一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會即將開啟，此次ASCO 2022將于2022年6月3日到7日在芝加哥以線上線下形式舉辦。

       ASCO年會是全球腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會，將展示當(dāng)前國際前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。

       各大藥企將在年會上公布最近腫瘤研究進展，部分整理如下：

       01強生、Legend公布Carvykti早期骨髓瘤積極數(shù)據(jù)

       最新試驗結(jié)果顯示，Legend Biotech及其合作伙伴強生公司研發(fā)的CAR-T療法Carvykti在多發(fā)性骨髓瘤患者顯示出了持續(xù)的療效，患有其他疾病的人群中早期給予Carvykti治療還能夠成功縮小患者的腫瘤。接受過一次Carvykti輸注的重度預(yù)處理患者中，有54.9%的患者沒有發(fā)生疾病進展，約70%患者的保持存活。

       此外，強生和Legend也將在年會上展示Carvykti針對初始治療后快速復(fù)發(fā)的患者的療效數(shù)據(jù)。在接受過一種先前治療并在12個月內(nèi)出現(xiàn)進展的患者中，接受Carvykti治療的全部19名患者的腫瘤發(fā)生了縮小，其中90%的患者達到完全緩解或更好的療效反應(yīng)。

       根據(jù)一項中位隨訪13.4個月后的2期Cartitutde-2試驗中的B組患者隊列數(shù)據(jù)顯示，在完成了中位4.7個月的隨訪后，患者總體反應(yīng)率達到了88.9%，27.8%患者出現(xiàn)了完全反應(yīng)或嚴(yán)格完全反應(yīng)。根據(jù)另一項A組隊列數(shù)據(jù)（經(jīng)過1到3線治療后疾病進展且對Revlimid無效的患者），Carvykti在中位隨訪9.7個月后患者總體反應(yīng)率達到了95%。

       目前，強生和Legend正在準(zhǔn)備一項更大規(guī)模的3期試驗Cartitude-4，進一步測試A組隊列人群的療效反應(yīng)，試驗?zāi)繕?biāo)是期望Carvykti能夠獲得潛在的二線治療批準(zhǔn)，但兩家公司并沒有提出針對B組人群展開第三階段試驗的計劃。此外，強生還將針對不適合干細胞移植的新診斷骨髓瘤患者啟動了Carvykti療法的第3期Cartitude-5研究。

       02Seagen、武田Adcetris有望成為新的淋巴瘤組合藥物

       最新數(shù)據(jù)顯示，在未接受治療的III/IV期霍奇金淋巴瘤患者進行的3期Echelon-1研究中，接受Adcetris聯(lián)合治療，在次要指標(biāo)（總體生存率）方面優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法ABVD組合。在長達六年的中位隨訪中，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，接受Adcetris治療的患者死亡風(fēng)險降低了41%。在一項包括1334名患者的試驗中，Adcetris組有39人死亡，而ABVD組有64人死亡。此外，Adcetris組合療法的安全性與之前的研究一致。

       此前，Adcetris已經(jīng)獲得了霍奇金病的一線治療批準(zhǔn)，但武田仍在探索擴大該藥物適應(yīng)癥。Seagen提交給ASCO的文件中還有一項評估Adcetris在復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的試驗數(shù)據(jù)，三聯(lián)療法在1期試驗中顯示出了療效前景，57%的參與者腫瘤得到了縮小?；颊叩闹形簧鏁r間也達到了10.2個月，沒有疾病進展，總生存期為14.3個月。

       03得益于新的白血病數(shù)據(jù)，諾華樂觀預(yù)期Scemblix未來銷量

       最新數(shù)據(jù)顯示，在來自患者接受藥物治療96周后的3期Ascembl試驗，37.6%接受Scemblix治療的慢性髓性白血病（CML）患者出現(xiàn)了主要分子反應(yīng)，而這些患者此前曾嘗試過至少兩種先前的治療方法，Scemblix的主要分子反應(yīng)率率也遠高于輝瑞B(yǎng)osulif的15.8%。

       諾華全球腫瘤學(xué)和血液學(xué)開發(fā)負(fù)責(zé)人Jeff Legos 解釋稱，Scemblix實現(xiàn)主要的分子反應(yīng)意味著BCR-ABL蛋白在患者血液中不再可以檢測到，并且強調(diào)BCR-ABL蛋白標(biāo)志物與長期臨床益處高度相關(guān)。在最新的數(shù)據(jù)更新中，Scemblix與Bosulif主要分子反應(yīng)率的差異明顯。24周隨訪時，Scemblix組分子反應(yīng)率達到了25%，而Bosulif組為13%。

       在安全性方面，隨訪96周后，Scemblix組中有7.7%患者因副作用停止治療，低于Bosulif服用者的26.3%。值得注意的是，諾華推出Scemblix是因為其早期上市的格列衛(wèi)后續(xù)藥物Tasigna將于2023年失去專利保護。去年，隨著格列衛(wèi)銷量下降14%至10.2億美元，Tasigna的銷售額增長了5%至20.6億美元。

