在制藥研發(fā)領(lǐng)域，通往有效、獲批藥物的道路通常都是由一次次的失敗鋪成的，而默沙東和Enanta不久前就因安全風(fēng)險各自終止了HIV和HBV項目研發(fā)。
日前，默沙東旗下HIV項目的研發(fā)受到重大打擊，在發(fā)現(xiàn)受試者白細(xì)胞計數(shù)降低后，該公司宣布暫停開發(fā)該公司聲稱“非常重要”的MK-8507項目。默沙東一直致力于為HIV患者研發(fā)出將MK-8507與islatravir聯(lián)合使用的每周一次的治療方案，但在一項II期試驗中，接受最高劑量MK-8507的患者被發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞計數(shù)下降，而這將可能導(dǎo)致這些患者感染的可能性增加。
盡管默沙東很快指出是MK-8507的原因，但islatravir也可能在其中發(fā)揮了作用。回顧之前用于暴露前預(yù)防(PrEP)的islatravir試驗的結(jié)果時，較高劑量的藥物確實會降低患者的白細(xì)胞計數(shù)，但可以保持在“在正常范圍內(nèi)”。在islatravir和doravirine每天一次聯(lián)合使用的兩項III期試驗中，也發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)了相同的細(xì)胞計數(shù)減少的現(xiàn)象，不過每次發(fā)生這種情況時，患者的感染率都沒有增加。
目前，默沙東已在試驗中停止給藥，并將繼續(xù)監(jiān)測161名研究參與者。該公司表示，“仍然對islatravir的整體發(fā)展充滿信心”，并將繼續(xù)開發(fā)該藥物用于其內(nèi)部項目以及與吉利德的合作。兩家公司正在將吉利德lenacapavir和islatravir結(jié)合起來，試圖制成一種口服和注射的長效雞尾酒療法。
這一組合療法旨在做為每周一次的治療，如果獲批上市，將大大提高HIV患者服藥的便利性，今年秋天已經(jīng)為此啟動了一項II期研究。當(dāng)前的HIV治療方案需要患者終生每日給藥，并且還要嚴(yán)格遵守治療方案才能有效。這也導(dǎo)致了患者經(jīng)常錯過服藥時間或不完全遵循治療方案，從而導(dǎo)致病毒對治療產(chǎn)生抵抗力。目前來看，為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，默沙東還需要繼續(xù)努力。
除了默沙東之外，另一家美國公司Enanta也感受到了HBV試驗計劃失敗帶來的刺痛。在第一階段試驗后，這家位于馬薩諸塞州生物技術(shù)公司在健康參與者經(jīng)歷了安全信號后決定暫停EDP-721的研發(fā)，該藥物是一種口服乙型肝炎病毒RNA不穩(wěn)定劑。
不過這一結(jié)果有點令人驚訝，因為藥物此前“在綜合毒理學(xué)研究中證明其具有臨床前安全性特征”。Enanta首席執(zhí)行官Jay Luly表示，患者安全是Enanta的首要任務(wù)，因此Enanta決定停止進(jìn)一步開發(fā)這種化合物。
不過該公司表示將繼續(xù)致力于為慢性乙型肝炎患者開發(fā)功能性治愈方法，并對核心產(chǎn)品HBV抑制劑EDP-514保持信心，該抑制劑在病毒血癥和NUC抑制的慢性HBV患者的1b期研究中證明了安全和強(qiáng)大的抗病毒活性感染。該公司之前在HCV蛋白酶抑制劑方面的工作被授權(quán)給了艾伯維，后者于2019年以Mavyret的名義獲得批準(zhǔn)上市。
就在上個月，Enanta還取消了兩個正在開發(fā)的臨床階段NASH治療方法，盡管IIb期數(shù)據(jù)顯示出一些希望。未來，該公司將工作重點轉(zhuǎn)向繼續(xù)推進(jìn)其HBV核心抑制劑EDP-514，此前的Ib期陽性數(shù)據(jù)顯示無論是單獨使用還是與NUC療法聯(lián)合使用，該候選藥物都是安全且耐受性良好的。試驗中，EDP-514在所有劑量組中都具有強(qiáng)大的抗病毒活性，數(shù)據(jù)支持該藥物做為每日一次的口服給藥方案，還可以為聯(lián)合治療方法提供基礎(chǔ)，幫助實現(xiàn)慢性HBV患者的功能性治愈。
參考來源：
1.Safety Signals Force Merck and Enanta to Scrap HIV and HBV Programs
2.Enanta dumps oral hep B program after safety warnings in early test
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