在中國醫(yī)藥企業(yè)中，作為一家成立僅11年就已經開始收獲多項創(chuàng)新成果的代表，復宏漢霖算得上年輕；而與生俱來的國際化基因與發(fā)展路徑，讓復宏漢霖在中國創(chuàng)新藥企出海路上儼然成為一個經驗豐富的“領航者”。

　　2021年9月2-7日，復宏漢霖攜多款抗腫瘤領 先成果亮相中國國際服務貿易交易會（簡稱：服貿會），同時展示的還有其豐富的在研管線、國際多中心的臨床試驗布局、以及全球商業(yè)化運營能力等。

　　復宏漢霖首席醫(yī)學官兼高級副總裁朱俊也在服貿會同期舉辦的“臨床腫瘤學新進展暨抗腫瘤藥物創(chuàng)新研究論壇”上進行了題為“中國臨床試驗在全球MRCT（國際多中心臨床試驗）的作用”的報告分享，梳理了以復宏漢霖等企業(yè)為代表案例的我國國際多中心臨床試驗啟蒙-變化-革新的演變歷程。

　　這些創(chuàng)新成果與案例是復宏漢霖等本土創(chuàng)新藥企多年潛心布局的高光時刻，同時也是中國生物行業(yè)在“人才、技術、產品規(guī)模”等更加成熟的國際化實力展現。

　　隨著我國醫(yī)藥政策環(huán)境越來越有利于全球化原創(chuàng)新藥的孕育，中國藥企正在快步走在實現“全球新”的路上。在這樣的生態(tài)環(huán)境下，作為“國產生物藥出海的領航者”，復宏漢霖未來如何進一步做好in China，for Global的國際化戰(zhàn)略？

　　復宏漢霖首席醫(yī)學官兼高級副總裁朱俊在對話新浪醫(yī)藥時，為我們指出了其中的關鍵因素。

　　朱俊表示，中國創(chuàng)新藥企出海，必須兩條腿都要長，其中——

　　第一條腿是研發(fā)實力，即要有世界 級優(yōu)勢的核心產品；

　　第二條腿是臨床轉化以及商業(yè)運營能力，即要有掌控全球視野標準和規(guī)則的能力，讓全球更多患者群體切實享受到更多的可負擔創(chuàng)新生物藥產品。

　　多項突破 “世界 級”生物藥亮相

　　本次服貿會，復宏漢霖展示了一份“星光熠熠”的成績單，3款已上市的產品及蓄勢待發(fā)的豐富管線：

　　國內首 個生物類似藥漢利康?（利妥昔單抗）；

　　中國首 個自主研發(fā)的中歐雙批單抗藥物漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac）；

　　公司首 款自身免疫疾病治療產品漢達遠（阿達木單抗）；

　　公司首 款創(chuàng)新生物藥斯魯利單抗，有望成為國內首 款“泛癌種”治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤的抗PD-1單抗。

　　值得一提的是，這些產品都是世界 級的重磅品種，在廣闊的市場前景背后有一段極其艱難的挑戰(zhàn)之路。

　　長期以來，生物藥因其制備環(huán)節(jié)繁多復雜，質量體系要求極高，達到國際一流標準極難，被視為世界 級大藥企的“專利”。

　　考慮到生物藥患者負擔成本高昂，尤其是生物藥在中國的滲透率極低，高質量的、可負擔的生物類似藥不僅可以很大程度上增加病人獲得“救命藥物”的機會，而且能為全球市場帶來可預見的大規(guī)模支出節(jié)省。因此，復宏漢霖從成立之初，就從生物類似藥起步，致力于做品質比肩原研的國產生物藥。

　　同時，由于創(chuàng)始團隊的國際化視野，復宏漢霖一出生便早早開始了“立足中國、走向世界”的國際化戰(zhàn)略。據悉，復宏漢霖在一開始就按照歐盟標準研發(fā)生物類似藥，這也是復宏漢霖成功于歐盟上市生物類似藥漢曲優(yōu)的重要原因，漢曲優(yōu)是首 個獲歐盟委員會（EC）批準的“中國籍”單抗生物類似藥。

