三個月前，F(xiàn)DA表示將調(diào)整JAK類抑制劑藥物的標(biāo)簽，包括有關(guān)嚴(yán)重的心臟相關(guān)副作用和癌癥風(fēng)險的新信息。美國東部時間2021年12月6日FDA終于決定對艾伯維的Rinvoq、輝瑞的Xeljanz和禮來的Olumiant使用新的安全警告和限制標(biāo)簽 。
這些新的安全警告要求這三種藥物僅用于不能耐受或?qū)NF抑制劑（如AbbVie的 Humira）反應(yīng)不佳的患者。由于此次安全警告和限制標(biāo)簽的更新，SVB Leerink的分析師 Geoffrey Porges將Rinvoq 2025年的銷售額預(yù)期下調(diào)了約9億美元至目前的61億美元。
Rinvoq與另外一種抗炎類藥物Skyrizi一起，是艾伯維計劃彌補(bǔ)因Humira在2023年美國專利到期而下滑的銷售額的兩個關(guān)鍵未來營收增長點。艾伯維曾預(yù)計Rinvoq在2025年的風(fēng)險調(diào)整后銷售預(yù)期將超過80億美元。而在2021年10月份的電話會議上，因面臨標(biāo)簽安全警告的可能調(diào)整，艾伯維首席執(zhí)行官Rick Gonzalez并沒有確認(rèn)這一當(dāng)初的預(yù)測，而是要求等到FDA最終的標(biāo)簽更新發(fā)布之后再加以評論。
對JAK類抑制劑藥物的安全擔(dān)憂源于對Xeljanz上市后研究的有關(guān)結(jié)果。該研究跟蹤了具有心血管危險因素的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者服用Xeljanz后的數(shù)據(jù)分析。研究人員注意到，與服用TNF抑制劑的患者相比，服用輝瑞藥物Xeljanz的患者發(fā)生血栓、重大心臟相關(guān)事件死亡、死亡和癌癥的風(fēng)險增加。
更新后的Xeljanz標(biāo)簽現(xiàn)在在黑框警告部分包含所有以上這些發(fā)現(xiàn)。該藥物現(xiàn)有的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎和幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的批準(zhǔn)治療，現(xiàn)在都被推到了TNF抑制劑的一線治療之后。
盡管安全擔(dān)憂和危險信號來自對于Xeljanz的上市后跟蹤研究，但FDA清楚地表明它認(rèn)為此類安全風(fēng)險是JAK類抑制劑藥物的一個普遍問題，包括該類別的口服藥物，所以要求對 Rinvoq和Olumiant的標(biāo)簽進(jìn)行類似的更新。其實在最新的標(biāo)簽修改之前，這三種JAK類抑制劑藥物已經(jīng)對類似的風(fēng)險因素進(jìn)行了黑框警告，只是沒有與其他TNF抑制劑藥物進(jìn)行比較。
Rinvoq的黑框安全警告似乎相對溫和一些。新的Rinvoq黑框警告指出，在另一種JAK抑制劑中觀察到的安全問題發(fā)生率高于TNF抑制劑。此外，F(xiàn)DA并沒有對患者服用Rinvoq的時間進(jìn)行限制。
Porges認(rèn)為Rinvoq比其他兩種JAK類抑制劑藥物處于相對較好的位置，“鑒于此藥物已披露的數(shù)據(jù)和艾伯維在免疫學(xué)領(lǐng)域的穩(wěn)固地位。” 而且他同時指出，美國以外的其他藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)沒有發(fā)布類似的安全警告和限制。盡管如此，Geoffrey Porges認(rèn)為，Rinvoq略好于預(yù)期的措辭只會對新醫(yī)生或不熟悉JAK類藥物的人“產(chǎn)生一定的影響”。
雖然FDA已經(jīng)最終確定了Xeljanz和Rinvoq的標(biāo)簽更新，但主要的不確定性仍然存在。所有三種JAK類抑制劑藥物仍在等待最終FDA對特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥長期審查的結(jié)果。此外，輝瑞的新JAK類藥物Cibinqo已在英國獲得批準(zhǔn)和百時美施貴寶的TYK2抑制劑deucravacitinib正再尋求進(jìn)入美國市場，但FDA尚未做出決定。因TYK2也是JAK類藥物家族的一員，此次標(biāo)簽的更新為deucravacitinib蒙上一層未知的陰影。
參考來源：AbbVie's Rinvoq, Pfizer's Xeljanz and Lilly's Olumiant slapped with new FDA warnings amid JAK safety crackdown
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