自2021年12月以來，新冠病毒Omicron（奧密克戎）變異株成為全球新冠肺炎疫情的主要流行毒株。而奧密克戎變異株持續(xù)進(jìn)化演變，越來越多的亞分支出現(xiàn)，這也增加了針對(duì)主流新冠病毒的**等開發(fā)難度。

       WHO數(shù)據(jù)顯示，截至2022年6月14日，全球在研新冠**已有166個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。目前全球已獲批附條件上市或緊急使用的新冠**產(chǎn)品已接近40個(gè)。

       一邊是全球火熱的研發(fā)熱潮，一邊是不斷變異的病毒，在持續(xù)加碼投資下，新冠**廠商研發(fā)的成本、風(fēng)險(xiǎn)等也越來越變得不可控。

       FDA建議推出針對(duì)性**

       藥企開發(fā)吃力追趕

       據(jù)外媒報(bào)道，本周二，美國FDA的獨(dú)立**專家小組以19比2的投票結(jié)果，建議在今年秋天接種針對(duì)奧密克戎變體的新型新冠**，公共衛(wèi)生官員們預(yù)計(jì)屆時(shí)將出現(xiàn)新一輪新冠病例激增。

       CNN報(bào)道稱，F(xiàn)DA獨(dú)立的**和生物制品咨詢委員會(huì)（VRBPAC）支持推薦在新冠**加強(qiáng)針中加入Omicron特定成分。他們認(rèn)為，改良的**將提供更廣泛的保護(hù)，以匹配現(xiàn)在流行的冠狀病毒毒株。

       目前，BA.4和BA.5兩個(gè)Omicron亞型在美國主導(dǎo)著新冠病毒傳播。數(shù)據(jù)顯示，BA.4和BA.5已成為南非、葡萄牙、英國、以色列等國的主要流行毒株；近期，法國、荷蘭等歐洲多國也出現(xiàn)BA.4和BA.5感染者增加的情況。有專家預(yù)測，今夏全球可能面臨由BA.4或BA.5引起的新一波流行。

       國際著名科學(xué)雜志《自然》最新的一篇報(bào)告中指出，迅速演變的新冠病毒變異體，正使得新冠**更新更加復(fù)雜化。當(dāng)前現(xiàn)有的新冠**，都是基于2019年底出現(xiàn)的SARS-CoV-2原始病毒版本，與時(shí)下的奧密克戎變體并不完全匹配?，F(xiàn)有**只能提供短暫的保護(hù)，卻無法有針對(duì)性地殺死變異病毒。

       西南證券3月的一份研報(bào)也顯示，現(xiàn)有**基礎(chǔ)免疫對(duì)于Omicron的有效性較低，各技術(shù)路線**針對(duì)Omicron的加強(qiáng)免疫對(duì)比Delta毒株稍弱但仍能保持較高的中和抗體水平。**仍是控制感染的有效手段。

       來源：西南證券3月研報(bào)

       另外，從不同技術(shù)路線加強(qiáng)針臨床情況來看，目前加強(qiáng)針效果最好的是輝瑞-BioNTech的mRNA**，加強(qiáng)針的有效性達(dá)到了95.6%，且入組人數(shù)最多。不良反應(yīng)發(fā)生率較低。Moderna采用的橋接試驗(yàn)也證明了加強(qiáng)針的增強(qiáng)抗體水平的作用。

       據(jù)了解，各大廠商一直在研究更新版本的**。然而，當(dāng)下研發(fā)較多的是針對(duì)奧密克戎BA.1變異株。6月28日，輝瑞和 Moderna都有宣布將在今年秋天準(zhǔn)備好用于對(duì)抗奧密克戎BA.1變異株的**。

       但從目前流行的新冠病毒毒株類型來看，針對(duì)奧密克戎BA.4和BA.5毒株的新冠**可能更為需要。值得關(guān)注的是，雖然VRBPAC首次提議**制造商改進(jìn)**以應(yīng)對(duì)新的變異株，不過專家組還沒有就應(yīng)該接種針對(duì)哪個(gè)奧密克戎亞型變異株的**提出建議。

       業(yè)內(nèi)推測，若一旦監(jiān)管要求廠商設(shè)計(jì)目前占據(jù)主導(dǎo)地位的BA.4和BA.5兩個(gè)Omicron亞型的新冠**，藥企們可能需要更多的時(shí)間來開發(fā)。

       值得一提的是，Moderna此前宣布二價(jià)Covid-19**加強(qiáng)針，能引起對(duì)Omicron亞變體BA.4和BA.5的“有效”免疫反應(yīng)，其二價(jià)加強(qiáng)針候選**包含原始Covid-19**和針對(duì)Omicron變體的**成分；另一邊，輝瑞也向委員會(huì)提交了數(shù)據(jù)，顯示兩種針對(duì)Omicron的**加強(qiáng)針比其目前的新冠**免疫反應(yīng)高得多。初步實(shí)驗(yàn)室研究表明，這些**可以中和Omicron的BA.4和BA.5。

