8月5日，康方生物與正大天晴共同申報(bào)的抗PD-1抗體藥物派安普利單抗（商品名：安尼可；研發(fā)代號(hào)AK105）獲批，適應(yīng)癥為至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。至此，我國(guó)已有5款國(guó)產(chǎn)PD-1上市，加上4款進(jìn)口產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上共有9款PD-1（L1）。

       競(jìng)爭(zhēng)激烈的PD-1（L1）似乎并沒有以前受熱捧，康方生物近日股市表現(xiàn)也是起起落落。隨著業(yè)內(nèi)曝出其PD-1售價(jià)和贈(zèng)藥方案，康方生物又是連跌兩日。截至8月12日下午收盤，康方生物報(bào)收43.900港元，降幅7.77%，總市值358.69億港元。

       由于獲批時(shí)間晚了一些，康方生物/正大天晴PD-1沒能趕上今年的醫(yī)保談判，其定價(jià)以及贈(zèng)藥政策也就更加受到關(guān)注。在醫(yī)保談判之下，國(guó)內(nèi)PD-1（L1）產(chǎn)品價(jià)格大幅下降，默沙東、BMS、阿斯利康、羅氏等MNC雖然“硬氣”，但是也通過贈(zèng)藥暗降，價(jià)格近乎腰斬。2021年醫(yī)保談判也將在不久后啟動(dòng)，預(yù)計(jì)屆時(shí)又是一場(chǎng)價(jià)格大戰(zhàn)...

       康方PD-1定價(jià)引關(guān)注，對(duì)標(biāo)信達(dá)？

       近日，業(yè)內(nèi)曝出康方生物/正大天晴的PD-1售價(jià)以及贈(zèng)藥方案——“免費(fèi)用一周期，后面繼續(xù)用藥是自費(fèi)的，但每期可以優(yōu)惠一定金額；除了免費(fèi)贈(zèng)送名額，目前的贈(zèng)藥政策是每療程2支，自費(fèi)8支后，可以終生免費(fèi)使用；零售價(jià)是4875元/支，治療有效的情形之下，費(fèi)用3.9萬元/2年，直接對(duì)標(biāo)信達(dá)生物的PD-1...”

       據(jù)了解，康方生物與正大天晴共同申報(bào)的PD-1，雙方各擁有50%權(quán)益。其中，后續(xù)商業(yè)化推進(jìn)主要由正大天晴負(fù)責(zé)，正大天晴作為中國(guó)生物制藥子公司，擁有強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)，兩者的結(jié)合也被業(yè)內(nèi)人士看好。

       對(duì)此，我們第一時(shí)間求證正大天晴方面，對(duì)方回應(yīng)稱，公司PD-1報(bào)價(jià)和贈(zèng)藥方案預(yù)計(jì)會(huì)在不久后公布，暫時(shí)不方便透露。而據(jù)個(gè)別一線醫(yī)藥代表稱，8支費(fèi)用差不多4萬，與業(yè)內(nèi)曝出的價(jià)格基本符合。（以上信息僅供參考，具體以企業(yè)官宣為準(zhǔn)）

       此次康方生物PD-1獲批的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州的PD-1也皆有獲批，國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品存在直接競(jìng)爭(zhēng)。由于上市時(shí)間在今年8月，康方生物未能有機(jī)會(huì)進(jìn)入新一輪的醫(yī)保談判，這意味著康方生物在PD-1的定價(jià)上可能要與目前直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手當(dāng)中價(jià)格最低的產(chǎn)品看齊。而從目前曝出的定價(jià)來看，康方意圖對(duì)標(biāo)信達(dá)也十分合理。

       2020年醫(yī)保談判后，君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)神州PD-1降幅將近80%，比2019年進(jìn)入醫(yī)保目錄的信達(dá)PD-1價(jià)格更低。

       2019年，信達(dá)生物的信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）通過談判納入醫(yī)保范圍，價(jià)格為2843元/100毫克；2020年納入醫(yī)保范圍后，君實(shí)生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益）的價(jià)格為906元/80毫克和2101元/240毫克、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）的價(jià)格為2928元/0.2克、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）價(jià)格為2180元/100毫克。

       2020年，拓益、達(dá)伯舒、艾瑞卡、百澤安在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額分別達(dá)到10.9億、24.9億、48.9億、11.2億。2020年版醫(yī)保目錄于2021年3月正式執(zhí)行，根據(jù)日前企業(yè)披露的2021上半年財(cái)報(bào)，百澤安銷售額約為8億元，達(dá)伯舒銷售額約為13.9億元（據(jù)禮來財(cái)報(bào)）。百濟(jì)神州PD-1在進(jìn)入醫(yī)保目錄后，銷售業(yè)績(jī)有很明顯提升。

