精彩內(nèi)容

       根據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年7月FDA共批準(zhǔn)4款創(chuàng)新藥物，全部為新分子實(shí)體。2021年至今，美國(guó)FDA已陸續(xù)批準(zhǔn)了33款創(chuàng)新藥物，其中25款為新分子實(shí)體，6款為新生物制品，剩余2款為細(xì)胞療法。

       2021年7月，美國(guó)FDA共計(jì)批準(zhǔn)的4款創(chuàng)新藥物，涉及多個(gè)疾病領(lǐng)域，包括首 款用于治療糖尿病慢性腎病的非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑Kerendia（finerenone）；首 款用于治療布氏岡比亞錐蟲引起的非洲錐蟲病的口服藥物Fexinidazole（fexinidazole）；美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首 款也是唯一一款ROCK2小分子抑制劑Rezurock（belumosudil），以及全球首 款獲得監(jiān)管批準(zhǔn)治療進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積的藥物Bylvay（odevixibat）。

       7月的4款創(chuàng)新藥物中，除了在我國(guó)發(fā)病率極低的非洲錐蟲病的治療藥物fexinidazole以外，其余3款新藥均已在CDE進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。其中，finerenone（非奈利酮）已經(jīng)處于申請(qǐng)生產(chǎn)階段，而belumosudil片由燁輝醫(yī)藥引入，目前正在進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)；Albireo Pharma公司的odevixibat在2020年末獲得了CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

       近年，越來(lái)越多的創(chuàng)新原研藥加快進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的步伐，這一方面是因?yàn)閲?guó)家對(duì)于創(chuàng)新原研藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)是持鼓勵(lì)態(tài)度的，研發(fā)企業(yè)能夠享受到各種政策紅利；另一方面是隨著國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)水平不斷上升，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)空間大潛力足的優(yōu)勢(shì)越發(fā)明顯，國(guó)外創(chuàng)新原研企業(yè)越來(lái)越重視中國(guó)市場(chǎng)。

       Kerendia（finerenone）

       2021年7月9日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了拜耳公司的Kerendia（finerenone，非奈利酮）上市，用于在伴有慢性腎 臟?。–KD）的2型糖尿病患者中，降低腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)、延緩估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）的下降速度，降低心血管死亡、非致死性心肌梗塞，以及因?yàn)樾牧λソ咦≡旱娘L(fēng)險(xiǎn)。Kerendia是首 款用于治療糖尿病慢性腎 臟病的非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體（MR）拮抗劑。此前，Kerendia曾獲得FDA授予的快速通道資格認(rèn)定，此次申請(qǐng)也是通過優(yōu)先審查途徑獲得批準(zhǔn)。目前，該藥也正在國(guó)內(nèi)接受NMPA的監(jiān)管審查。

       在美國(guó)，糖尿病是慢性腎病和腎衰竭的主要原因。當(dāng)腎 臟受損并且不能正常過濾血液時(shí)，就會(huì)發(fā)生慢性腎 臟疾病。由于過濾有缺陷，患者還可能會(huì)出現(xiàn)與體液、電解質(zhì)和體內(nèi)廢物堆積相關(guān)的并發(fā)癥。慢性腎病有時(shí)會(huì)發(fā)展為腎功能衰竭，患者也有患心臟病的高風(fēng)險(xiǎn)。在中國(guó)，糖尿病慢性腎 臟病已經(jīng)超過了腎小球腎炎相關(guān)慢性腎 臟病，成為我國(guó)慢性腎 臟病的首要病因。

       此次批準(zhǔn)主要基于名為FIDELIO-DKD的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)入組了來(lái)自全球48個(gè)國(guó)家約5700例糖尿病慢性腎 臟病的患者。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Kerendia將首 次出現(xiàn)腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)、延緩估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）在至少4周內(nèi)從基線水平持續(xù)降低≥40%，腎 臟死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了18%，心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風(fēng)或心力衰竭住院時(shí)間的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)降低了14%。

       Fexinidazole（fexinidazole）

       2021年7月16日，賽諾菲和DNDi共同開發(fā)的fexinidazole（fexinidazole）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療布氏岡比亞錐蟲引起的非洲錐蟲?。℉AT，又稱為昏睡?。exinidazole是用于昏睡病的首 款直接口服治療方法，該藥不僅適用于疾病第一階段，而且適用于寄生蟲穿過血腦屏障導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)**癥狀的疾病第二階段。此前，fexinidazole已獲得美國(guó)FDA授予的優(yōu)先審評(píng)和孤兒藥資格認(rèn)定。

