上周，信達生物上會FDA被否，讓大家意識到只靠follow是行不通的，還是要踏踏實實做原創(chuàng)。
論創(chuàng)新，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)以2015年的藥政改革為起點，本土醫(yī)藥企業(yè)開始創(chuàng)新崛起，無論在臨床試驗開展數(shù)量、創(chuàng)新藥研發(fā)管線規(guī)模，還是獲批上市的創(chuàng)新藥數(shù)量上均逐年攀升。但其實早在2001年，深圳就誕生了一家專注于原創(chuàng)新藥的研發(fā)企業(yè)——微芯生物。
它是國內(nèi)最早開始進行原創(chuàng)藥開發(fā)的企業(yè)；也是是國內(nèi)最早使用AI算法技術(shù)對藥物分子進行篩選的企業(yè)。
20多年來，微芯生物一直堅持First-in-class，但這條路，走得十分艱難。
2005年，微芯生物陷入資金告竭的窘境，原創(chuàng)團隊的工資縮減60%。2006年，公司以2800萬美元的低價將西達本胺的國外專利授權(quán)給美國生物技術(shù)公司滬亞生物，這才得以維系住研發(fā)資金需求保證企業(yè)活下來。
為什么要選擇這樣一條艱難的道路，董事長魯先平博士早前就說過：“行業(yè)競爭加劇，要擺脫打價格戰(zhàn)的命運，真正的源頭創(chuàng)新才是正解。這是微芯生物的立命之本。”
20年10億，推出兩款原創(chuàng)新藥上市
眾所周知，新藥研發(fā)成本高，風險大。但微芯生物這20年，用不到10億元就已成功推出兩個原創(chuàng)新藥三個適應癥商業(yè)化上市：西達本胺和西格列他鈉；有兩款新藥處于臨床階段：西奧羅尼（III期臨床）和CS12192（I期臨床）；還儲備了包括CS27109、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等近20個一系列準備進入臨床開發(fā)的產(chǎn)品。
魯先平博士在公開場合將這一切的功勞歸到微芯生物的核心評價平臺——基于化學基因組學的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評價平臺。
來源：微芯生物官網(wǎng)
西達本胺（Chidamide；商品名：愛譜沙）
西達本胺是微芯生物首 個原創(chuàng)抗腫瘤新藥，也是公司的主要產(chǎn)品。2015 年，該藥首 次獲批上市，用于治療外周 T細胞淋巴瘤；2019 年新增乳腺癌適應癥。
西達本胺是全球首 個亞型選擇性組蛋白去乙?；?HDAC)口服抑制劑，屬于機制新穎的、全球首 個以實體腫瘤為適應癥獲批的表觀遺傳調(diào)控劑類藥物。因為是對機制創(chuàng)新，所以西達本胺不僅可以應用于單一腫瘤癥狀，更可以通過聯(lián)合表觀遺傳調(diào)控劑的腫瘤綜合治療，實現(xiàn)長期獲益的路徑。
西達本胺抗腫瘤分子作用機制（來源：微芯生物）
除已經(jīng)獲批的適應癥外，西達本胺治療彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)已處于III期臨床，成人T細胞白血?。?021年5月獲日本PMDA批準上市）和非小細胞肺癌的臨床試驗也在持續(xù)推進。此外，西達本胺聯(lián)合PD-L1抗體用于HIV“治愈”的臨床研究已在上海市公共衛(wèi)生臨床中心啟動。
在國際化方面，早在2006年，微芯生物便將西達本胺在美國、日本、歐盟等國家或地區(qū)的專利權(quán)許可給美國滬亞生物，開創(chuàng)了中國創(chuàng)新藥對外進行專利授權(quán)(License-out)的先河。但這筆交易中西達本胺的價值沒有被充分體現(xiàn)，2015年HUYA生物以2.8億美金的價格將西達本胺以再許可的方式轉(zhuǎn)讓給日本衛(wèi)材（日本、韓國和東南亞的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利）。2021年6月，西達本胺治療成人T細胞白血病（ATL）的上市申請獲日本PMDA批準，成為中國首 個在海外獲批上市的原創(chuàng)新藥。
