近日，在ASCO年會(huì)上，輝瑞和吉利德分別公布了各自乳腺癌藥物的最新臨床數(shù)據(jù)。
輝瑞公布了3期PALOMA-2試驗(yàn)的最終總生存期（OS）分析數(shù)據(jù)，但結(jié)果令人失望，與安慰劑+來(lái)曲唑相比，其CDK4/6抑制劑Ibrance（palbociclib，帕博西尼）+來(lái)曲唑一線治療未能延長(zhǎng)患者生命。
吉利德公布了3期TROPiCS-02試驗(yàn)的結(jié)果，結(jié)果不盡人意，盡管數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但低于行業(yè)預(yù)期，與化療相比，TROP-2靶向抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥組單抗）將無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅延長(zhǎng)了1.5個(gè)月。
01輝瑞3期PALOMA-2試驗(yàn)
該試驗(yàn)評(píng)估了Ibrance聯(lián)合激素療法來(lái)曲唑一線治療ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）絕經(jīng)后女性患者。數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間7年半（90個(gè)月），與安慰劑+來(lái)曲唑相比，Ibrance+來(lái)曲唑方案沒(méi)有延長(zhǎng)患者生命。
具體而言，Ibrance+來(lái)曲唑治療組中位OS為53.9個(gè)月，而安慰劑+來(lái)曲唑治療組為51.2個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.956[95%CI:0.777-1.177]）。該試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)旨在檢測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%，但I(xiàn)brance僅顯示出4.4%的優(yōu)勢(shì)。
此次挫折使得Ibrance成為了唯一一款在3期臨床試驗(yàn)中沒(méi)有獲得成功OS結(jié)果的CDK4/6抑制劑。針對(duì)這一結(jié)果，PALOMA-2研究人員指出，經(jīng)過(guò)這么多年，許多患者無(wú)法進(jìn)行最終的總體生存分析，包括13%最初入組接受Ibrance治療的患者和21%的對(duì)照組患者。
將這些患者排除之后，Ibrance的表現(xiàn)略好一些，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了13.1%。此外，在無(wú)病狀態(tài)超過(guò)一年以上的患者中，Ibrance將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27.2%。
輝瑞腫瘤學(xué)首席開(kāi)發(fā)官Chris Boshoff博士在一份聲明中表示：“各治療組有相當(dāng)比例的患者缺失生存數(shù)據(jù)，這對(duì)PALOMA-2研究總體生存益處的解讀帶來(lái)了限制。我們?nèi)匀幌嘈臝brance聯(lián)合內(nèi)分泌治療能夠?yàn)檫@一患者群體帶來(lái)令人信服的益處，PALOMA-2研究數(shù)據(jù)中顯示的化療延遲、維持生活質(zhì)量和一致的安全性，很好地體現(xiàn)了這一點(diǎn)。”
值得一提的是，這并不是Ibrance第一次在OS指標(biāo)上令人失望。之前，Ibrance聯(lián)合阿斯利康激素療法Faslodex（氟維司群）在3期PALOMA-3試驗(yàn)中也未能達(dá)到改善OS的目標(biāo)。盡管在這2項(xiàng)試驗(yàn)中，Ibrance都達(dá)到了延緩腫瘤進(jìn)展或死亡的主要目標(biāo)。另外，Ibrance在PALLAS和PENELOPE-B 3期試驗(yàn)中也失敗了，這2個(gè)試驗(yàn)將其作為術(shù)后輔助治療，用于略微不同的早期HR+/HER2乳腺癌患者群體。
Ibrance與其2個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾華Kisqali和禮來(lái)Verzenio形成了鮮明的對(duì)比。后2款CDK4/6抑制劑在多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，在各種不同的組合、各種不同的患者群體中均顯著延長(zhǎng)了患者生存。有分析師指出，盡管Ibrance目前仍保持市場(chǎng)領(lǐng) 先地位，但由于始終缺乏生存優(yōu)勢(shì)，該藥可能會(huì)被越來(lái)越多的醫(yī)生棄用，逐步失去市場(chǎng)份額。
02吉利德3期TROPiCS-02試驗(yàn)