       今年第 一季度，Scemblix銷售額達到了2500萬美元。諾華公司首席執(zhí)行官Vas Narasimhan在公司第 一季度財報電話會議上表示，Scemblix已經(jīng)在CML中獲得了20%的市場份額，并在三線及其他治療中成功斬獲了49%的患者總份額。

       04Zanidatamab對HER2陽性乳腺癌和胃食管癌具有抗腫瘤活性

       在33名可評估反應(yīng)的晚期HER2陽性胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者中，接受zanidatamab和tislelizumab聯(lián)合CAPOX化療方案治療后，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）達到了75.8%(25/33)，疾病控制率（DCR）達到了100%(33/33)，反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）范圍為2.1+至18.2+個月。

       此外，最新數(shù)據(jù)還表明zanidatamab和tislelizumab與CAPOX化療聯(lián)用具有良好的耐受性，大多數(shù)與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）的嚴(yán)重程度被認(rèn)為是輕度至中度（1級或2級）。最常見的≥3級TRAE是腹瀉，但這一副作用通常在門診就可以得到很好的控制。

       這個最新數(shù)據(jù)集的公布也將進一步支持Zymeworks未來啟動全球第三階段研究HERIZON-GEA-01及NCT05152147的試驗工作，該公司目前正在研究zanidatamab和tislelizumab聯(lián)合化療用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃食管腺癌的一線治療。Zymeworks與合作伙伴百濟神州計劃在38個國家約300個地點招募714名患者，預(yù)計將于2023年底完成受試者招募工作。

       05NovalGen公布NVG-111首 個1/2期研究數(shù)據(jù)

       NovalGen日前公布了NVG-111首 個1/2期研究數(shù)據(jù)，該療法是一種針對雙特異性的新型ROR1抗體T細胞接合劑，主要用于復(fù)發(fā)和難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）和套細胞淋巴瘤（MCL）患者。早期數(shù)據(jù)顯示，該療法具有可預(yù)測和可管理的安全性，并且展現(xiàn)出了頗具潛力的療效前景。

       截至2022年1月31日，已有6名患者參加了此次研究，三名患者進入了加速劑量（ADT）隊列，其余患者被分配到30 μg/天的固定劑量隊列。在第二組隊列中，所有患者均觀察到了早期療效跡象和療效反應(yīng)證據(jù)。其中，2名患者血液中檢測不到MRD，1名骨髓MRD呈現(xiàn)陰性，其余患者也獲得了部分緩解。

       試驗中，NVG-111治療的耐受性良好，最常見的不良事件是短暫的1級嗜睡、頭痛、惡心、嘔吐和血小板減少癥。目前，劑量遞增試驗仍正在進行中，研究項目包括探索合適的遞增劑量等。

       06亞盛醫(yī)藥公布7項臨床進展

       5月27日，亞盛醫(yī)藥-B發(fā)布公告，公司七項入選2022美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會的臨床研究的摘要在ASCO官網(wǎng)公布。這七項研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)奧雷巴替尼(HQP1351)、Bcl-2抑制劑APG2575、MDM2-p53 抑制劑APG-115、ALK抑制劑APG-2449 和Bcl-2/Bcl-xL抑制劑 APG-1252五個原研品種。

       07百濟神州將展示實體瘤和血液腫瘤藥物組合中的8項研究數(shù)據(jù)報告

       百濟神州此次展示的數(shù)據(jù)重點包括BTK抑制劑百悅澤®（澤布替尼）的最新臨床數(shù)據(jù)：

       百悅澤®對比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥患者的3期ASPEN臨床試驗的長期安全性和有效性結(jié)果，中位隨訪時間為43個月。

       百悅澤®聯(lián)合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者的2期ROSEWOOD臨床試驗的主要分析結(jié)果。

       除了公布百悅澤®最新臨床試驗結(jié)果，百濟神州還將在6月5日的摘要更新會議上對其早期開發(fā)管線以及百澤安®（替雷利珠單抗）3期臨床試驗RATIONALE 309的結(jié)果進行海報展示。RATIONALE 309是一項3期臨床試驗，評估百澤安®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療，用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的效果。

       08天演藥業(yè)將公布抗CTLA-4安全抗體ADG126中期數(shù)據(jù)

       天演藥業(yè)將公布ADG126 Ib/II 期臨床試驗的第 一階段劑量遞增的中期數(shù)據(jù)，展示了該款抗CTLA-4單克隆抗體（mAb）具備潛在同類最 佳的安全性。摘要標(biāo)題為“一款創(chuàng)新的掩蔽型抗CTLA-4安全抗體ADG126的I期臨床研究，該安全抗體可針對晚期實體瘤患者實現(xiàn)腫瘤特異性激活，強力清除調(diào)節(jié)性T細胞并發(fā)揮柔性配體阻斷效果”。

       關(guān)鍵數(shù)據(jù)如下：

       本次針對16名晚期轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的劑量遞增試驗中，約三分之一的患者曾接受了三線或三線以上的治療，約有三分之一患者曾接受免疫腫瘤（IO）治療后病情進展。對經(jīng)過多線系統(tǒng)治療的癌癥患者，使用ADG126單藥每三周進行一次靜脈注射給藥，最大劑量為10mg/kg。

