回首過去一年，我們仍然在接受新冠肺炎疫情的考驗，但是醫(yī)藥事業(yè)并未停滯，我國藥企發(fā)展整體保持快速增長態(tài)勢。

       數(shù)據(jù)顯示，2021年前三季度，我國規(guī)模以上醫(yī)藥企業(yè)營業(yè)收入達到21291億元，同比增長24.4%；利潤總額達4525.3億元，同比大幅增長80.6%。

       任何一個行業(yè)的迅速發(fā)展都離不開政策的支持。2015年以來，食藥監(jiān)總局、國務院等不斷出臺新政策，涉及創(chuàng)新藥研發(fā)、審評、注冊、生產及上市后支付等。到了2021年——十四五規(guī)劃的開局之年，我國醫(yī)療事業(yè)經歷了一系列的政策調整，框架基本成型，藥品準入、定價、采購、使用、支付等環(huán)節(jié)政策基本大局已定。

       降價控費、鼓勵創(chuàng)新是近年來醫(yī)藥政策的主基調。今年政策風向依舊如此……

       1、十四五規(guī)劃：醫(yī)改路徑更加清晰

       2021年是十四五規(guī)劃的起步之年。

       3月13日，中央人民政府網公布《中華人民共和國國民經濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》（以下簡稱“十四五規(guī)劃”）。作為指導中國今后5年及15年國民經濟和社會發(fā)展的綱領性文件，開啟了我國新征程的宏偉藍圖。

       十四五規(guī)劃在深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革一節(jié)中表示，推進國家組織藥品和耗材集中帶量采購使用改革，發(fā)展高端醫(yī)療設備。由此可見，國家層面對于帶量采購常態(tài)化的決心之堅定。

       規(guī)劃內容還表示將完善創(chuàng)新藥物、**、醫(yī)療器械等快速審評審批機制，加快臨床急需和罕見病治療藥品、醫(yī)療器械審評審批，促進臨床急需境外已上市新藥和醫(yī)療器械盡快在境內上市。這不僅將加速國外創(chuàng)新藥落地中國，本土創(chuàng)新產品也將得到快速發(fā)展。

       此外，十四五規(guī)劃中還包括一系列惠民醫(yī)保制度，將有效擠壓藥耗水分、減輕群眾負擔、凈化行業(yè)生態(tài)、規(guī)范醫(yī)療行為。我國醫(yī)改的發(fā)展之路正在逐步清晰。

       2、帶量采購向各領域擴圍、外資開始擁抱

       長期以來，我國醫(yī)藥領域存在著價格虛高、流通不規(guī)范等問題，加重了患者用藥負擔。2018年11月，北京、上海等11個城市通過“以量換價”，開始藥品集中采購試點（“4﹢7”帶量采購）。隨后，這一模式迅速擴展到全國，從“4+7”集采到集采擴圍、第二批、第三批……如今共開展六批七輪集采。近日，也有消息稱：第七批八輪國家?guī)Я坎少彽膶ｎ}溝通會已于12月23日在上海組織召開?！鞠嚓P閱讀：七批八輪國采溝通會召開，預測規(guī)則三方面調整】

       1.藥品集采“國家隊”首次涉足生物藥

       目前已進行的帶量采購中前五批針對化學藥品，共計218個，中選產品價格平均降幅達到53% ；第六批為胰島素專項帶量采購，是藥品集采“國家隊”首次拓展到生物藥領域，該專項集采由去年年初于武漢進行試點，今年正式“靴子落地”，涉及了234個品種，中選品種數(shù)量為16個。

       今年組織的兩輪集采中：

       ——第五批國家集采共61個中選藥品，最高降幅為98%、平均降價為56%。其中有240個產品均由138家國內的企業(yè)中選，11個產品由10家外資企業(yè)中選，與前幾批集采相比，第五批集采中外資中選企業(yè)的數(shù)量已經明顯增多，是歷次國家藥品集采最高的一次。此外，該次集采相比以往針對化藥的集采不僅涉及品種數(shù)量最多，采購金額最高，注射劑品種占比最高。

