祝福抑或詛咒

       與其讓我所愛之人死后經(jīng)受蠕蟲啃咬，晝夜不寧，不如食其骨肉，讓彼之靈魂予以我之肉體不斷傳衍下去，這是我對于死去之人最深的悼念。

       Fore地區(qū)的人們相信，人有五個靈魂，分別為auma、ama、kwela、aona和yesegi。當人死去的那一刻，auma會立刻脫離身體，前往極地，等待重生；ama會留在現(xiàn)世，幫助家人完成葬禮，當滿懷愛意和悲痛吃掉死者后，ama會祝福食用過的人，并且會增強他們的aona；aona代表了人的能力，會被傳遞給死者最愛的孩子；kwela是尸體腐爛時候釋放出的污染物質，如果葬禮沒有妥善安排，那么kwela就會傷害家人，只有吃掉尸體，才是最 大程度凈化kwela，并且kwela還會保護吃掉尸體的家人免受他人攻擊；yesegi代表了神秘力量，可助其成為戰(zhàn)士和巫師。

       正是秉持著這樣一種信念，生活在Fore地區(qū)的人們將此種傳統(tǒng)保留了許久，當然，具體的食人步驟在今天的我們看來是十分驚駭?shù)模梭w除了膽囊，肉、內臟、大腦甚至骨髓都會被吃掉，這樣食人的傳統(tǒng)，自然可說是頑固，不開化！但是這是他們悼念逝者的儀式，雖然可怕但是也能稍微理解。不過殘酷的是，這樣的一種傳統(tǒng)踐行，祖先所帶來的并不是祝福，而是詛咒。

       一種名為庫魯?shù)募膊￠_始在Fore地區(qū)以及與Fore通婚的相鄰地區(qū)肆虐。

       庫魯最初是在單個個體中產(chǎn)生的， 大腦產(chǎn)生了致病性傳染因子，通過食用已故親屬這樣傳統(tǒng)的喪葬儀式，傳染性病原體得到回收，變得更厲害。社區(qū)內感染，放大了疾病的威力，導致了流行病。

       庫魯病潛伏期可達4~30年不等，前驅期特征為頭痛和關節(jié)疼痛，通常是膝蓋和腳踝在先，然后是肘部和手腕。這一過程會持續(xù)幾個月，不會有發(fā)燒等典型傳染病的表現(xiàn)；下一個階段是“行走階段”，剛開始會出現(xiàn)輕微的行走不穩(wěn)，大約一個月左右會逐漸發(fā)展成明顯的運動障礙和共濟失調。先從主干開始振顫，溫度下降會加劇顫動，接下來是末端的痙攣蜷曲以及眼球振顫。他們行為荒誕，死期將至；到了最后一個階段，患者臥床不起，大小便失禁，伴隨有癡呆癥狀，因為難以進食，常處于饑餓狀態(tài)，在家人的圍繞下，等待死神的垂憐。

       Fore對將死的親戚給予了令人難以置信的支持，他們從未拋棄過任何一名家庭成員，他們和垂死的病人一起居住，父母會懷抱患有庫魯病的孩子，丈夫會耐心陪伴在臨終的妻子身邊。但Fore不明白到底發(fā)生了什么，是先祖的詛咒嗎，是先祖拋棄了他們嗎？

       科學家蓋度謝克深入森林，尋找?guī)祠敳〉牟∫颉Ｋ馄适w，沒有發(fā)現(xiàn)可疑微生物和致病菌，搜尋水源，檢查食物，還是沒有可疑的的地方，他看著身邊不斷有Fore居民患上庫魯病去世，但自己卻沒事，一度懷疑是遺傳病。

       事情的轉折點在于某次為當?shù)亻L老舉行的葬禮中他私藏了一片大腦，他將這一片樣本帶回實驗室搗碎后，移植到大猩猩的腦中，后大猩猩也染病。接下來他將染病的大猩猩的大腦分為兩部分處理，一部分過濾掉病毒和微生物，保留蛋白質顆粒，另外一份使用蛋白酶處理，變性所有蛋白質。結果第 一份具有感染性，而第二份沒有。蓋度謝克寫信道，庫魯病是由于一種未知的病原體引起的傳染性疾病。

       庫魯病流行高峰時期，殺死了Fore 1-2% 的人口，由于女性和幼兒更易接觸到內臟和大腦等危險物質，暴露疾病下的風險更大，當時在一些村莊甚至都沒有女性存在。直至澳大利亞當局在 1950 年代中期頒布禁止儀式性同類相食禁令后逐漸改善。

       罪惡之源朊病毒

       朊病毒病可以發(fā)生多種哺乳動物類型中，包括人類，而人類朊病毒病可以是偶發(fā)的、遺傳的、獲得的。事實上，以庫魯為代表的獲得性朊病毒病只占5%左右。遺傳性的朊病毒病沒有明顯的性別偏好，相比于偶發(fā)，常在更年輕的時候表現(xiàn)出來，偶發(fā)的高峰年齡是67歲。

