近日，復(fù)宏漢霖宣布，自主研制的HLX35（重組人源抗EGFR和抗4-1BB雙特異性抗體注射液）獲國家藥監(jiān)局臨床試驗申請（IND）批準，擬用于治療晚期惡性實體瘤。計劃于近期開展I期臨床試驗。目前，全球尚無靶向EGFR×4-1BB的雙特異性抗體上市，HLX35有望成為first-in-class抗4-1BB×EGFR雙抗。
4-1BB又稱CD137，是腫瘤壞死因子受體超家族成員，表達于活化的T細胞表面，也可表達于NK細胞、NKT細胞、肥大細胞等。4-1BB釋放共刺激信號，激活CD8+T細胞的細胞**作用，幫助記憶T細胞的形成。此外，4-1BB信號可以激活NK細胞和樹突狀細胞，進一步維持細胞**T細胞的激活。這些特征使得4-1BB成為增強癌癥免疫治療領(lǐng)域內(nèi)備受青睞的靶點。
絕大多數(shù)4-1BB單抗和雙抗目前尚處于早期臨床或臨床前階段，適應(yīng)癥包括晚期實體瘤、黑色素瘤和非霍奇金淋巴瘤等。部分早期臨床研究的結(jié)果顯示，4-1BB單抗和雙抗具有可接受的安全性、耐受性和一定程度的抗腫瘤療效。EGFR屬于受體酪氨酸激酶，在細胞增殖、分化和遷移的過程中發(fā)揮重要作用。EGFR的突變和過表達與非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌、甲狀腺癌、胃癌等實體瘤的發(fā)生密切相關(guān)。抗EGFR單抗目前被批準的適應(yīng)癥主要是EGFR表達陽性的腫瘤，包括聯(lián)合化療或放療或單藥治療非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌和鱗狀細胞癌等。
根據(jù)臨床前研究結(jié)果，HLX35顯示出比抗4-1BB或抗EGFR單抗的單一或聯(lián)合治療都更加優(yōu)越的腫瘤抑制效果。雙特異性抗體藥物可有效將兩個靶點的優(yōu)勢合并在一起，HLX35可以結(jié)合在腫瘤表面的EGFR分子上，阻斷EGFR的激活和下游信號通路的磷酸化，殺死腫瘤細胞；同時還可以在EGFR的參與下，結(jié)合免疫細胞（T細胞和NK細胞）表面上的4-1BB免疫激活分子，使更多的免疫細胞聚集在腫瘤周圍，并刺激微環(huán)境中免疫細胞的活性，從而協(xié)同殺死腫瘤細胞，提高療效。
2020年11月，復(fù)宏漢霖就HLX35與Binacea pharma Inc. 達成獨家許可協(xié)議，授予其于除中國（包括港澳臺地區(qū)）以外的全球范圍進行研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。
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