默沙東Keytruda是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的王 者，今年前三季度的銷售額達(dá)到了125.78億美元。目前，該公司正在通過龐大的臨床開發(fā)項目，發(fā)掘Keytruda單藥療法及各種組合療法在多個癌種中的治療潛力。
2018年3月，默沙東與衛(wèi)材簽訂了總額高達(dá)58億美元的合作協(xié)議，開發(fā)口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（侖伐替尼）單藥療法以及與Keytruda的組合療法。通過LEAP（LEnvatinib And Pembrolizumab）項目，雙方正在超過10種不同類型腫瘤中評價Keytruda+Lenvima組合。來自該項目的數(shù)據(jù)顯示，該組合已在多種類型腫瘤中展現(xiàn)了強(qiáng)勁療效。監(jiān)管方面，該組合也已斬獲2個適應(yīng)癥。
然而，在肺癌方面，該組合最近遭遇了重大挫折。根據(jù)ESMO免疫腫瘤學(xué)虛擬大會上公布的數(shù)據(jù)，在一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥1%）的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者方面，與Keytruda單藥治療相比，“免疫+靶向”組合Keytruda+Lenvima未能延長患者生命。
研究人員稱，從3期LEAP-007試驗的中期觀察結(jié)果來看，Keytruda單藥療法仍然是該患者群體的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。但這一失敗也確實(shí)引發(fā)了行業(yè)分析師對Keytruda與Lenvima在治療NSCLC方面其他聯(lián)合試驗前景的擔(dān)憂。
LEAP-007試驗結(jié)果顯示，接受Keytruda+Lenvima一線治療的患者組，中位總生存期（OS）為14.1個月，甚至比Keytruda單藥治療組中位OS（16.4個月）還要短。安全性方面，聯(lián)合治療組3-5級治療相關(guān)副作用發(fā)生率也顯著高于Keytruda單藥治療組（57.9% vs 24.4%）。
此外，在所有患者亞組中也沒有觀察到生存益處。Fox Chase癌癥中心胸內(nèi)科腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人Hossein Borghaei在ESMO I-O的一次演講中稱，最值得注意的是，在PD-L1高表達(dá)超過50%的患者中，這種組合也沒有顯示出任何優(yōu)勢，而醫(yī)生們希望看到的是，在這一人群中至少有低水平的改善。
與Keytruda單藥治療相比，Keytruda+Lenvima組合方案確實(shí)將腫瘤進(jìn)展或死亡的綜合風(fēng)險降低了22%，但這并沒有轉(zhuǎn)化為生存期延長。
默沙東研究實(shí)驗室首席醫(yī)療官Roy Baynes在采訪中表示，與Keytruda+化療相比，Keytruda單藥療法通常用于有合并癥的患者。他指出，Lenvima在這些虛弱人群中的額外副作用可能影響了LEAP-007試驗出現(xiàn)陽性結(jié)果。
盡管一線治療NSCLC失敗了，但Keytruda與Lenvima組合療法已獲美國FDA批準(zhǔn)數(shù)個適應(yīng)癥，包括8月份一線治療腎細(xì)胞癌（RCC）的批準(zhǔn)。但LEAP-007試驗的失敗，對于該組合的其他NSCLC試驗來說似乎不詳。
已完全入組的LEAP-006試驗，正在測試在Keytruda+化療方案中添加Lenvima是否能夠為一線治療非鱗狀NSCLC患者帶來額外益處。通過里程碑意義的KEYNOTE-189試驗，Keytruda+化療已為這一適應(yīng)癥設(shè)定了很高的標(biāo)準(zhǔn)，該試驗在中期分析中顯示，該方案與單純化療相比將死亡風(fēng)險降低了一半。
更重要的是，無論新組合最終可能顯示出任何額外的功效，都需要功效足夠強(qiáng)大，以值得接受Lenvima帶來的額外**。Roy Baynes指出，由于化療的**，LEAP-006試驗中使用的Lenvima劑量要比LEAP-007試驗要低。
至少在LEAP-007試驗中，沒有添加化療的Keytruda+Lenvima組合對非鱗狀亞組沒有顯示任何額外的生存益處，與單獨(dú)使用Keytruda相比，危險比（HR）為0.97。
此外，3期LEAP-008試驗仍在入組患者，該試驗將在先前接受過一種抗PD-1/L1治療的二線NSCLC患者中評估Keytruda+Lenvima組合，并與化療進(jìn)行對比。
默沙東發(fā)言人向FiercePharma證實(shí)，LEAP-006試驗和LEAP-008試驗仍在進(jìn)行中，結(jié)束日期為2023年8月。
參考來源：Merck, Eisai's 007 goes down as Keytruda-Lenvima combo fails in newly diagnosed lung cancer
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