       就在君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)神州的PD-1相繼納入醫(yī)保目錄后，信達(dá)生物也再次推出贈(zèng)藥方案。今年初，信達(dá)攜手北京康盟慈善基金會(huì)啟動(dòng)信迪利單抗注射液“首輪2+2，后續(xù)5+N”的救助計(jì)劃。

       信迪利單抗注射液上市的規(guī)格為100mg/瓶，單次使用為固定劑量200mg，每三周給藥一次，依照最新贈(zèng)藥方案、2019年醫(yī)保價(jià)，符合條件的患者只需自費(fèi)7個(gè)周期，便享有2年的使用權(quán)益，整體費(fèi)用為3.98萬元，年治療費(fèi)用不到2萬元。

       一般在自家藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄之后，多數(shù)藥企會(huì)選擇暫停贈(zèng)藥/援助方案，在國(guó)產(chǎn)其它競(jìng)爭(zhēng)選手也進(jìn)入醫(yī)保目錄并且價(jià)格比自家更低的情況下，信達(dá)又啟動(dòng)贈(zèng)藥政策，利用贈(zèng)藥暗自降價(jià)，其用意十分明顯。這對(duì)于晚上市的康方生物和正大天晴來說，似乎也只能在價(jià)格上往更優(yōu)惠上靠近了。

       進(jìn)口PD-1（L1）難“獨(dú)善其身”！新一輪國(guó)談在即

       在2019年和2020年兩輪醫(yī)保談判中，百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗（俗稱“O藥”）和默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）都沒有降到國(guó)家醫(yī)保局滿意的區(qū)間，而跨國(guó)藥企的PD-1國(guó)內(nèi)定價(jià)也一定程度上考慮的是全球的價(jià)格體系。

       不過，國(guó)內(nèi)PD-1產(chǎn)品越來越多并且價(jià)格越來越便宜，還有醫(yī)保報(bào)銷，這也直接影響了進(jìn)口PD-1（L1）產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額，價(jià)格上幾乎還是原來的價(jià)格，但是贈(zèng)藥方案上都進(jìn)行了調(diào)整，整體上來看，價(jià)格較此前都進(jìn)行“腰斬”。

       例如在去年醫(yī)保目錄公布之前，12月24日平安夜，BSM宣布O藥援助方案再次更新，方案由原來的“首次3+3，后續(xù)3+4循環(huán)”調(diào)整為年度“3+3，后續(xù)3+X”，以60公斤的患者為例，年治療（每?jī)芍芤淮危┳愿顿M(fèi)用約為48萬元，而在新方案中，患者年自付費(fèi)用為11萬元，約為上市價(jià)格的1/4。調(diào)整后的患者援助方案將于2021年1月1日起正式實(shí)施。

       隨后，同年12月28日，默沙東也更新了K藥援助方案，由原來的“首次2+2，后續(xù)2+3循環(huán)”調(diào)整為“首次2+2，后續(xù)2+N”，即符合規(guī)定的患者最長(zhǎng)可在24個(gè)月內(nèi)，只需要自付4個(gè)療程費(fèi)用，便可以持續(xù)獲得援助至疾病進(jìn)展。依照舊的慈善贈(zèng)藥方案，患者每年使用K藥治療仍需花費(fèi)30萬元，新贈(zèng)藥方案下，患者兩年僅需要花費(fèi)14萬元。

       今年3月，"因愛飛凡-肺癌免疫治療患者援助項(xiàng)目”辦公室公布阿斯利康的度伐利尤單抗（俗稱“I藥”）援助方案再度升級(jí)。援助方案由原先的“首輪2+2，次輪2+4，第三輪4+12”，升級(jí)為“首輪2+2，后續(xù)4+X”的模式。調(diào)整后的患者援助方案計(jì)劃于2021年3月22日正式執(zhí)行。在項(xiàng)目新援助模式下，如患者完成26個(gè)周期的足程治療，其自行使用6個(gè)治療周期，其全療程自行使用費(fèi)用對(duì)比未申請(qǐng)慈善援助的患者，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)降幅約76.9%。

       另外，羅氏的阿替利珠單抗（俗稱“T藥”）的慈善贈(zèng)藥方案也更新，買2贈(zèng)3，獲得阿替利珠單抗慈善贈(zèng)藥資格的患者，在自費(fèi)接受2次阿替利珠單抗治療后，可獲得后續(xù)最多3次的藥品援助。且這個(gè)方案是循環(huán)下去的，也就是獲得贈(zèng)藥后，患者再次自費(fèi)接受2次阿替利珠單抗治療，又可以獲得最多3次贈(zèng)藥。