該試驗(yàn)在先前接受過(guò)大量治療方案的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者中開(kāi)展，這些患者先前已接受了內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑、2-4線化療。
數(shù)據(jù)顯示，與醫(yī)生選擇的化療（TPC）相比，Trodelvy將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%。一年后，Trodelvy治療組疾病無(wú)進(jìn)展的患者比例是TPC治療組的3倍（21% vs 7%），這一益處在關(guān)鍵患者亞組中保持一致，包括有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者、老年患者、先前接受過(guò)至少3種轉(zhuǎn)移性疾病化療方案的患者。
然而，另一個(gè)關(guān)鍵的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)卻令人失望，因?yàn)門(mén)rodelvy治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.5個(gè)月，TPC治療組為4.0個(gè)月，差異僅為1.5個(gè)月。這一微小的差異，使得行業(yè)分析師對(duì)Trodelvy在這一關(guān)鍵潛在市場(chǎng)拓展機(jī)會(huì)中的價(jià)值產(chǎn)生了一些懷疑。
腫瘤學(xué)家們期望看到更大的差異。德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心乳腺醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Debu Tripathy醫(yī)學(xué)博士指出，將PFS延長(zhǎng)不到2-3個(gè)月“真的不值得”。加拿大皇家銀行資本市場(chǎng)（RBC）調(diào)查的92%腫瘤學(xué)家表示，希望看到至少2個(gè)月的優(yōu)勢(shì)。
盡管如此，吉利德認(rèn)為T(mén)rodelvy做得很好。該公司腫瘤學(xué)臨床開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁Bill Grossman表示：“隨著時(shí)間的推移，關(guān)注這一人群的利益是很重要的。對(duì)幾個(gè)時(shí)間里程碑的PFS分析已經(jīng)證實(shí)Trodelvy持續(xù)優(yōu)于化療，而且多個(gè)患者亞組也顯示出一致的PFS益處。”
在第一次中期分析時(shí)，總生存期（OS）指標(biāo)方面，與化療相比，Trodelvy顯示出延長(zhǎng)生命的趨勢(shì)，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了16%。目前OS數(shù)據(jù)尚不成熟，將繼續(xù)對(duì)患者隨訪進(jìn)行后續(xù)OS分析。
針對(duì)這一指標(biāo)，安德森Debu Tripathy醫(yī)學(xué)博士表示，希望看到2-3個(gè)月的生存優(yōu)勢(shì)。RBC的調(diào)查顯示，如果Trodelvy的生存優(yōu)勢(shì)達(dá)到2個(gè)月，75%的醫(yī)生愿意使用Trodelvy。
TROPiCS-02試驗(yàn)的首席研究員、加利福尼亞大學(xué)舊金山綜合癌癥中心Hope Rugo博士認(rèn)為，現(xiàn)有數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠支持Trodelvy用于治療這一先前接受過(guò)大量方案的患者群體。Hope Rugo博士指出：“在這些治療選擇非常有限的患者中，觀察到疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)具有臨床意義的顯著降低。Trodelvy將是這些患者未來(lái)重要的潛在治療選擇。”
吉利德方面也表示，計(jì)劃在不久的將來(lái)，與美國(guó)FDA舉行會(huì)議討論數(shù)據(jù)。不過(guò)，行業(yè)分析師對(duì)Trodelvy在HR+/HER2-疾病方面的潛力仍不看好，這不僅僅是因?yàn)門(mén)ROPiCS-02數(shù)據(jù)弱于預(yù)期。另一個(gè)原因是，在ASCO年會(huì)上阿斯利康/第一三共展現(xiàn)了HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物Enhertu治療HER2低表達(dá)乳腺癌的突破性結(jié)果。HER2低表達(dá)組包括HR+患者，這意味著Enhertu和Trodelvy之間存在患者重疊。在接受RBC調(diào)查的醫(yī)生中，平均39%的HR+/HER2-患者符合Enhertu的HER2低表達(dá)描述。
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