       ——第六批國家集采共納入二代和三代胰島素，全年采購量達2.1億支。最終共有11家企業(yè)的42個品種中選，其中平均降幅48.74%。該次集采為生物類似藥首次參與國家級集采，降幅較為溫和，是歷屆降幅最小一次集采。其中胰島素外資“巨頭”里，諾和諾德、禮來、波蘭佰通、賽諾菲分別有7個、5個、3個、2個產品中標?！鞠嚓P閱讀：胰島素國采結果官宣！最高降幅超70%，甘李藥業(yè)、億帆醫(yī)藥大漲】

       2.地方聯(lián)盟已瞄準中成藥進行集采

       今年集采除了開始倒向生物藥外，還有兩個大體量的跨省聯(lián)盟針對中成藥展開集采——湖北19省聯(lián)盟及廣東6省聯(lián)盟。

       此前，由于獨家產品多、集中度高、無法用一致性評價作為質量評價體系、不同質量的中藥材難以界定成本，中成藥一直是集采難點。今年年初，國務院辦公廳發(fā)布《關于推動藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》，明確“探索對適應癥或功能主治相似的不同通用名藥品合并開展集中帶量采購”，有了政策支撐，兩個跨省聯(lián)盟的中成藥集采試點便應運而生。

       本月，湖北中成藥集采的結果顯示，有157家企業(yè)的182個產品參與報價，采購規(guī)模近100億元。97家企業(yè)、111個產品中選，中選率達62%，中選價格平均降幅42.27%，最 大降幅82.63%。中選產品劑型規(guī)格齊全，目前臨床使用的主流產品大多中選，可有效滿足臨床和常態(tài)化疫情防控用藥需求。根據(jù)19省聯(lián)盟年度需求量測算，預計每年可節(jié)約藥品費用超過26億元。

       另外的廣東6省聯(lián)盟集采工作也已進入尾聲，即將進入最后的競價階段。不過目前兩個聯(lián)盟之間幾個省份重合，部分集采產品也有重疊，解決方案尚待揭曉。

       3.高值醫(yī)用耗材集采繼續(xù)“發(fā)力”

       同醫(yī)藥領域一樣，醫(yī)用耗材領域的價格虛高問題不可忽視。去年心臟支架打響耗材集采第一槍，8家企業(yè)的10個產品中選。冠脈支架均價從約1.3萬元降至約700元，相比2019年，平均降幅93%。

       在今年骨科接棒，第二批國家高值耗材集采（骨關節(jié)）落幕。擬中選的人工髖關節(jié)平均價格從3.5萬元下降至7000元左右，人工膝關節(jié)平均價格從3.2萬元下降至5000元左右。高值耗材帶量采購工作正有序擴圍，醫(yī)用耗材價格水份將進一步擠壓。

       小結：現(xiàn)在集采已經走過了3周年，實施范圍從11個城市擴大到全國，采購內容從口服劑型擴展到注射劑型、從化學藥擴展到生物藥，未來或將拓展至中成藥，原研藥的中選數(shù)量也由起初的個位數(shù)逐步上漲到今年兩批集采的雙位數(shù)，外企開始擁抱集采。耗材集采也從心臟支架擴展到骨科領域。這意味著未來各種類型的藥物和高值耗材，只要符合條件都將進入集采。

       3、醫(yī)保目錄：天價罕見病藥實現(xiàn)突破

       12月3日，2021版國家醫(yī)保目錄發(fā)布，調整后的國家醫(yī)保藥品目錄內藥品總數(shù)為2860種，共計74種藥品新增進入目錄，其中經過談判納入67種，平均降幅超61.7%，直接調入7種；11種藥品被調出目錄，將于2022年1月1日執(zhí)行?！鞠嚓P閱讀：2021國家醫(yī)保目錄公布！恒瑞PD-1新適應癥未進，進口PD-(L)1全軍覆沒，渤健天價藥降價談判成功?。ǜ饺棵麊危?/p>

       一直以來抗癌藥在醫(yī)保談判中都是一個熱點話題，不過在今年，“不放棄每一個小群體”成為新增亮點，持續(xù)登上熱搜：曾經70萬一針的天價藥——渤健SMA（脊髓性肌肉萎縮癥）治療藥物諾西那生鈉注射液最終降價至3.3萬元左右。