       非洲錐蟲病是非洲人畜共患的嚴(yán)重疾病之一，由受感染的舌蠅（tse-tse fly，采采蠅）叮咬傳播，在撒哈拉以南的36個(gè)國(guó)家流行。其中布氏岡比亞錐蟲主要分布于西非和中非，這種類型目前占非洲錐蟲病報(bào)告病例的95%以上?；颊咴谧畛醣欢ＲШ?，錐蟲在人體皮下組織中繁殖，而后進(jìn)入血液和淋巴系統(tǒng)寄生，后期侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，患者開始意識(shí)喪失，感覺障礙以及昏睡不醒，睡眠周期被完全干擾，白天昏睡不醒，晚上卻難以入睡。

       2012年，DNDi在剛果和中非民主共和國(guó)的多處，啟動(dòng)了fexinidazole治療昏睡病的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，并在2017年完成試驗(yàn)。對(duì)200多萬(wàn)人進(jìn)行昏睡病篩查后，研究人員們納入了包括早期和晚期兩個(gè)疾病階段的749名昏睡病患者，并在成人患者和兒童患者中都驗(yàn)證了該藥作為一線療法的有效性和安全性。

       Rezurock（belumosudil）

       2021年7月16日，美國(guó)FDA宣布，批準(zhǔn)Kadmon Holdings公司的ROCK2抑制劑Rezurock（belumosudil）上市，用于治療先前接受過至少2種系統(tǒng)療法治療失敗的慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）兒科患者（年齡≥12歲）和成人患者。Rezurock是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首 款也是唯一一款ROCK2小分子抑制劑。此前，F(xiàn)DA已授予Rezurock突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先審查的資格認(rèn)定。燁輝醫(yī)藥在2019年已與Kadmon Holdings公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得了belumosudil用于治療移植物抗宿主病在中國(guó)臨床開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。目前，該藥在國(guó)內(nèi)處于2期臨床階段。

       異基因造血干細(xì)胞移植是目前治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤、某些遺傳性及骨髓衰竭性疾病的重要手段，慢性移植物抗宿主病是異基因造血干細(xì)胞移植后晚期并發(fā)癥中最為常見的一種。在異基因造血干細(xì)胞移植后存活半年以上的病人中有30%-50%會(huì)出現(xiàn)慢性移植物抗宿主病。它是一種全身性，累及多器官的綜合癥，類似自身免疫性疾病。

       Rezurock在一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)中的優(yōu)越表現(xiàn)為此次批準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。名為ROCKstar的臨床試驗(yàn)共入組了65名先前已接受過至少2次、最多5次的全身治療失敗的慢性移植物抗宿主病患者。研究結(jié)果顯示，接受Rezurock治療的患者達(dá)到75%的總緩解率（ORR），其中完全緩解率為6%，部分緩解率為69%。中位緩解持續(xù)時(shí)間為1.9個(gè)月。而首 次出現(xiàn)緩解反應(yīng)的中位時(shí)間為1.8個(gè)月，62%應(yīng)答患者在緩解后至少12個(gè)月內(nèi)不需要新的全身性療法。

       Bylvay（odevixibat）

       7月20日，Albireo Pharma公司宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)其研發(fā)的Bylvay（odevixibat）上市，用于治療所有亞型的進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）所引起皮膚瘙癢。Bylvay是全球首 款獲得監(jiān)管批準(zhǔn)治療進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積的藥物。此前，Bylvay已獲得FDA授予的孤兒藥、快速通道和優(yōu)先審評(píng)等資格認(rèn)定。

       進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）是一種罕見的遺傳性疾病，因基因突變肝細(xì)胞難以產(chǎn)生和分泌膽汁，發(fā)生肝細(xì)胞內(nèi)膽汁積聚，會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，并可能發(fā)展為更為嚴(yán)重的肝 臟疾病。世界范圍內(nèi)，每5萬(wàn)至10萬(wàn)個(gè)新生兒中，約有一個(gè)會(huì)受PFIC的影響。此前，進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積患者的唯一選擇是肝移植或其他侵入性手術(shù)，沒有獲批的藥物可治療PFIC。

       Bylvay的安全性和有效性在PEDFIC-1和PEDFIC- 2兩項(xiàng)全球性3期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。在隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的PEDFIC-1研究中， Bylvay治療組顯著降低了膽汁酸反應(yīng)，顯著改善了皮膚瘙癢，且耐受性良好，腹瀉/排便頻繁的發(fā)生率很低。在長(zhǎng)期、開放標(biāo)簽3期擴(kuò)展研究PEDFIC-2中，數(shù)據(jù)重申了Bylvay的強(qiáng)勁療效，研究結(jié)果顯示，在治療長(zhǎng)達(dá)48周的患者中，膽汁酸反應(yīng)持續(xù)和持久地減少、瘙癢評(píng)估得到改善、肝 臟和生長(zhǎng)功能指標(biāo)令人鼓舞。

       注：資料來(lái)源于FDA官網(wǎng)、企業(yè)公告、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，如有錯(cuò)漏，敬請(qǐng)指正。