西格列他鈉（Chigltazar；商品名：雙洛平）
西格列他鈉是微芯生物首 個針對代謝病治療的藥物品種，屬于化學結(jié)構(gòu)完全不同于噻唑烷二酮類(TZD)的構(gòu)型限制型過氧化物酶增殖體激活受體全激動劑。已于 2021 年 10 月獲批上市，用于治療 2 型糖尿病。
西格列他鈉還有兩個適應癥處于臨床階段：聯(lián)合****治療2型糖尿病在III期臨床階段，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的II期臨床試驗已完成了與藥審中心的預溝通，IND申請已獲受理，有望成為首批上市的NASH藥物。
近20款候選藥物蓄勢待發(fā)
西奧羅尼（Chiauranib）
西奧羅尼是微芯生物針對腫瘤的異質(zhì)性及由此帶來單一通路靶向藥物在治療中易產(chǎn)生耐藥性的問題，自主設(shè)計、合成、篩選和開發(fā)多通路選擇性激酶抑制。
西奧羅尼是針對Aurora B/VEGFR/PDGFR /c-Kit/CSF1R靶點的高選擇性抑制，能同時通過抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞有絲分裂和調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境三通路，發(fā)揮綜合抗腫瘤作用，具有相對同類機制藥物更優(yōu)異的動物藥效活性和良好的安全性。
目前，西奧羅尼治療小細胞肺癌、聯(lián)合化療治療卵巢癌的隨機對照III期臨床研究正在試驗啟動中，并被國家納入“突破性治療品種”審評程序。奧西羅尼治療三陰性乳腺癌處于Ⅱ期臨床中。
此外，西奧羅尼治療小細胞肺癌的Ib/Ⅱ期臨床試驗獲批在美國開展，并獲得FDA授予孤兒藥資格認定。
CS12192
CS12192是微芯生物在自身免疫疾病領(lǐng)域的首 個品種，屬于作用機制新穎高選擇性JAK3激酶抑制劑，同時部分抑制JAK1和TBK1激酶。目前全球范圍內(nèi)尚無獲批的選擇性針對 JAK3 亞型的同類藥物，進展最快的為輝瑞的 PF-06651600，目前在中美均處于臨床 III 期階段，適應癥為斑禿。
CS12192在類風濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫疾病方面具有潛在廣闊前景。目前CS12192的首 個適應癥類風濕性關(guān)節(jié)炎已完成I期臨床試驗單次給藥的劑量爬坡。在美國已獲批開展 CS12192 治療移植物抗宿主病的 I 期臨床試驗。
除了自身免疫性疾病外，CS12192 在與 T 細胞、B 細胞異?；罨錾嚓P(guān)的疾病類型如惡性淋巴瘤等其他臨床適應癥有進一步拓展空間。
CS27109
CS27109 為 TRβ 激動劑，目標適應癥主要為非酒精性脂肪肝病。預計 2023 年開展 I 期臨床試驗。
CS17919
CS17919 為ASK1 抑制劑，目標適應癥也是非酒精性脂肪肝病。預計 2023 年開展 I 期臨床試驗。
結(jié)語
作為我國原創(chuàng)新藥領(lǐng)域的先行者，經(jīng)過二十年的行業(yè)深耕，微芯生物開發(fā)的原創(chuàng)抗腫瘤新藥西達本胺和原創(chuàng)糖尿病新藥西格列他鈉均已獲批上市，還有多款潛力新藥蓄勢待發(fā)。
如今，在一眾生物醫(yī)藥企業(yè)中，微芯生物雖然不是最 優(yōu)秀的甚至不那么起眼，市值也僅有120億。但在未來研發(fā)趨向于以臨床價值為導向，極具“偽創(chuàng)新”特色的Me too類藥物扎堆的時代終將過去，像微芯這樣堅持做First-in-class，從長遠來看未嘗不是一個好的選擇。
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