2022年5月11日，羅氏旗下基因泰克公布了其TIGIT 單抗 tiragolumab 聯(lián)合 PD-L1 單抗阿替利珠單抗（Tecentriq?）一線治療 PD-L1 高表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的 III 期臨床SKYSCRAPER-01中期分析結(jié)果。
結(jié)果表明，該聯(lián)合療法并沒(méi)有達(dá)到其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)。但另一個(gè)主要終點(diǎn)總生存期（OS）還未成熟，羅氏表示將繼續(xù)開(kāi)展這項(xiàng)臨床研究直至下一次計(jì)劃內(nèi)的數(shù)據(jù)分析。
來(lái)源：羅氏官網(wǎng)
其實(shí)早在2022年3月30日，羅氏公司曾發(fā)布新聞稿，指出其免疫治療藥物tiragolumab的III期關(guān)鍵性SKYSCRAPER-02試驗(yàn)，與羅氏FDA批準(zhǔn)的PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）、卡鉑和依托泊苷化療相結(jié)合，在490名廣泛進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者中尚未達(dá)到其總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)。
盡管如此，羅氏將繼續(xù)在III期關(guān)鍵試驗(yàn)SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-03中研究tiragolumab在非小細(xì)胞癌（NSCLC）治療中的應(yīng)用。
腫瘤治療潛力靶點(diǎn)：TIGIT
在腫瘤領(lǐng)域，免疫治療的出現(xiàn)是近年來(lái)腫瘤治療的重大進(jìn)步，目前已成為腫瘤治療不可或缺的一部分，甚至被稱(chēng)為具有廣譜抗腫瘤作用的神藥。然而，PD-1的治療的整體有效率目前只有10-30%，因此尋找新的無(wú)相應(yīng)抗體藥物的新靶點(diǎn)正成為很多國(guó)內(nèi)外藥企競(jìng)相攻克的目標(biāo)。
其中TIGIT被認(rèn)為是最有前景和潛力的靶點(diǎn)之一。
TIGIT（也稱(chēng)為WUCAM、Vstm3、VSIG9）是Ig超家族的一種受體，在限制適應(yīng)性和固有免疫方面起著關(guān)鍵作用。TIGIT在淋巴細(xì)胞中表達(dá)，特別是在效應(yīng)和調(diào)節(jié)性CD4+ T細(xì)胞，濾泡輔助CD4+ T細(xì)胞，效應(yīng)CD8+ T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞中高表達(dá)。
TIGIT與其同源配體PVR的結(jié)合直接抑制淋巴細(xì)胞激活。TIGIT和PVR廣泛表達(dá)在不同類(lèi)型的實(shí)體瘤中，說(shuō)明TIGIT-PVR信號(hào)通路可能是一種主要的腫瘤免疫逃逸機(jī)制，是繼PD-1/PD-L1之后的新型免疫檢查點(diǎn)。
雖然TIGIT抗體單用療效有限，但它能與PD-1藥物產(chǎn)生協(xié)同效果，聯(lián)用發(fā)揮出1+1＞2的效果。
2018年，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的田志剛、孫汭教授就在《Nature Immunology》發(fā)表了關(guān)于TIGIT作為潛在的抗腫瘤價(jià)值。他們發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)展過(guò)程中如果TIGIT的存在，免疫細(xì)胞就會(huì)常常處于耗竭狀態(tài)，這種情況下即使使用免疫治療提高免疫細(xì)胞的抗腫瘤能力，效果依然有限。而抗TIGIT單抗可逆轉(zhuǎn)免疫細(xì)胞耗竭的狀態(tài)，從而提高患者免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力，并有可能對(duì)多種腫瘤效。
國(guó)內(nèi)眾多biotech布局TIGIT，誰(shuí)能一戰(zhàn)成名？
如今，TIGIT靶點(diǎn)已是熱門(mén)靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外布局TIGIT靶向藥的公司眾多，包括羅氏，默沙東，BMS，Arcus Biosciences，OncoMed等。目前羅氏處于領(lǐng) 先地位，Tiragulumab的兩項(xiàng)臨床適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。
國(guó)內(nèi)也有眾多創(chuàng)新藥企布局TIGIT靶向藥，包括百濟(jì)神州、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、君實(shí)生物、康方生物、天境生物、普米斯等。
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