2021年，醫(yī)藥行業(yè)的內(nèi)部分化「加劇」、資本追捧與股票市場(chǎng)破發(fā)的「冰火兩重天」、新藥價(jià)格突破天際與集采談判地板「摩擦」……

       中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)度過(guò)了最 初野蠻生長(zhǎng)的階段，處于產(chǎn)業(yè)重塑的「中年危機(jī)」。

       創(chuàng)新殺入2021，中國(guó)醫(yī)藥經(jīng)歷了怎么樣的背水一戰(zhàn)？

       一重奏：政策推動(dòng)

       2021年醫(yī)藥行業(yè)政策密集出臺(tái)。

       本年度國(guó)家層面發(fā)布醫(yī)療醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)政策共計(jì)500余條：醫(yī)藥政策最 多，數(shù)量占總數(shù)的近60%，其次是醫(yī)療政策、醫(yī)保政策占比較去年有所上升。

       發(fā)文機(jī)構(gòu)上，藥監(jiān)局作為醫(yī)藥政策發(fā)布的主要部門，居于各部門政策發(fā)布數(shù)量榜 首。

       政策新發(fā)與調(diào)整逐漸同步，目標(biāo)導(dǎo)向從生產(chǎn)端向終端全覆蓋。

       表1 2021年十大熱點(diǎn)的重磅政策梳理

       政策重點(diǎn)瞄準(zhǔn)破除頑疾，積累新生力量指向和新動(dòng)能趨勢(shì)明顯，生物醫(yī)藥行業(yè)長(zhǎng)期利好：

       帶量采購(gòu)常態(tài)化文件的出臺(tái)撲滅了行業(yè)內(nèi)僥幸的聲音，應(yīng)采盡采一錘定音；

       基本醫(yī)保藥品目錄內(nèi)用量大、采購(gòu)金額高的藥品，價(jià)格應(yīng)回歸合理水平；

       至此，仿制藥的“大空間、強(qiáng)營(yíng)銷”時(shí)代即將落幕。

       此外，2021年進(jìn)行了3批集采，平均降幅依次為52%，56%和48%。

       三批采購(gòu)金額約為1219億元，談判后每年約節(jié)省費(fèi)用660億元。

       對(duì)于創(chuàng)新藥，政策導(dǎo)向從供給端抓質(zhì)量，加速療效確切臨床急需的產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)。

       面對(duì)著爆發(fā)式的創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)深陷同質(zhì)化內(nèi)卷，《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》醞釀巨變；

       面對(duì)一擁而上的Metoo式創(chuàng)新，以及隨之而來(lái)的臨床資源和研發(fā)資金浪費(fèi)，及時(shí)“叫停”，在擠掉部分創(chuàng)新藥水分后，也避免了“內(nèi)卷”式“內(nèi)戰(zhàn)”所逐漸喪失的競(jìng)爭(zhēng)力。

       醫(yī)療保障法、醫(yī)保目錄調(diào)整、DRG/DIP政策等一系列組合拳，為創(chuàng)新藥的準(zhǔn)入掃除了障礙，為創(chuàng)新藥支付“騰籠換鳥”。

       此外，中醫(yī)藥作為祖國(guó)文化的瑰寶，近年來(lái)受到前所未有的關(guān)注與支持，振興中醫(yī)藥發(fā)展也逐步上升到國(guó)家戰(zhàn)略層面。

       二重奏：產(chǎn)業(yè)變革

       在仿制藥一致性評(píng)價(jià)、兩票制、“帶量采購(gòu)”、抗癌藥國(guó)家談判等的影響下，部分公司的傳統(tǒng)利益品種銷售受到較大影響，行業(yè)整體開(kāi)始向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，開(kāi)始呈現(xiàn)出創(chuàng)新藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)分離的態(tài)勢(shì)。

       創(chuàng)新藥企業(yè)專心研發(fā)創(chuàng)新，賺取少量市場(chǎng)但是高利潤(rùn)，而仿制藥企業(yè)專注生產(chǎn)，通過(guò)精益管理，提高質(zhì)量，降低成本，賺取少量利潤(rùn)但是占領(lǐng)域大部分市場(chǎng)規(guī)模。

       2021年前三季度財(cái)報(bào)可以看出，醫(yī)藥上市公司研發(fā)費(fèi)用持續(xù)加碼，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型趨勢(shì)延續(xù)。

       在制藥行業(yè)整體向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的趨勢(shì)下，國(guó)內(nèi)企業(yè)和海外藥企的研發(fā)差距逐漸縮小。

       對(duì)于全球領(lǐng) 先的新制藥靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)的研發(fā)差距逐漸縮小。尤其是國(guó)內(nèi)頭部企業(yè)對(duì)于新興制藥靶點(diǎn)呈現(xiàn)快速地跟進(jìn)布局。

       截至2021年12月20日，2021年共有45款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市。

       表2 2021年中國(guó)獲批上市新藥

       國(guó)產(chǎn)新藥數(shù)量相比2020年的14個(gè)相比，3倍有余。

       在國(guó)產(chǎn)1類新藥中，抗腫瘤藥物占據(jù)接近半壁江山，共有19個(gè)抗腫瘤藥物獲批上市。其中，8款為血液腫瘤新藥，11款為實(shí)體瘤新藥。

       在企業(yè)層面，大部分龍頭企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用均持續(xù)增高，研發(fā)費(fèi)用增速顯著高于行業(yè)整體收入增速，像恒瑞、百濟(jì)神州、科倫、君實(shí)生物、基石藥業(yè)等面臨業(yè)績(jī)壓力下投入勁頭不減反增。