       國家醫(yī)保局自2018年成立以來，已連續(xù)第4年開展國家醫(yī)保藥品目錄調整工作，累計將507個藥品新增進入全國醫(yī)保支付范圍，同時將一批“神藥”、“僵尸藥”調出目錄。一場場“靈魂砍價”，給越來越多患者家庭帶來重生希望。然而，醫(yī)保談判不同于集采，對創(chuàng)新藥銷售有積極作用，降價的同時快速放量，也利于頭部創(chuàng)新藥企業(yè)及商業(yè)化能力欠缺的Biotech公司快速回收研發(fā)成本并加速新管道的研發(fā)。

       回顧此前醫(yī)保談判——

       2020年，新增119個藥品，價格平均降幅50.6%；

       2019年，新增70個藥品，價格平均降幅60.7%；

       2018 年，醫(yī)保談判納入17種抗癌藥，平均降幅56.7%；

       2017年，44個品種開談，最終36個品種成功通過談判納入醫(yī)保，平均降幅達到44%。（國家人社部主導）

       ……

       值得一提的是，2017年，國產新藥從上市到進入醫(yī)保通常需要花費4年至9年時間，而到2020年，新藥上市到進醫(yī)保的時間縮短到0.5年至5年。由于進醫(yī)保后產品終端放量明顯較快，加上進入醫(yī)保時間大幅縮短，部分創(chuàng)新藥上市后直接進入醫(yī)保，這也進一步激勵藥企研發(fā)新藥。新藥進入醫(yī)保后快速放量，也讓藥企更加專注于藥物研發(fā)，而并非銷售端。

       4、醫(yī)保支付改革由試點推向全國

       同樣地，醫(yī)保的支付方式在今年迎來重要變革。

       11月26日，國家醫(yī)保局印發(fā)《關于印發(fā)DRG/DIP支付方式改革三年行動計劃的通知》。文件強調，到2024年底，全國所有統(tǒng)籌地區(qū)全部開展DRG/DIP付費方式改革工作，到2025年底，DRG/DIP支付方式覆蓋所有符合條件的開展住院服務的醫(yī)療機構，基本實現(xiàn)病種、醫(yī)?；鹑采w。

       12月17日，國家醫(yī)保局官微發(fā)布了DRG/DIP付費示范點名單的通知，包括18個DRG示范點、12個DIP示范點、以及2個綜合（DRG/DIP）示范點，共覆蓋32個城市（含京津滬三個直轄市，沈陽、哈爾濱、青島、武漢、廈門、廣州等6個副省級城市，其余為地級市）。DRG/DIP付費模式在今年從試點城市到示范城市，而下一步便是DRG/DIP改革在全國范圍內的復制、推廣。

       如今，醫(yī)保支付是醫(yī)院的主要收入來源，即醫(yī)?；鸬闹Ц斗绞街苯記Q定著醫(yī)院的對診療項目的態(tài)度，牽動著醫(yī)院管理者的神經。DRG/DIP支付方式改革從試點正式走向全國，意味著整個醫(yī)療市場從準入到臨床使用再到醫(yī)保報銷背后的邏輯都將被重新定義。過去積極擴張規(guī)模的發(fā)展路線忽然“不香了”，“精細化管理”、“病種成本控制”、“提高病案質量”、“優(yōu)化病種結構”成了醫(yī)院管理者們的熱門話題。

       對于藥企而言，其市場推廣的思路需要轉變。這對醫(yī)藥代表們提出了新的要求，只是了解自家產品已經遠遠不夠，還要在整個市場情況、醫(yī)保費用計算等方面補課。“推廣潤滑劑”失效后，醫(yī)藥代表也將進一步回歸職業(yè)的根本，醫(yī)藥推廣的專業(yè)度進一步提升。

       此外在DRG/DIP控費下，未來價高又容易被替代的產品將逐步被篩選出來并淘汰。而具有不可替代性的創(chuàng)新產品、技術成熟且價格合理的產品，其優(yōu)勢地位也將更加凸顯。

       5、基藥目錄增設兒童用藥，兒藥創(chuàng)新、規(guī)范箭在弦上

       11月15日，國家衛(wèi)健委發(fā)布關于就《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》公開征求意見的公告。

