11月4日，NMPA官網(wǎng)顯示，由康寧杰瑞（9966.HK）/先聲藥業(yè)（2096.HK）/思路迪醫(yī)藥（3D Medicines Inc.）共同合作的重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液上市申請（受理號：CXSS2000060）的審評狀態(tài)變更為“在審批”，有望在近日獲批。
其適應癥為既往標準治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)結直腸癌、胃癌及錯配修復功能缺陷(dMMR)的晚期實體瘤。此前，恩沃利單抗已被FDA授予膽管癌孤兒藥認定。
▲來源：NMPA 官網(wǎng)
恩沃利單抗有望成為我國首 個國產PD-L1抑制劑，同時也是全球首 個皮下注射PD-(L)1抑制劑。
恩沃利單抗若正式獲批，我國將擁有11款PD-（L）1。此前有PD-1的費用已經(jīng)下探至2-3萬元，因此，市場對于新上市的PD-（L）1適應癥差異以及定價也尤為關注。
此外，目前還有眾多PD-（L）1正在排隊等待獲批，對于這個賽道下半場的未來，各方爭論不一。
而新一輪醫(yī)保國談來襲，到時候PD-（L）1又將卷到什么程度？會不會像2020年一樣廝殺激烈，更是成為關注焦點。
01 國內11款PD-（L）1及其適應癥
如果恩沃利單抗近期獲批上市，我國已獲批的1PD-（L）1將達到11款，其中：
6款國產PD-1；
2款進口PD-1;
2款進口PD-L1；
1款國產PD-L1。
從PD-1來看，在國內已上市的8款PD-1抑制劑獲批適應癥從1個到8個不等。其中——
進口的帕博利珠單抗和納武利尤單抗已分別在中國有8個和5個適應癥獲批；
國產的卡瑞利珠單抗也有6個適應癥獲批，為目前國產PD-1獲批適應癥最多的品種；
其次是百濟神州（6160.HK）的替雷利珠單抗有5個；
信迪利單抗和特瑞普利單抗適應癥也分別達4個和3個。
此外，復宏漢霖(2696.HK)的斯魯利單抗、嘉和生物-B(6998.HK)的杰諾單抗、樂普生物的普特利單抗也有望今年獲批。
從PD-L1來看，隨著恩沃利單抗上市，在國內將有3款：
即將新獲批的恩沃利單抗適應癥為既往標準治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)結直腸癌、胃癌及錯配修復功能缺陷(dMMR)的晚期實體瘤。值得一提的是，恩沃利單抗將有望成為國內首 個獲批的不限瘤種的PD-（L）1抗體。
最早在國內獲批的阿斯利康PD-L1抑制劑度伐利尤單抗目前在國內的適應癥2個，分別為：1）不可切除、III期非小細胞肺癌患者；2）小細胞肺癌（SCLC）。
而后在國內獲批的羅氏阿替利珠單抗的適應癥有4個：1）聯(lián)合化療一線治療晚期、轉移性廣泛期小細胞肺癌；2）聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期不可切除肝細胞癌。3）單藥治療PD-L1陽性、EGFR/ALK陰性的轉移性NSCLC患者的一線治療適應癥；4）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。
此外，基石藥業(yè)-B(2616.HK)舒格利單抗也已于去年底早于恩沃利單抗遞交了上市申請，目前處于審評審批階段。而李氏大藥廠(0950.HK)的PD-L1——Socazolimab也已經(jīng)申報上市。
02 PD-（L）1價格競爭激烈
未來是否普藥化？
最初，帕博利珠單抗（keytruda）在國內上市時，年花費達到30萬元，許多患者只能“望藥興嘆”，如今PD-（L）1 “天價藥”隨著競爭加劇，已經(jīng)漸漸開始走入“尋常百姓家”。
PD-1方面：
2019年，信達生物(1801.HK)的信迪利單抗以64%降幅成功進入醫(yī)保目錄，信迪利單抗年費用由談判前的28萬元降到9.67萬元/年。
2020年，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟神州（6160.HK）、君實生物(1877.hk;688180.SH)再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接最低降到5萬元/年左右。
