日前，強生公布了Rybrevant（amivantamab）治療間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）外顯子14（METex14）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者1期CHRYSALIS試驗的初步數(shù)據(jù)。試驗結(jié)果顯示，Rybrevant治療METex14突變患者的抗腫瘤活性和安全性，與此前批準的2期CHRYSALIS試驗劑量（體重小于80kg注射1050 mg ，體重大于等于80 kg注射1400 mg）的結(jié)果保持一致。
有關該試驗的初步詳細結(jié)果將在9月8日至14日國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）舉辦的2021年世界肺癌大會（WCLC）上以口頭報告的形式發(fā)表。據(jù)統(tǒng)計，大約3%的非小細胞肺癌患者中會發(fā)生METex14突變，這些基因改變會導致患者MET受體過度活化，伴隨著相應的癌細胞生長。雖然MET抑制劑最近在某些國家和地區(qū)獲得了加速批準，但絕大多數(shù)患者最終會對這些療法產(chǎn)生耐藥性，因此臨床上仍需要新的治療方案。
“非小細胞肺癌的最新治療進展為METex14突變的患者提供了益處，但由于這些療法僅在有限的時間內(nèi)有效，患者最終會發(fā)現(xiàn)自己需要新的治療方法，”美國腫瘤胸科項目聯(lián)合主席和研究調(diào)查員Alexander Spira醫(yī)學博士表示，“我們期待分享amivantamab的最新研究結(jié)果，初步的試驗結(jié)果表明amivantamab新的作用機制可能對患有這種類型肺癌的人有益。”
在1期CHRYSALIS試驗中，METex14組中有19名METex14突變的患者接受了RYBREVANT靜脈注射1050mg（體重＜80kg的患者）或1400mg（體重≥80kg的患者）。按照實體瘤RECIST v1.1中的反應評估標準，該試驗使用總體反應率（ORR）做為主要終點評估疾病反應。試驗結(jié)果顯示，在14名可評估反應的患者中，64%的患者觀察到部分反應，其中4名患者有待確認。在未接受過治療和先前接受過治療的患者中觀察到了療效活性，包括4名先前接受過MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的患者（共7人）。
患者首次反應的中位時間平均為4.1個月（范圍為1.6至9.9）。試驗中觀察到的與amivantamab有關的大多數(shù)治療相關的不良事件（AE）為1至2級。在3名患者（16%）中觀察到與治療相關的3級AE主要包括1例呼吸困難、1例低白蛋白血癥和1例皮疹。導致劑量減少和停藥的治療相關AE的發(fā)生率分別為11%和5%。試驗中32%的患者發(fā)生了治療中斷。
Rybrevant的活性藥物成分為amivantamab，這是一種全人EGFR-間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（MET）雙特異性抗體，具有免疫細胞導向活性，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴增的腫瘤。今年5月，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準Rybrevant，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進展、EGFR基因外顯子20插入突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。值得一提的是，Rybrevant是第一個獲監(jiān)管批準治療EGFR外顯子20插入突變陽性NSCLC的靶向療法。
Rybrevant在美獲批主要是基于一項涉及81名患者的臨床試驗。試驗結(jié)果顯示，Rybrevant達到40%的總緩解率，中位緩解持續(xù)時間為11.1個月，63%患者的緩解持續(xù)時間超過6個月。西安楊森研發(fā)實體腫瘤臨床開發(fā)副總裁Kiran Patel醫(yī)學博士表示，雖然對于具有EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者來說，F(xiàn)DA最近批準Rybrevant是一個重要里程碑，但對于具有包括METex14在內(nèi)的其他基因突變的患者，臨床上仍然缺乏治療選擇。認為Rybrevant的新數(shù)據(jù)顯示了該療法可以針對EGFR和MET驅(qū)動的腫瘤產(chǎn)生廣泛活性。
此前，Rybrevant已經(jīng)被中國國家藥監(jiān)局（NMPA）納入突破性治療品種，目前正在在中國內(nèi)地展開多項臨床試驗，包括與第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑lazertinib聯(lián)用，用于一線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。
參考來源：Janssen Presents Phase 1 Results for RYBREVANT (TM) (amivantamab-vmjw) in the Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations
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