       對比2015版基藥目錄，此次修訂的《國家基本藥物目錄管理辦法》強調了藥品目錄管理首先應從臨床實踐需求出發(fā)；并且將兒童藥品單獨羅列，明確了兒童藥品主要依據(jù)兒童專用適用藥分類。此外，針對管理辦法的修訂原則上將調整周期從原則上“3年調整一次”更改為“不超過3年”。

       我國兒童用藥一直面臨著專用品種少、適宜劑型少、用藥不規(guī)范等問題。2011年，全國15家大型兒童醫(yī)療機構對兒童用藥調查結果顯示：在15家醫(yī)院兒科用藥共同目錄1098種藥品中，兒童專用藥品僅45種（4.10%），有兒童用法用量的不足一半。十年過去了，兒童藥的發(fā)展依舊不理想。

       近年來，我國越來越重視兒童用藥問題，國家政府部門相繼出臺了一系列鼓勵兒童用藥的研發(fā)，優(yōu)選審評的相關政策法規(guī)——

       9月，為解決臨床兒童用藥緊缺問題，鼓勵藥物研發(fā)者研發(fā)適宜兒童使用的劑型和規(guī)格等，藥審中心組織制定了《兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則（試行）》。

       7月，為鼓勵兒童用藥的創(chuàng)新研發(fā)，優(yōu)化兒童用藥溝通交流和受理審評效率，完善兒童用藥品種信息的記錄與統(tǒng)計，CDE發(fā)布了《關于規(guī)范申請人兒童用藥申報信息備注的通知》。

       兒童節(jié)當天（6月1日），國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心開通“兒童用藥專欄”，將兒童用藥相關政策法規(guī)、指導原則、培訓資料等予以集中公開。

       5月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布通知，就《化學藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關信息撰寫的技術指導原則（征求意見稿）》公開征求意見，以促進企業(yè)有序開展起草和完善藥品說明書中兒童用藥信息的相關工作。

       ……

       不僅在用藥上，兒童檢驗也正在逐步建立標準。隨著《兒童血細胞分析參考區(qū)間》、《兒童臨床常用生化檢驗項目參考區(qū)間》2項衛(wèi)生行業(yè)標準自今年10月1日起在全國正式實施，我國兒童驗血終于有了專屬參考區(qū)間。

       6、新政狙擊“me worse” 創(chuàng)新藥企、CXO齊下陣

       11月19日，CDE連發(fā)六項重要文件。其中，最受業(yè)內關注的就是《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，在抗腫瘤藥物領域確立了以臨床價值為導向的藥物研發(fā)為導向的技術原則，樹立以患者為核心的研發(fā)理念。

       而今年7月的征求意見稿一經發(fā)布就在醫(yī)藥二級市場掀起巨浪，在一定程度上“擠掉”了創(chuàng)新藥的估值泡沫。以A股市場為例，當時跌幅在10%以上的多達12只，跌幅超5%的有59只，多只CRO/CMO/CDMO個股出現(xiàn)大跌。

       創(chuàng)新一直是國內醫(yī)藥行業(yè)最 大的痛點及難點。2015年以來，在國內注冊開展的臨床試驗成指數(shù)級增加，2018年國內臨床數(shù)量甚至超過美國和歐洲。然而，數(shù)量的多少無法決定質量的高低。國內目前創(chuàng)新藥的臨床試驗存在大量熱門靶點重復研發(fā)的問題，這加劇了國內臨床試驗資源緊張的形勢。

       國內創(chuàng)新藥靶點扎堆、“me-too”泛濫、低水平重復等等，都不是政策所倡導的創(chuàng)新，而CDE的新政便是針對這些問題。未來一些分散的、低效的、重復低水平的創(chuàng)新將因此逐漸退出歷史舞臺。

       在2021年末之際，新浪醫(yī)藥特別對話相關受影響領域從業(yè)人員，解讀這一政策帶來的行業(yè)生態(tài)改變，閱讀更多內容請點擊：《2021年末特別對話｜Biotech、MNC、CRO…多視角下的“CDE抗腫瘤藥新政”之變》。

       醫(yī)藥政策引導行業(yè)經歷數(shù)次變革，貫穿醫(yī)藥發(fā)展全歷程。在政策的驅動下，藥企唯有“變”，才能適應新常態(tài)。創(chuàng)新才是永恒的旋律。