新藥的批準(zhǔn)是大大小小制藥公司的圣杯，且將新藥推向市場(chǎng)的業(yè)績(jī)記錄是對(duì)研發(fā)實(shí)力的終 極考驗(yàn)之一，但并不是每一款上市新藥都會(huì)轉(zhuǎn)化為最 佳業(yè)績(jī)，為企業(yè)帶來業(yè)績(jī)突出貢獻(xiàn)。

       近日，Evaluate Vantage發(fā)布了一份報(bào)告顯示，在過去五年中，全球 11 大制藥商已將 76 種新藥推向市場(chǎng)。諾華以12個(gè)新藥獲批上市，位列第一，包括基因療法 Zolgensma 和首 個(gè)獲批的CAR-T 細(xì)胞療法 Kymriah。

       百時(shí)美施貴寶以3個(gè)藥品排在末位，且報(bào)告顯示，3個(gè)新藥還歸功于其 740 億美元的新基（Celgene ）收購所得。

       此外，默克和羅氏并列第二，各有 9 個(gè)獲批上市，而禮來擁有 8 個(gè)，輝瑞和葛蘭素史克各有 7 個(gè)。賽諾菲在過去五年中獲得了6項(xiàng)批準(zhǔn)，而艾伯維、強(qiáng)生和阿斯利康也各獲得了5項(xiàng)批準(zhǔn)。

       新藥獲批提振業(yè)績(jī)上漲

       羅氏、禮來、艾伯維等尤佳

        特別值得注意的是，盡管羅氏、禮來、艾伯維等5年內(nèi)獲批的新藥數(shù)量沒有諾華多，但是他們的卻從獲批新藥的銷售額上獲得了最大的業(yè)績(jī)提振，新上市藥品占每家企業(yè)上市產(chǎn)品和新藥凈現(xiàn)值(NPV) 的三分之一及以上。

       據(jù)Evaluate報(bào)告顯示，羅氏的NPV累計(jì)約有2172.2 億美元，其中近65%的來自于獲批的新藥，主要?dú)w功于羅氏制藥新藥Tecentriq、Hemlibra、Ocrevus、Perjeta和Kadcyla銷售額的快速增長(zhǎng)。

       尤其是羅氏制藥的Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗），據(jù)羅氏制藥財(cái)報(bào)顯示，2020年 Tecentriq銷售額達(dá)了27 億瑞士法郎（約合 29.4 億美元），同比2019年增長(zhǎng)55%。是幾種新藥銷售額增長(zhǎng)最快的一款藥，同時(shí)為其抵消生物類似藥帶來的競(jìng)爭(zhēng)做了突出貢獻(xiàn)。

       Tecentriq是一種單克隆抗體，可靶向PD-L1蛋白。阿替利珠單抗與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，可以激活T細(xì)胞消滅腫瘤細(xì)胞。具有作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎(chǔ)配伍療法的潛力。

       最早于2016年5月，阿替利珠單抗首 次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于膀胱癌的二線治療；同年10月FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC；2018年12月阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐單抗、紫杉醇和卡鉑用于沒有EGFR或ALK基因變異的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者再次獲批；2019年3月目前唯一一款用于TNBC的腫瘤免疫療法獲批上市，用于一線治療SCLC和三陰乳腺癌；2020年5月，歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)Tecentriq，作為一線（初始）單藥療法，用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，為Tecentriq在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得的第四個(gè)適應(yīng)癥。目前，Tecentriq已經(jīng)在中國(guó)獲批上市，聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌等。

       禮來也約有 52% 的 NPV由新產(chǎn)品推動(dòng)，價(jià)值 1052.4 億美元；包括Trulicity（度拉糖肽）、Taltz（依奇珠單抗）、bamlanivimab單抗、Verzenio（阿貝西利）、Olumiant（巴瑞替尼）等明星藥在內(nèi)。

       據(jù)禮來2020年財(cái)報(bào)顯示，其中Verzenio 增長(zhǎng)速率最快，，2019年其銷售額為5.8億美元，同比增長(zhǎng)超過100%；2020年銷售額達(dá)9.13億美元，同比2019年銷售額增長(zhǎng)57%。

