2022年開年，國產(chǎn)PD-1“四小龍”中的君實生物和信達生物就不約而同地引人關注。

       2022年1月4日晚間，君實生物披露公告稱，公司終止與阿斯利康制藥推廣合作，收回原協(xié)議約定的特瑞普利單抗注射液推廣權。

       雙方的“合作”僅僅才10個月，2021年2月底，君實將拓益在中國大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領域適應癥的獨家推廣權（已于2021年4月獲批），以及所有獲批適應癥在非核心城市區(qū)域的獨家推廣權授予阿斯利康。自己則繼續(xù)負責核心城市區(qū)域除泌尿腫瘤領域適應癥之外的其他獲批適應癥的推廣。

       盡管君實生物在公告當中說，主要是公司的商業(yè)化團隊逐步成熟，特瑞普利單抗注射液更多適應癥成功納入最新版國家醫(yī)保目錄所以才會選擇終止推廣。但是，君實生物的股市波動似乎反映了業(yè)內對于其PD-1銷售業(yè)績的質疑。4日當日，君實生物A、H兩股雙雙暴跌，A股跌9.97%、H股跌16.92%。

       另一邊，在2022年頭三個交易日里，信達生物股價就跌去了近20%。1月5日午間，信達生物還為此公布公告稱：關注到近期股價及成交量出現(xiàn)不正常波動，公司特此澄清，業(yè)務運營一切正常，并加速轉型為全球生物制藥公司。該則公告發(fā)布后，公司股價跌幅收窄。

       2021年12月17日，一則“FDA審批收緊”的報道，也讓信達生物盤中暴跌超14%。美國FDA專家Pazduer博士在接受采訪時表示，新藥獲批僅靠一個國家的臨床數(shù)據(jù)，比如只靠中國的臨床數(shù)據(jù)，顯然是有問題的，這和美國在臨床試驗中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。

       而信達生物基于國內臨床的信迪利單抗正在向FDA申請上市。

       若FDA審批收緊，PD-1“出海”進程或多或少都會受到影響。而從大方向上來看，近期創(chuàng)新藥企的股價下跌，一方面跟市場資金從創(chuàng)新藥轉戰(zhàn)中醫(yī)藥板塊，以及連續(xù)下跌引起的恐慌拋盤不無關系。如今可以明顯看到，內外形勢都較為嚴峻，國產(chǎn)PD-1接下來將迎接更多的挑戰(zhàn)。

       國產(chǎn)PD-1最新醫(yī)保價曝光，價格再下探

       2019年，信達的信迪利單抗以64%的降幅成功進入醫(yī)保目錄，年費用由28萬元降到9.67萬元/年；2020年，君實、恒瑞、百濟神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接降到5萬元/年。

       2021年雙十一前后，新一輪醫(yī)保談判開啟，PD-1企業(yè)主要是新適應癥的入圍談判。其中，信達的信迪利單抗新增“一線鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）+一線非鱗NSCLC+一線肝癌”3項適應癥，百濟神州的替雷利珠單抗新增“一線鱗狀NSCLC+一線非鱗NSCLC+二線肝癌”3項適應癥，恒瑞的卡瑞利珠單抗新增“一線+三線鼻咽癌”2項適應癥，君實的特瑞普利單抗新增“三線鼻咽癌+二線尿路上皮癌”2項適應癥。

       在醫(yī)保談判前，業(yè)內就曾有分析稱，信達、百濟神州的PD-1此次新增的適應癥都屬于大適應癥，因此降價會比較積極，而君實、恒瑞的PD-1新增的主要是小適應癥，降價壓力較小。

       12月3日，《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》正式發(fā)布。信達、君實、百濟神州的PD-1新增適應癥全部進入，恒瑞的PD-1今年新增的鼻咽癌兩項適應癥并未進入。

       恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗去年進入醫(yī)保目錄的四個適應癥維持不變。對于此次新適應癥未進入，恒瑞在接受媒體采訪時表示，今年3月份卡瑞利珠單抗剛大幅降價，綜合考慮該藥品生產(chǎn)成本、未來新適應癥不斷獲批等因素，鼻咽癌兩項適應癥計劃在明年會與屆時獲批的新適應癥一并再次申報。

       2022年1月1日，新版醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，隨后，國產(chǎn)PD-1的醫(yī)保價格也隨之曝光。

       信迪利單抗10ml:100mg由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%。其用量是推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至出現(xiàn)疾病進展或產(chǎn)生不可耐受的**。依此計算，信迪利單抗一年的費用是36720元（醫(yī)保報銷前）。

       特瑞普利單抗2ml:80mg由906.08元/支變?yōu)?25.00元/支；另一6ml:240mg規(guī)格由2100.97元/支變?yōu)?912.96元/支，相比之前只有小幅度降價。以6ml:240mg規(guī)格來計算，年治療費用約3.32萬左右。

       替雷利珠單抗10ml：100mg由2180元/支變?yōu)?450元，降價幅度為33%。年治療費用不到5萬元。

       卡瑞利珠單抗此次的定價還是保持在2928元（200mg/瓶），價格和去年一樣。年治療費用約5萬左右。

       綜合來看，按照70%、80%的醫(yī)保報銷比例（具體以地方為準）來計算，患者醫(yī)保后年治療費用可以低于1萬。（綜合多方信息，以上僅供參考）

       為了讓降價后的國談藥品盡快入院，國家醫(yī)保局等推出“雙通道”政策。近日，國家醫(yī)保局發(fā)布的一則《國家醫(yī)保局辦公室關于加快2021年國家醫(yī)保談判藥品落地的緊急通知》在業(yè)內流出，通知要求國談品種要在2022年1月1日前掛網(wǎng)，要求加快醫(yī)院準入，加快醫(yī)保報銷政策落地，及時將談判藥品納入“雙通道”管理，原則上2021年新增進入目錄的67個談判藥品都要納入各省“雙通道”管理藥品范圍。

       醫(yī)保目錄成為創(chuàng)新藥盡快實現(xiàn)“商業(yè)化”途徑之一，雙通道政策的推進，確保國談藥品打通入院的最后一公里，利好創(chuàng)新藥企，尤其是部分商業(yè)化尚不成熟的藥企。

       隨著醫(yī)保目錄的落地執(zhí)行，處于紅海市場的PD-1企業(yè)似乎已經(jīng)提前嗅到危機感，積極調整銷售策略。例如君實生物與阿斯利康的“分手”；2021年底，有消息稱，禮來在中國的PD-1銷售團隊收縮。禮來稱，2022年1月1日起，2021年以來禮來負責的約15%醫(yī)院拜訪量將轉交信達，信達將負責信迪利單抗在中國100%的醫(yī)院拜訪。禮來和信達預計重新分工...

       2021年國產(chǎn)PD-1銷售額：君實未披露，艾瑞卡負增長

       2020年，進口PD-1中百時美施貴寶的O藥和默沙東的K藥在中國市場的銷售額分別達到4.6億元和24.1億元；進口PD-L1中阿斯利康的I藥和羅氏的T藥在中國市場的銷售額分別為7.2億元和3.1億元。

       同期，國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品——君實的拓益、信達的達伯舒、恒瑞的艾瑞卡、百濟神州的百澤安在中國市場的銷售額分別達到10.9億元、24.9億元、48.9億元、11.2億元。

       2019年，信達的信迪利單抗以64%的降幅成功進入醫(yī)保目錄，年費用由28萬元降到9.67萬元/年；2020年，君實、恒瑞、百濟神州的三款PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接降到5萬元/年。

       2021年3月1日新版醫(yī)保目錄正式落地執(zhí)行。不同于2020年，2021年僅有信達和百濟神州兩家國產(chǎn)PD-1企業(yè)公布了明確的銷售業(yè)績。

