2), 91-97.
5.FDA (2017). https://www.fda.gov/media/108564/download
6.J Inherit Metab Dis. (Aug 26. 2020 ) Online ahead of print.
作者簡介：張雨林，博士，美國某保健產(chǎn)業(yè)公司高級主管。擁有臨床醫(yī)學(xué)，生物科技，保健產(chǎn)業(yè)等領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)， 負(fù)責(zé)植物藥類，功能性食品和保健產(chǎn)品的研發(fā)。他曾是臨床醫(yī)師，為美國國家癌癥研究所，F(xiàn)DA和日本國立癌中心工作多年。
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