新聞事件
今天FDA 通過加速審批通道批準了百健/衛(wèi)材的粉狀蛋白抗體Aduhelm（通用名aducanumab）用于AD治療。這個審批是根據(jù)Aduhelm降低中樞粉狀蛋白濃度這個生物標記，按照規(guī)定這個藥物上市后需要在對照試驗中顯示療效。這個審批對患者疾病特征（abeta水平、疾病嚴重程度、ApoE水平等）沒有限制、也沒有腦水腫的黑框警告，是全面放水。盡管去年11月FDA外部專家組一邊倒反對這個產(chǎn)品上市，但FDA認為abeta活性可以預測認知功能改善。這是2003年來第一個上市的AD藥物，也是第一個改變疾病進程的AD藥物。該產(chǎn)品定價每年5.6萬美元，專家預測峰值銷售可達上百億美元。今天不僅百健暴漲40%，開發(fā)類似藥物的禮來也上揚10%。
藥源解析
去年專家組討論的申請主要根據(jù)三個試驗結(jié)果，其中三期臨床Emerge作為主要數(shù)據(jù)、一期臨床103試驗、另一個失敗的三期Engage作為輔助。Adu是諸多粉狀蛋白通路抑制劑之一，Emerge、Engage這兩個設計幾乎一模一樣的三期臨床因為中期分析顯示無效而雙雙終止。但試驗停止后的匯總分析顯示Emerge試驗10毫克組達到試驗一級終點和一個二級終點， Engage則高低劑量則錯過所有試驗終點。所以這個藥物已經(jīng)做了對照試驗，但效果不可靠。這和一般AA先根據(jù)生物標記上市然后做對照驗證試驗不同，有些人質(zhì)疑AA不應該是三期失敗后的備胎。
FDA不一定遵循專家組意見，但專家組幾乎0票支持仍然上市的這是開篇之作。即使曾引起巨大反響的Exondys51也有3票支持，你這讓專家組情何以堪。如果這些繁忙專家的積極性受到打擊，以后評審會有不利影響。FDA批準這個藥物的最主要原因是AD急需新藥，但你脫水也不能飲鳩止渴。粉狀蛋白假說是AD最核心、也是投入最大的假說，但目前已有幾個不同介入機制十幾個藥物在十幾個三期臨床失敗。這包括能降低abeta但不能改善認知的產(chǎn)品，如禮來的Solanezumab、2016年感恩節(jié)當天公布三期失敗。所以這個機理大概率不會帶來真正的改善，盡管有很多假說認為只有以特定姿勢抑制特定abeta才會出奇跡。此前多數(shù)人認為abeta藥物失敗是錯過早期治療時機，現(xiàn)在FDA說no no no、來的都是客。Peter Stein認為AD的主要特征是abeta升高、所以無論輕重都可以受益，這已經(jīng)進入玄學的領(lǐng)域。今天這個批準會鼓勵更多資本和資源進入這個前途暗淡的機理，間接影響真正有前景藥物的開發(fā)、再間接傷害患者。
Adu與其它類似藥物比并無太大區(qū)別，唯一區(qū)別是百健對自己數(shù)據(jù)和審批政策的擠壓。三期臨床因為無效終止又回顧分析成功上市的例子以前沒有，當然你也可以說這個批準本來也不是根據(jù)這兩個三期臨床（至少不是根據(jù)主要終點結(jié)果）。這個批準顯然會刺激這種違背科學原則的行為，有人指出solan同樣降低abeta為何不能明天也申請通過AA上市？這兩個藥物雖然都能顯著降低abeta、但加起來失敗5個三期臨床，這樣無功受祿藥物讓走投無路的AD患者使用、消耗有限的醫(yī)療資源有?？茖W原則。這類批準勢必鼓勵廠家繼續(xù)在盤外招上下更大功夫，進一步強化政治凌駕科學的印象。
當然受傷最嚴重的還是FDA本身。FDA經(jīng)過幾十年的努力、尤其是反應停這樣標志性事件中的紀律性，成為世界新藥審批的金標準。新藥審批總是要比較批與不批的得與失，標準療法和醫(yī)療需求是計算的一部分。但根據(jù)一個尚未確證（甚至已證偽）的生物標記、批準一個寸草不生機理的療效模糊產(chǎn)品、并且沒有任何使用限制，必然會損害FDA多年積累的信譽。Exondys51事件之前就已經(jīng)有專家質(zhì)疑FDA對某些藥物、尤其中樞神經(jīng)藥物的過度寬容（如Angell的《制藥業(yè)真相》、Goldacre的《Bad Medicine》），但主要還是質(zhì)疑夸大輕微療效、而不是療效的存在。另外現(xiàn)在已有FDA批準產(chǎn)品被支付部門否絕，但主要也不是質(zhì)疑療效真實性、更多是因為定價問題。如果FDA開始批準神藥，那么其權(quán)威地位可能會進一步削弱。神藥與真藥平起平坐會傷害患者健康，這顯然是與今天批準adu的初衷背道而馳。
美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載請注明出處并添加超鏈接或二維碼（如下），商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)
美中藥源網(wǎng)站
www.yypharm.com
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