       近期，2021版醫(yī)保目錄初審名單公示，國(guó)產(chǎn)PD-1全部進(jìn)入初審名單。在今年6月底前，君實(shí)的特瑞普利單抗注射液新增2個(gè)適應(yīng)癥、信達(dá)的信迪利單抗注射液新增3個(gè)適應(yīng)癥、恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗新增2個(gè)適應(yīng)癥、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗注射液新增了3個(gè)適應(yīng)癥。

       在初審名單中，進(jìn)口的兩款PD-1以及一款PD-L1都進(jìn)入，僅有羅氏的阿替利珠單抗沒有在其中，這也幾乎宣告T藥不會(huì)出現(xiàn)在新一輪醫(yī)保談判當(dāng)中。

       2021年新版醫(yī)保目錄談判在即，預(yù)計(jì)已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市的PD-1（L1）將迎來一場(chǎng)激烈競(jìng)爭(zhēng)。今年，國(guó)家針對(duì)國(guó)談藥品又推行了“雙通道”政策，確保國(guó)談藥品順利進(jìn)入院內(nèi)市場(chǎng)及醫(yī)保定點(diǎn)機(jī)構(gòu)。這次不知進(jìn)口產(chǎn)品會(huì)不會(huì)選擇降價(jià)進(jìn)入，或者是再次調(diào)整贈(zèng)藥方案，值得進(jìn)一步關(guān)注。

       競(jìng)爭(zhēng)激烈，國(guó)內(nèi)PD-1（L1）或?qū)S為“普藥”

       有關(guān)資料顯示，中國(guó)范圍內(nèi)，2020年抗PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)規(guī)模為137億人民幣，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到519億人民幣，2020-2025E年復(fù)合增長(zhǎng)率30.5%。針對(duì)抗PD-1/PD-L1的主要適應(yīng)癥規(guī)模，中國(guó)NSCLC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到76.1萬人，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到88.4萬人；HCC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到36.9萬人，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到41.6萬人；UC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到7.6萬人，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到8.9萬人。

       中國(guó)市場(chǎng)前景可觀，然而布局的企業(yè)也多。除了上述已經(jīng)上市的產(chǎn)品，中國(guó)市場(chǎng)目前有15種抗PD-1候選藥物處于臨床II期及以上階段、14種抗PD-L1候選藥物處于臨床或提交上市申請(qǐng)階段。

       據(jù)安信證券統(tǒng)計(jì)，自2020年至今，除去派安普利單抗，國(guó)內(nèi)還有6款新PD-1/PD-L1單抗申報(bào)了BLA，預(yù)計(jì)2021年年內(nèi)國(guó)內(nèi)還將有4款新PD-1/PD-L1單抗獲批上市，形成2021全年5款新PD-1/PD-L1單抗獲批上市的狀態(tài)。屆時(shí)，國(guó)內(nèi)將形成國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗9款，進(jìn)口PD-1/PD-L1單抗4款，即2021年內(nèi)國(guó)內(nèi)共計(jì)13款PD-1/PD-L1單抗上市銷售的格局。

       具體來看，目前4款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗處于報(bào)產(chǎn)階段，分別為復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗，嘉和生物的杰諾單抗、樂普生物的普特利單抗以及譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗。兩款PD-L1也在上市審批階段，分別是基石藥業(yè)的舒格利單抗、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的恩沃利單抗。其中，譽(yù)衡藥業(yè)、嘉和生物、基石藥業(yè)、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的PD-1（L1）產(chǎn)品預(yù)計(jì)將在今年內(nèi)獲批上市。

       而在一片“紅海”中，如何做出差異化會(huì)是優(yōu)勢(shì)。華創(chuàng)研究分析稱，PD-1單抗作為廣譜免疫抑制劑，在許多腫瘤中取得了較好的臨床結(jié)果，但其整體應(yīng)答率相對(duì)較低為20%左右，能夠從PD-1單抗獲益的患者始終是少部分。因此，提高PD-1單抗的應(yīng)答率，意味著更大的臨床和商業(yè)價(jià)值?；赑D-1/L1的免疫雙抗是一種極具潛力的解決方案。免疫雙抗有望在部分適應(yīng)癥上做出與PD-1單抗具有差異化，甚至優(yōu)效的結(jié)果，正在成為下一階段免疫治療的焦點(diǎn)。

       隨著國(guó)內(nèi)PD-1（L1）產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市，適應(yīng)癥重疊，再加之醫(yī)保談判，不少業(yè)內(nèi)人士分析稱，國(guó)內(nèi)PD-1（L1）產(chǎn)品價(jià)格預(yù)計(jì)持續(xù)下降，凈利率隨之降低，未來可能難逃“普藥化”的命運(yùn)。