       在所有劑量組的重復(fù)給藥試驗中未觀察到劑量限制性**與治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE），僅出現(xiàn)1級治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的為疲勞（19%）和瘙癢（13%）。

       血漿藥物代謝動力學(xué)（PK）近似線性，激活的ADG126在不同劑量水平的重復(fù)給藥過程中穩(wěn)步積累。作為首批驗證SAFEbody安全抗體精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)的臨床數(shù)據(jù)，ADG126的總半衰期增加1.7倍，相對于激活的ADG126在人體中PK的增長表明安全抗體在腫瘤微環(huán)境（TME）中被定向激活，穩(wěn)步積累并延長藥物在腫瘤組織中的暴露從而增強作用。

       呈現(xiàn)早期抗腫瘤活性，兩名曾接受過多線治療的冷腫瘤患者，一位為卵巢腫瘤，另一位為經(jīng)納武單抗（nivolumab）與伊匹單抗（ipilimumab）聯(lián)合治療后病情進展的葡萄膜黑色素瘤，給藥后兩者目標(biāo)病灶處的腫瘤出現(xiàn)持續(xù)縮減且超過20%，CD8+ T細胞數(shù)量增加，可能因為在1mg/kg的低劑量下重復(fù)給藥后 TME 中活化的 ADG126 穩(wěn)步積累從而發(fā)揮作用。卵巢癌患者經(jīng)過ADG126劑量為1 mg/kg的第七次治療，表征其臨床獲益的腫瘤生物標(biāo)志物CA-125值下降高達77%。

       截至2022年2月15日，16名患者中有5人的病情穩(wěn)定，包括卵巢癌患者與葡萄膜黑色素瘤患者。本試驗中，給藥劑量遞增至20 mg/kg，而10 mg/kg劑量下的擴展也已經(jīng)開始。

       09亙喜生物將公布BCMA/CD19雙靶點CAR-T療法GC012F治療RRMM的最新臨床數(shù)據(jù)

       5月27日，亙喜生物宣布將以口頭報告形式在美國臨床腫瘤學(xué)會2022年會(ASCO 2022)上匯報旗下B細胞成熟抗原(BCMA)/CD19雙靶點CAR-T候選產(chǎn)品GC012F針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)開展的一項多中心、由研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT)的最新臨床數(shù)據(jù)。

       GC012F是一款雙靶點自體CAR-T療法，通過同時靶向BCMA及CD19靶點進行治療。該候選產(chǎn)品依托于公司專有的FasTCAR平臺技術(shù)，具備“次日完成生產(chǎn)”的優(yōu)勢。2021年11月，GC012F被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。目前正在中國開展多項IIT研究，以評估其治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)和B細胞霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的效果。

       自2019年10月至2021年11月，這項單臂、開放性、多中心IIT研究共計入組了28例接受過深度既往治療的RRMM患者，入組患者分別接受了GC012F三種劑量水平的單次輸注治療：1x105細胞/公斤體重(DL1)、2x105細胞/公斤體重(DL2)和3x105細胞/公斤體重(DL3)。其中，9例患者是在2021年ASCO和EHA年會公布了更新數(shù)據(jù)后新增入組的患者。89.3%(25/28)的患者根據(jù)mSMART 3.0標(biāo)準(zhǔn)被定義為高?；颊?。所有患者中位既往治療線數(shù)為5次。

       截至2022年1月26日數(shù)據(jù)日截止日，28例患者接受了療效評估，中位隨訪時間為6.3個月（范圍：1.8 - 29.9個月）；目前，該研究仍在對患者進行持續(xù)隨訪，以評估緩解深度。不同劑量水平的客觀緩解率分別為，DL1：100%(2/2)，DL2：80%(8/10)以及DL3：93.8%(15/16)。在所有可進行微小殘留病灶(MRD)療效評估的患者中，100%(27/27)的患者達到了MRD陰性；75%(21/28)的患者達到了微小殘留病灶陰性-嚴(yán)格意義上的完全緩解(MRD- sCR)。

       GC012F的安全性與此前的觀察結(jié)果一致，主要出現(xiàn)的是低級別的細胞因子釋放綜合征(CRS)(0-2級：93%)，并未出現(xiàn)4級或5級CRS；未觀察到任何級別的免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)**(ICANS)。該研究還將持續(xù)監(jiān)測評估GC012F治療患者過程中的有效性和安全性，包括最 佳總體緩解率(BOR)以及緩解持續(xù)時間(DoR)。

       10祐和醫(yī)藥將公布CD40單抗與CTLA-4單抗的最新臨床研究數(shù)據(jù)

       5月27日，百奧賽圖全資子公司祐和醫(yī)藥，將在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上分別以壁報的形式公布其自主研發(fā)的YH003（CD40單抗，摘要編號2603）及YH001（CTLA-4單抗，摘要編號2602）的最新澳洲I期臨床研究數(shù)據(jù)。研究顯示，在與PD-1單抗聯(lián)用的情況下，YH003和YH001均顯示出較高的耐受劑量和初步的抗腫瘤活性。