       Verzenio為CDK4/6抑制劑，2017年9月被美國(guó)批準(zhǔn)的第三款CDK4/6抑制劑，用于單藥治療接受過內(nèi)分泌療法和化療后疾病進(jìn)展的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，或聯(lián)合氟維司群二線治療接受過內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、Her2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2018年2月26日，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)Verzenio第3項(xiàng)適應(yīng)癥，為聯(lián)合芳香酶抑制劑作為HR+、Her2-絕經(jīng)后女性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的初始內(nèi)分泌療法。值得注意的是Verzenio是唯一一款獲批作為單獨(dú)療法使用的CDK4/6抑制劑，其一直以來被認(rèn)為是拉動(dòng)禮來業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的關(guān)鍵因素之一。

       此外，2020年6月禮來宣布Verzenio聯(lián)合ET治療高危HR+/HER2-早期乳腺癌的3期臨床monarchE，相對(duì)ET療法顯著降低復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)；成為唯一一個(gè)可以顯著改善HR+/HER2-早期乳腺癌的CDK4/6抑制劑，再此的大獲成功，或?qū)O大攪動(dòng)整個(gè)CDK4/6抑制劑的市場(chǎng)格局，進(jìn)一步拉動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。

       另，據(jù)Evaluate分析，艾伯維（AbbVie） 2094.8 億美元的凈現(xiàn)值中約 36% 也歸功于其新藥上市，其支柱產(chǎn)品Humira貢獻(xiàn)了198.32億美元，在AbbVie整個(gè)公司收入中的占比達(dá)到43%。

       此外，葛蘭素史克“在這項(xiàng)分析中的表現(xiàn)并不算太差”。其 1285.6 億美元的凈現(xiàn)值中約有三分之一來自新藥。其 NPV 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括 GSK 與 ViiV Healthcare 拆分的兩種新型HIV 藥物，包括卡博特韋（cabotegravir）在內(nèi)。

       擴(kuò)大支柱產(chǎn)品適應(yīng)癥

       鞏固產(chǎn)品“王”者地位

       一款新藥首 次研發(fā)完成，并成功推入市場(chǎng)，固然彰顯了企業(yè)的研發(fā)實(shí)力；但是這僅僅是企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略的一部分，擴(kuò)大現(xiàn)有藥物的使用也非常重要，尤其是在癌癥和免疫學(xué)方面。

       如，為羅氏制藥業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)做出巨大貢獻(xiàn)的阿替利珠單抗（Tecentriq）；羅氏為其制定了廣泛的開發(fā)計(jì)劃，包括多項(xiàng)正在進(jìn)行和計(jì)劃進(jìn)行的III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統(tǒng)癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。包括Tecentriq單獨(dú)用藥或與其他藥物聯(lián)合治療的研究。相信隨著隨著Tecentriq更多適應(yīng)癥的拓展，阿替利珠單抗的市場(chǎng)表現(xiàn)會(huì)愈加亮眼。

       此外，在本次5年內(nèi)獲批新藥排名末位的百時(shí)美施貴寶，更是加大在歐狄沃（Opdivo）擴(kuò)大適應(yīng)癥上研究。Opdivo是一款靶向PD-1的單克隆抗體。通過抑制PD-1免疫檢查點(diǎn)蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的抗癌免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

       據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，Opdivo自2014年首 次在FDA批準(zhǔn)后，截止到目前，其在全球范圍內(nèi)獲批的癌癥適應(yīng)癥已達(dá)十余個(gè)，獲得超過60個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于腫瘤治療，涉及肺癌（非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌）、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌在內(nèi)的多個(gè)瘤種，在中國(guó)也獲批了多種適應(yīng)癥。據(jù)悉，BMS一共開展了60多項(xiàng)關(guān)于Opdivo和Yervoy單藥或多種聯(lián)合方案的臨床研究。

       另，值得提及的是在國(guó)內(nèi)同樣，在醫(yī)藥政策改革，藥品集中帶量采購、醫(yī)保談判等加持下，熱門靶點(diǎn)扎推，尤其是PD-1/PD-L1嚴(yán)重的同質(zhì)化，單一的適應(yīng)癥也不再具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，各大研發(fā)企業(yè)也在不斷拓展擴(kuò)寬使用路徑，未來或?qū)⑹沁m應(yīng)癥越多者越能得“天下”。 

       參考文獻(xiàn)：

       1. Novartis may have the most new drug approvals, but Roche, Lilly and AbbVie's launches win on value: report

       2. Novartis leads and Bristol lags on novel drug approvals

       3.企業(yè)財(cái)報(bào)等公開消息

       責(zé)任編輯：三七