       信達2021年上半年財報顯示，信迪利單抗上半年的銷售額達到14億元；第三季度，信達生物的信迪利單抗銷售額約為8億元。而根據(jù)禮來數(shù)據(jù)，信迪利單抗前三季度銷售額約21.7億元，逼近2020年全年銷售額。

       百濟神州2021年上半年財報顯示，替雷利珠單抗上半年銷售額為8億元；第三季度，百濟神州的替雷利珠單抗中國銷售額總計7700萬美元，合約4.9億元人民幣，同比增長54%，依此來看，百濟神州的PD-1前三季度銷售額已經(jīng)超過了2020年全年銷售額。

       君實2021上半年公司營業(yè)收入同比增長267.77%，達到21.14億元，但并未公布2021上半年特瑞普利單抗的具體銷售額。君實前三季度的業(yè)績增長主要來自公司與禮來合作的新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016/LY-CoV016）。

       恒瑞2021年上半年財報稱，卡瑞利珠單抗銷售收入環(huán)比負增長，業(yè)內推測其卡瑞利珠單抗在2021年上半年銷售情況急轉直下。

       康方生物/正大天晴的派安普利單抗，譽衡藥業(yè)/藥明生物的賽帕利單抗于2021年8月才獲批上市，目前暫無銷售數(shù)據(jù)。

       君實PD-1產(chǎn)品2021年的銷售業(yè)績成迷，也加劇外界對其業(yè)績不樂觀的猜測；恒瑞更是針對目前的銷售情況，并未選擇今年再次降價進入醫(yī)保目錄...而且，能夠看到的是，不管是君實還是恒瑞等，都在不斷地尋求新的利潤增長點。

       2021年12月21日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，基石藥業(yè)PD-L1舒格利單抗注射液的上市申請獲國家藥監(jiān)局批準。隨著舒格利單抗的上市，據(jù)新浪醫(yī)藥此前統(tǒng)計，我國現(xiàn)已上市的PD-(L)1達到12款。其中包括6款國產(chǎn)PD-1、2款國產(chǎn)PD-L1、2款進口PD-1、2款進口PD-L1。（詳見：《一線NSCLC，第2款國產(chǎn)PD-L1獲批！國內已上市12款PD-(L)1大盤點》）

       其中，新獲批的PD-(L)1價格戰(zhàn)依然激烈——康方生物/正大天晴的PD-1派安普利單抗獲批上市，兩年的封頂治療費用為3.9萬元，定價策略上對標信達的信迪利單抗去醫(yī)保后的價格；譽衡藥業(yè)/藥明生物PD-1賽帕利單抗獲批上市，根據(jù)公開信息，定價約在3300元/支左右；思路迪醫(yī)藥、康寧杰瑞制藥與先聲藥業(yè)三方共同合作開發(fā)的恩沃利單抗注射液，單價為5980元/瓶,，符合條件的患者約合7.2萬/2年。這一價格比進口PD-L1便宜將近一半。

       當前國內PD-1/PD-L1賽道競爭激烈，據(jù)安信證券統(tǒng)計，當前共有5款國產(chǎn)PD-1/PD-L1、1款PD-1/CTLA-4雙抗處于上市審評階段，預計至2022年底，將共計有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內上市，其中國產(chǎn)PD-1/PD-L1共計14款（含雙抗）。

       此前就有券商預測，隨著國內PD-(L)1單抗越來越多，預計再經(jīng)過2~3輪醫(yī)保談判后，PD-1產(chǎn)品的年費用可能下探至2~3萬元的區(qū)間。

       醫(yī)保加速國內PD-(L)1市場洗牌，價格逐漸“普藥化”；去年CDE抗腫瘤藥新政發(fā)布，打擊偽創(chuàng)新、me-worse藥物；隨后業(yè)內傳出FDA審批收緊等信號，若落地，將會再給擁擠的PD-(L)1賽道大降溫...2022年初，君實和信達就備受關注，預計今年PD-(L)1企業(yè)之間的較量將會更加激烈。