　　而經過“十年磨一劍”，復宏漢霖終于迎來了三項創(chuàng)新成果上市，其中漢利康、漢曲優(yōu)不僅具有里程碑的“開創(chuàng)性”，并且漢達遠?也是世界 級的重磅品種，目前這三款產品已經為復宏漢霖帶來了一定的業(yè)績兌現，并且在復宏漢霖“可負擔的創(chuàng)新”理念優(yōu)勢下，未來有望持續(xù)放量增長。

　　此外，據朱俊介紹，公司首 款創(chuàng)新生物藥斯魯利單抗（抗PD-1單抗）、漢利康類風濕關節(jié)適應癥以及另一“生物類似藥”大品種貝伐珠單抗HLX04也商業(yè)化在即，將進一步為復宏漢霖帶來更加充沛的現金流，助力其向“生物創(chuàng)新藥”業(yè)務進階。

　　內外兼修 國際化創(chuàng)新藥前沿布局

　　如果說從生物類似藥賽道起步，對標國際生產質量體系，讓復宏漢霖率先走出了一條“少有人走的路”，取得了一定的比較競爭優(yōu)勢，那么要持續(xù)領 先，實現從biotech邁向世界 級的biopharma，則需要加快創(chuàng)新藥布局和轉型。

　　如何實現全球領 先的創(chuàng)新藥布局？在朱俊看來需要內外兼修。

　　1）對內——自主創(chuàng)新。

　　朱俊認為，藥物創(chuàng)新除了要考慮生物科技上的突破，更應該著眼藥品的臨床價值，更多考慮患者的臨床需求、臨床試驗設計以及市場的可及性。

　　而復宏漢霖在全球范圍內廣泛開展的多中心臨床試驗，擁有非常多中國以外的患者數據，為全球 領 先的創(chuàng)新藥布局奠定了深厚的優(yōu)勢基礎。

　　以復宏漢霖“創(chuàng)新藥”拳頭產品斯魯利單抗（抗PD-1單抗）為例。在國內PD-1競爭已成紅海的態(tài)勢下，斯魯利單抗選擇差異化突圍，以滿足患者未被覆蓋的臨床需求。

　　據悉，斯魯利單抗“泛癌種”治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤已經在國內提交上市注冊申請，有望于2022年上半年獲批，成為國內首 個用于治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗。微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）普遍存在于多種腫瘤中，包括結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、黑色素瘤等，約有15-20%的結直腸癌主要由MSI-H引起。

　　此外，據朱俊介紹，與其它本土PD-1產品開發(fā)者相比，斯魯利單抗的另一優(yōu)勢是全面開啟的“Combo+Global”（聯合治療+國際化）戰(zhàn)略，目前復宏漢霖已經以斯魯利單抗為核心，聯合其他藥物，在全球范圍內啟動了多項臨床試驗，探索肺癌、肝細胞癌、胃癌、食管癌及頭頸癌等多個高發(fā)大瘤種的治療。其中，針對肺癌多項適應癥的一線治療布局是斯魯利單抗的重要殺手锏，斯魯利單抗有望成為第一款獲批的針對小細胞肺癌的PD-1產品。

　　與此同時，復宏漢霖雙抗創(chuàng)新等產品研發(fā)也迎來了新的進展，其中HLX301（包含TIGIT靶點的雙特異性抗體）和HLX35（包含4-1BB靶點的雙特異性抗體）已完成了初步的臨床前體外及體內研究以及細胞株開發(fā)，正進行進一步的臨床前評估，有望在不久后遞交相關臨床試驗申請。

　　2）對外——license in。

　　在自主研發(fā)管線成效初顯的同時，復宏漢霖還積極通過尋找外部能夠彌補和加強自身創(chuàng)新管線和能力。據悉，在今年，復宏漢霖已經達成兩項重磅license in合作。

　　→2021年5月，復宏漢霖與潤新生物就靶向人類BRAF蛋白V600E突變的小分子抑制劑RX208（HLX208）訂立許可協議。此次合作，加速了復宏漢霖的多元化創(chuàng)新，增強公司產品靶點和種類多樣性。據悉，HLX208目前處于臨床I期，有潛力與其自有管線中抗EGFR/PD-1單抗產品產生協同效應。同時，復宏漢霖正積極推進HLX208圍繞轉移性結直腸癌、轉移性非小細胞肺癌、未分化甲狀腺癌、腦癌等適應癥的臨床研究。