在此情形下，信達生物又進一步推出贈藥方案。根據(jù)新的贈藥方案，符合條件的患者只需自費7個周期，便享有2年的使用權益，整體費用為3.98萬元，年治療費用不到2萬元。國產PD-1的價格再次被刷新。
2021年8月，康方生物-B(9926.HK)/正大天晴的PD-1派安普利單抗獲批上市，其每支價格為4875元/100mg，贈藥方案為買4支贈2支、再買4支贈藥至進展，兩年的封頂治療費用為3.9萬元。定價策略上直指信達的信迪利單抗最 低價。
2021年8月30日，譽衡藥業(yè)(002437.SZ)/藥明生物(02269.HK)PD-1賽帕利單抗獲批上市，根據(jù)公開信息，譽衡生物PD-1單支的價格約在3300元左右，其具體治療方案和年綜合治療費用目前還未有披露信息。
PD-L1方面：
2021年3月，阿斯利康度伐利尤單抗（俗稱“I藥”）援助方案再度升級，援助方案由原先的“首輪2+2，次輪2+4，第三輪4+12”，升級為“首輪2+2，后續(xù)4+X”的模式。據(jù)悉按照正常定價下一個體重50kg的患者，“I藥”治療費用約為36176元/月，在新的贈藥政策下,“I藥”的年治療費用最低大約在14.5萬/年。
另外，羅氏的阿替利珠單抗（俗稱“T藥”）的慈善贈藥方案也更新_買2贈3，獲得阿替利珠單抗慈善贈藥資格的患者，在自費接受2次阿替利珠單抗治療后，可獲得后續(xù)最多3次的藥品援助。且這個方案是循環(huán)下去的，也就是獲得贈藥后，患者再次自費接受2次阿替利珠單抗治療，又可以獲得最多3次贈藥在新的贈藥政策下,“T藥”的年治療費用最低大約在13.12萬/年。
而即將新獲批的國產首 個PD—L1恩沃利單抗的定價還未公布。
值得關注的是，2019年國家醫(yī)保談判后，PD-1正式步入10萬/年時代。2020年國家醫(yī)保談判后，PD—1年治療費用大幅降低到約5萬/年的時代。
如今，2021年的醫(yī)保談判在即，據(jù)今年7月國家醫(yī)保局公布的《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調整通過初步形式審查的申報藥品名單》，君實生物、信達生物、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥的產品均在內。
在PD—(L)1競爭如此激烈的情況下，關于未來PD—(L)1的市場前景如何，各方意見不一。
華創(chuàng)證券指出，由于國內PD—(L)1單抗供給過多，預計再經(jīng)過2~3輪醫(yī)保談判后，PD-1產品的費用可能下探至2~3萬元的區(qū)間。屆時由于剛性的生產成本和折舊，以及各公司偏高的銷售費用率，PD-1/L1單抗可能逐步普藥化，銷售凈利率可能低于20%。
而東吳證券則表示，預計本次談判后信達PD1年治療費用將降低至3.5萬元左右，更保守的預期是3.2萬，較小可能會低于3萬。恒瑞和百濟神州的PD1單抗大概率也會將年治療費用降低至3.5萬元左右以應對競爭。由于君實前期不銹鋼產能優(yōu)勢與成本優(yōu)勢，預計其PD1單抗價格可能降低至3萬以下。
值得關注的是，對于目前PD—(L)1價格戰(zhàn)如此激烈，由企業(yè)代表表示將PD—(L)1產品看作是基石類藥物后，單藥和聯(lián)合用藥在不同適應癥上的應用，以及新的腫瘤免疫產品的開發(fā)都可能直接導致這個市場再次擴大，這樣市場還是有一定的想象空間，不過日子確實沒有那么好過。
2021年的醫(yī)保談判即將拉開帷幕，屆時將會是怎樣的場面和情況，新浪醫(yī)藥將持續(xù)關注。
參考資料：
醫(yī)藥魔方《2021年PD-1/PD-L1國家醫(yī)保談判展望：費用或擊穿4萬/年 》
華夏時報《“腫瘤神藥”再現(xiàn)白菜價：譽衡生物PD-1 3300元一支，新一輪醫(yī)保談判或將年費用壓至3-4萬元？》
藥智網(wǎng)《國產PD-1適應癥大比拼，新一輪醫(yī)保國談降價潮來襲，誰又將是大贏家？》
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