       庫魯病是歷史上第 一個已記載的人類朊病毒病，而癢病是已知最久的傳染性海綿狀疾病(TSE)。癢病起初被認為是寄生蟲引起的肌肉疾病或者是某種慢進程的病毒，但是隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)它對破壞核酸的治療有抗性，對破壞蛋白質的治療敏感，于是猜測癢病為一種可復制的蛋白質引起。第 一次使用術語prion來描述這種TSE的蛋白質感染顆粒。如果你對上述幾種朊病毒病還感到陌生的話，瘋牛病那一定不陌生了，這也是朊病毒病的一種。

       朊病毒致病是因為宿主編碼的朊病毒蛋白PrP發(fā)生了錯誤折疊，具體的傳染機制目前尚不完全知曉，但是對此也有一些猜測，我們在后面會提及到，但是對于其致病的異構體人們已經(jīng)有了認識。

       蛋白假說認為致病的是PrPC的異構體PrPSc。兩者都是由位于人類20號染色體短臂上的PRNP基因編碼而成的相同序列，在mRNA，一級結構方面沒有明顯差異。PrPSc異常在二三級結構——PrPC多含α螺旋，PrPSc則是β折疊，這造成了其性質的差異——PrPSc對蛋白酶消化具有顯著的抵抗力，且具有聚集成淀粉樣的纖維桿狀結構的傾向。

       蛋白質錯誤折疊循環(huán)擴增技術（PMCA）強有力支持了蛋白假說—— PMCA能通過將傳染性PrPSc和健康腦勻漿超聲循環(huán)來擴增PrPSc數(shù)量。即PrPSc可以轉化正常的PrPC，進程以指數(shù)形式增長。

       在傳播實驗中，常用的感染途徑是腦內接種，就是蓋度謝克對大猩猩做的那樣，因為大腦中的PrPC濃度高，朊病毒可以快速復制。但是這不是自然環(huán)境下會進行的途徑，除了 iCJD 病例（接觸到了朊病毒污染的神經(jīng)外科材料、電極探針或尸體硬腦膜移植）。通常，朊病毒通過外圍途徑進入宿主，克服重重障礙后到達大腦。

       像庫魯病，獲得朊病毒是食用了受朊病毒污染的食物，當通過口腔進入人體后，朊病毒在腸道相關淋巴組織 (GALT) 中的傳染性增加，接下來朊病毒會通過周圍神經(jīng)到達神經(jīng)系統(tǒng)，逐步朝大腦進發(fā)。

       人們對朊病毒疾病的理解不斷加深。庫魯?shù)牧餍胁W模式表明，人類疾病可以通過口服等外周途徑來進行傳播，不光于此，其他具有 TSE 某些特征的錯誤折疊障礙的研究也有了新的思路，例如阿爾茨海默病，有報告稱PrPC可能作為b-淀粉樣蛋白寡聚體的受體起作用或可促進AZ的淀粉樣蛋白斑塊的形成。

       將 TSE 與其他由蛋白質錯誤折疊和聚集引起的神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來的主要特征之一是它們的同一物種和其他物種的個體之間的傳染性。

       朊病毒疾病可以從其自然宿主“跳出”。但由于物種屏障的存在，這一過程并不是那么簡單，所造成的結果也不是都致死。

       為盡量減少朊病毒疾病傳播風險而采取的措施必須考慮到這些疾病的許多不尋常特征：(i) 潛伏期長，至數(shù)年或更長時間；(ii) 能夠在大腦中引起廣泛病變 ；(iii) 朊病毒的顯著抵抗力。

       盡管人類在與朊病毒戰(zhàn)斗的過程獲得了相當?shù)闹R，但是仍然有很多但未預料到獲得性朊病毒疾病的出現(xiàn)；盡管其種間傳播不易，但是仍然需要對人畜共患病的可能性保持警惕性。要對為其未來可能對人類健康構成的威脅做好準備。

       目前還尚未有明確的治療可以延緩甚至逆轉朊病毒病的進程，主要還是對癥治療。如果有癲癇，就用抗癲癇的藥如苯妥英，卡馬西平等；有肌痙攣可以用低劑量的氯硝 西 泮；吞咽困難可以考慮安食管來幫助進食；如果出現(xiàn)了幻覺/妄想等**疾病，需要小劑量的抗**病藥治療。

       除了這些被動的治療，也有一些新的發(fā)展，比如抗PrP 抗體療法，意圖阻斷PrPC 的被轉化；siRNA 療法的作用是抑制PrPC 的表達，從而減少可轉化為 PrPSc 的底物，從而成功抑制疾病進展。對于遺傳類的朊病毒病，結合遺傳檢測與腦成像和體液 PMCA 的開發(fā)策略相結合可提供治療和預防幫助。

       參考文獻：

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       2，Marín-Moreno, A., Fernández-Borges, N., Espinosa, J. C., Andréoletti, O., & Torres, J. M. (2017). Transmission and Replication of Prions. Prion Protein, 181–201. doi:10.1016/bs.pmbts.2017.06.014

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       4，Brown K, Mastrianni JA. The prion diseases. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2010 Dec;23(4):277-98. doi: 10.1177/0891988710383576. Epub 2010 Oct 11. PMID: 20938044.

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