　　→2021年1月，復宏漢霖與Chiome就TROP-2（滋養(yǎng)層細胞表面抗原2）單抗達成合作，TROP-2在三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌和多種類型的實體瘤中都呈現過表達，有望成為具有廣譜抗腫瘤作用的治療靶點，且在抗體偶聯藥物（ADC）、雙特異性抗體、組合療法等方向皆具開發(fā)潛力。

　　此外，據朱俊介紹，未來復宏漢霖還將重點關注創(chuàng)新潛力靶點、雙靶點抗體平臺、ADC產品、放射免疫療法等。

　　同步全球 領航一流企業(yè)出海路徑

　　想要成為一家世界 級的創(chuàng)新藥企，除了要有全球領 先的產品布局，臨床轉化能力以及商業(yè)運營實力也是必不可少的部分。

　　朱俊將他帶領的團隊稱為“GPD”：即Global Product Development，全球產品開發(fā)部，包括臨床運營、醫(yī)學、數據、臨床合規(guī)及質量保證、藥物警戒和藥政事務等組成的新臨床運營和藥政注冊體系。在他看來，隨著越來越多有著國際化背景以及本土實戰(zhàn)經驗人才的加盟，以及在復宏漢霖的人才培養(yǎng)和激勵政策下，目前復宏漢霖的團隊從研發(fā)、到BD、再到管理等，早已是一個穩(wěn)定的、全球融合的團隊。

　　這樣一個國際化的團隊不僅讓復宏漢霖擁有了全球最前沿的視野，還擁有了掌控國際標準和規(guī)則的能力，這讓復宏漢霖在實現“全球新”的發(fā)展路徑上，不僅能夠及時與FDA等國外監(jiān)管機構有效溝通，還能有效把技術創(chuàng)新與標準化建設緊密結合起來，加快推進各項技術創(chuàng)新成果對標國際標準。

　　此外，在臨床轉化上，隨著朱俊的加盟和推進，目前復宏漢霖的臨床轉化團隊加速建成，進一步實現了獨立自主研發(fā)。

　　在生產上，復宏漢霖現有及在建生物醫(yī)藥商業(yè)化基地共計產能80000升，其中徐匯基地現有產能20000升，早已是國內首 個獲得歐盟GMP認證用于生產自主研發(fā)抗體生物藥的GMP工廠，目前產能正在持續(xù)擴大，今年計劃增加一條預充針生產線；此外，其松江基地（一）已完成原液線全部12臺2000升生物反應器共計24000升產能及制劑凍干線的調試確認及多批工藝驗證生產，松江基地（二）也在加速建設中，項目設計產能36,000升，以滿足后續(xù)更多產品上市時后的商業(yè)化需求。

　　而在商業(yè)化落地上，除了復星醫(yī)藥的強大支持，復宏漢霖正在打造的商業(yè)化團隊，以及探尋更多的國際合作鋪設渠道，以求將來更快覆蓋全球更多有需要的患者。

　　“破除內卷的唯一方法是外卷”是目前業(yè)內最熱議的話題。在國內競爭日趨白熱化的背景下，復宏漢霖的出海路徑或許體現了我國創(chuàng)新藥企一條更深層的變革路線選擇。

　　盡管與世界 級大藥企還存在一定差距，但復宏漢霖10余年錘煉下來的更加成熟的國際化實力已經漸漸顯露出自己的鋒芒與勇氣。而在對話中，朱俊也多次感嘆，目前中國的很多方面已經達到世界領 先的水平，這是一個激烈競爭的時代，但同樣這也是一個最好的時代。

　　生物醫(yī)藥被視為中國醫(yī)藥最有望彎道超車、成為與世界 級藥企比肩的領域，未來作為“國產生物藥出海領航者”的復宏漢霖，將如何在國際賽場上搏擊市場競逐風云，新浪醫(yī)藥將持續(xù)關注。