       “雙輪驅(qū)動(dòng)”（“自主研發(fā)+外部引進(jìn)”）的研發(fā)方式逐漸占據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的主流。

       百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)和外部引進(jìn)的方式，收獲4款創(chuàng)新藥物，分別是卡非佐米、帕米帕利、司妥昔單抗和達(dá)妥昔單抗β，發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁。

       國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥除了數(shù)量上有顯著提升，所涉及的技術(shù)類型也有所突破。

       在血液腫瘤創(chuàng)新藥中，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基侖賽注射液掀開(kāi)了國(guó)內(nèi)CAR-T療法的序幕，120萬(wàn)一針的天價(jià)賬單也讓國(guó)內(nèi)醫(yī)藥圈為之沸騰。

       在實(shí)體瘤中，榮昌生物的注射用維迪西妥單抗的上市標(biāo)志著晚期胃癌步入抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療時(shí)代，這款“中國(guó)新”的原創(chuàng)ADC藥物標(biāo)志著我國(guó)腫瘤靶向治療正朝著“全球新”邁進(jìn)。

       在新冠病毒的治療特 效藥中，首 家獲批的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物獲批上市，新冠疫情防治的最 后一塊版圖終將補(bǔ)全。

       PD-(L)1抑制劑正如雨后春筍般涌出，賽帕利單抗、派安普利單抗和恩沃利單抗加入戰(zhàn)場(chǎng)，2年4W的售價(jià)令人印象深刻，PD-(L)1尚能飯否的質(zhì)疑也叩問(wèn)著藥圈的心靈。

       中藥振興發(fā)展效果初現(xiàn)，中藥創(chuàng)新大爆發(fā)。11個(gè)中藥創(chuàng)新藥獲批，為近5年獲批數(shù)量最 多的一年，獲批數(shù)量超過(guò)去4年之和（8個(gè)）。

       除申報(bào)數(shù)量創(chuàng)新高外，2021年中藥創(chuàng)新藥在疾病的治療領(lǐng)域分布也非常豐富，覆蓋呼吸系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)、消化道及代謝、以及抗腫瘤藥和免疫機(jī)制調(diào)節(jié)用藥等領(lǐng)域。

       行業(yè)內(nèi)感嘆：這一幕與生物進(jìn)化中的“寒武紀(jì)大爆發(fā)”頗為相似。

       仿制藥板塊承壓的背景下，傳統(tǒng)藥企通過(guò)收購(gòu)、產(chǎn)品合作、引進(jìn)等方式也快速實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型，也帶動(dòng)了CXO行業(yè)的蓬勃發(fā)展。

       作為創(chuàng)新浪潮下最 大受益方CXO行業(yè)，隨著本土企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量及服務(wù)性能的崛起，疊加疫情影響國(guó)外產(chǎn)品和服務(wù)供應(yīng)周期變長(zhǎng)，加速本土CXO企業(yè)的國(guó)產(chǎn)替代。近兩年上市CXO的企業(yè)較多，較多企業(yè)符合“專精特新”的特質(zhì)。

       三重奏：資本助力

       2021年，可謂生物醫(yī)藥板塊的“IPO大年”。

       截至日前，2021年已有35家生物醫(yī)藥公司成功登陸科創(chuàng)板，數(shù)量明顯高于2020年的28家和2019年的14家。

       這些公司各具特色，涉及化學(xué)制藥、醫(yī)療器械、生物制品、醫(yī)療服務(wù)等細(xì)分領(lǐng)域，結(jié)構(gòu)均衡，已經(jīng)形成聚集效應(yīng)，并彰顯硬核科技。

       從市值來(lái)看，有14家公司的最 新市值超過(guò)100億元。其中，于12月15日上市的“明星”創(chuàng)新藥企百濟(jì)神州市值最 高，達(dá)到2055億元，生物試劑龍頭諾唯贊的市值位列第二。

       百濟(jì)神州的上市，在市場(chǎng)刮起一陣旋風(fēng)。2016年，百濟(jì)神州在納斯達(dá)克上市，2018年登陸香港聯(lián)交所。

       此次成功登陸科創(chuàng)板，成為中國(guó)首 家先后在美國(guó)、中國(guó)香港以及A股三地上市的生物科技公司。

       表3 2021年科創(chuàng)板的上市企業(yè)名單

       另外一方面，企業(yè)為了快速整合外部資源形成互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，License-in/out的項(xiàng)目的火爆程度可謂空前。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至日前，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)license-in交易已達(dá)128起。

       License-in動(dòng)作最 大的企業(yè)當(dāng)屬再鼎醫(yī)藥，先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國(guó)外藥企達(dá)成十余項(xiàng)交易。

       License-in金額最 高的是翰森制藥，針對(duì)SilenceTherapeutics三個(gè)未披露靶點(diǎn)的siRNA藥物，達(dá)成1600萬(wàn)美元首 付款，以及13億美元潛在里程碑付款，基于產(chǎn)品凈銷售額10%至15%的特許權(quán)使用費(fèi)的超級(jí)大Deal。

       而在2020年License-out的元年后，2021年，國(guó)內(nèi)License-out交易火熱程度依舊有增無(wú)減，License-out案例和金額也在增加。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)有23個(gè)交易為L(zhǎng)icense-out。

       2021年“licenseout之王”的百濟(jì)神州當(dāng)之無(wú)愧，一躍成為出海軍團(tuán)中的靚仔，締造了一個(gè)又一個(gè)歷史。