記者 |原祎鳴
編輯 |謝欣
8月11日，美國生物科技公司琺博進在官網(wǎng)宣布，其收到美國食品和藥物管理局（FDA）關于羅沙司他(roxadustat)用于治療慢性腎性(CKD)貧血新藥申請的完整回復函。
消息發(fā)布當日，琺博進美股大跌34.42%。
據(jù)悉，F(xiàn)DA目前不會批準羅沙司他的新藥上市申請，并要求琺博進在再次提交上市申請之前對羅沙司他進行額外的臨床研究。也就是說，在經歷了安全性數(shù)據(jù)被質疑，F(xiàn)DA多次推遲最后審評日期后，這款作用機制獲得了2019年諾貝爾獎生理學或醫(yī)學獎的新藥最終還是被拒絕了。
羅沙司他由琺博進和阿斯利康共同開發(fā)，這是一種口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑。可通過抑制低氧誘導因子（HIF）的泛素化降解，促進內源性促紅細胞生成素生成、改善鐵的吸收和動員以及下調鐵調素。在慢性腎 臟病患者的多個亞群中，羅沙司他能夠維持紅細胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進而增加紅細胞數(shù)量，同時不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補鐵。
2019年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎被授予了發(fā)現(xiàn)“細胞如何感知和適應氧氣供應機制”的三位科學家，這也正是低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）的研究基礎。
但這款“諾獎級”新藥可謂是命途多舛，兩年多以來，其安全性數(shù)據(jù)一直備受FDA質疑。
2019年5月，琺博進和阿斯利康聯(lián)合公布了羅沙司他的安全性結果，其中FDA所認可的主要不良心血管事件（MACE）在羅沙司他7項臨床試驗安全性數(shù)據(jù)中僅獲得”沒有臨床意義上的差異”的結論。換言之，F(xiàn)DA認為，羅沙司他在對心血管副作用的認定標準之下并未體現(xiàn)出優(yōu)勢。彼時，琺博進股價大跌超過26%。
此后，F(xiàn)DA又數(shù)次宣布推遲羅沙司他的最后審評日期。
而此次FDA最終拒絕羅沙司他的上市申請也并不令人意外。此前，F(xiàn)DA心血管和腎 臟藥物咨詢委員會(CRDAC)在7月16日投票反對了羅沙司他用于治療慢性腎病貧血患者的上市申請。
該委員會表示，這項投票是基于一項包括8000多例患者的全球性III期臨床項目數(shù)據(jù)，考慮到羅沙司他的益處風險概況，CRDAC以13票贊成、1票反對的投票結果不支持批準對非透析依賴型（NDD）慢性腎 臟?。–KD）成人患者進行貧血治療；以12票贊成、2票反對的投票結果不支持批準對透析依賴型（DD）CKD成人患者進行貧血治療。
專家委員會對羅沙司他的安全性數(shù)據(jù)的總體情況表示擔憂，并且對阿斯利康提出的開展上市后研究以了解更多關于該藥物心臟安全性情況的提議表示懷疑。
雖然在美國屢屢受挫，但早在2018年，羅沙司他就已在中國得到了藥監(jiān)局的上市批準。2018年12月，羅沙司他獲得國家藥監(jiān)局批準用于慢性腎 臟病透析患者的貧血治療，成為首 個率先在中國實現(xiàn)獲批上市的全球新藥；2019年8月，其又被批準用于非透析依賴性慢性腎病的貧血治療。
此外，羅沙司他目前還在日本、智利和韓國分別被批準上市，并且已經收到了歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)的積極意見。
依靠著口服優(yōu)勢，羅沙司他曾被認為是有望改變腎性貧血治療的“重磅炸 彈”藥物，但不斷出現(xiàn)的安全性質疑、至今無法在美國上市也讓外界不斷下調對其的銷售預期。
琺博進財報顯示，羅沙司他2020年第四季度銷售額達2920萬美元，2021年第一季度銷售額達4350萬美元。在中國，截止2021年第一季度末，羅沙司他進入的醫(yī)院覆蓋了約74％中國慢性腎病貧血的市場份額。
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