       據(jù)相關(guān)報(bào)道，Moderna和輝瑞都表示要開發(fā)出這目前兩個(gè)主流的Omicron分支，需要等到10月或者11月份左右?？梢钥吹?，面對(duì)狡猾多變化的奧密克戎毒株，藥企們正在吃力追趕。

       另一邊，今日有消息傳出，諾瓦瓦克斯醫(yī)藥新冠**數(shù)據(jù)表現(xiàn)出廣泛的抗體反應(yīng)，包括對(duì)奧密克戎變異株的反應(yīng)。根據(jù)FDA咨詢委員會(huì)的建議，該公司將準(zhǔn)備在今年秋季供應(yīng)針對(duì)奧密克戎變異株的**。更新的奧密克戎**可能在10月至12月之間的某個(gè)時(shí)間上市。

       就在本月初，F(xiàn)DA咨詢委員會(huì)以21票贊成、0票反對(duì)、1票棄權(quán)的投票結(jié)果，建議批準(zhǔn)18歲及以上人群緊急使用諾瓦瓦克斯醫(yī)藥新冠**。

       國產(chǎn)**研發(fā)競速

       國藥中生、科興、三葉草生物...

       最新信息顯示，今年2月份以來，我國流行的主要病毒株是奧密克戎BA.2亞分支系列。5月，國內(nèi)從輸入病例中首次檢出BA.4和BA.5。近期，境外輸入病例中發(fā)現(xiàn)的BA.4和BA.5感染者數(shù)量呈逐步增加跡象。

       在本周二的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，中國國家衛(wèi)生健康委疾控局副局長、一級(jí)巡視員雷正龍表示，奧密克戎BA.2仍然是我國本土疫情的主要病毒株。但是要高度警惕奧密克戎BA.4和BA.5境外輸入傳播，因?yàn)榻谠诰惩廨斎氩±邪l(fā)現(xiàn)了BA.4和BA.5，并且還有不斷增加的跡象。

       目前，包括國藥集團(tuán)中國生物、科興、石藥和康希諾、三葉草生物等在內(nèi)的不少國內(nèi)藥企也在布局針對(duì)奧密克戎的**。

       2022年4月，有消息稱，我國三款針對(duì)奧密克戎變異株的**已在香港開展臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在不久就能成功推進(jìn)上市。三款**分別是國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所研發(fā)的BIBP-新型冠狀病毒滅活**(奧密克戎變異株)、WIBP-新型冠狀病毒滅活**(奧密克戎變異株)兩款**，以及科興研發(fā)的克爾來福-Omicron株新型冠狀病毒滅活**(Vero細(xì)胞)。

       資料顯示，三款?yuàn)W株新冠**均獲阿聯(lián)酋阿布扎比衛(wèi)生部臨床試驗(yàn)批件。分析者稱，若一切順利，國內(nèi)這三款**應(yīng)在9月份之前可以上市。

       2022年4月26日，國藥集團(tuán)中國生物、科興控股生物的奧密克戎變異株新冠病毒滅活**同日獲國家藥監(jiān)局臨床批件。

       此外，據(jù)國金證券統(tǒng)計(jì)，4月以來，石藥集團(tuán)和康希諾生物針對(duì)變異株開發(fā)的mRNA新冠**獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，安科生物與合肥阿法納生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，就“新冠奧密克戎等突變株mRNA**”的臨床前研究、臨床研究、產(chǎn)業(yè)化及市場銷售等方面開展排他性合作，該項(xiàng)目已經(jīng)完成藥學(xué)及藥效性研究等，正在進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，并整理相關(guān)臨床試驗(yàn)申請資料。

       6月27日，三葉草生物公告稱，其接種第三劑SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑）同源加強(qiáng)針的個(gè)體，對(duì)奧密克戎變異株的積極臨床進(jìn)展資料。三葉草生物稱，預(yù)計(jì)于今年第三季度獲得關(guān)鍵第三劑加強(qiáng)針組（克爾來福?和Comirnaty?）的安全性和免疫原性數(shù)據(jù)，第四季度獲得第四劑加強(qiáng)針組（克爾來福?）的數(shù)據(jù)。公司將于2022年下半年完成SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑）在中國國家藥監(jiān)局、歐洲藥品管理局和世界衛(wèi)生組織的注冊申請，同時(shí)為全球商業(yè)化做準(zhǔn)備。該消息一出，三葉草生物股價(jià)一度暴漲近40%。

       6月27日，深圳瑞吉生物科技有限公司宣布，其研發(fā)的凍干新型冠狀病毒奧密克戎株mRNA**RH109，由下設(shè)合資公司——武漢瑞科吉生物科技有限公司，分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件。本次獲批，標(biāo)志著全球首 款凍干型新冠奧密克戎株mRNA**進(jìn)入臨床階段，具有里程碑意義。

       還有多款國產(chǎn)新冠mRNA**也進(jìn)入臨床關(guān)鍵期，瑞科生物新型冠狀病毒mRNA**R520A獲得菲律賓國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。R520A為瑞科生物-B附屬公司武漢瑞科吉生物針對(duì)奧密克戎變異毒株研發(fā)的mRNA**；浙江海昶生物的新型冠狀病毒mRNA**加強(qiáng)針項(xiàng)目提交的IND申請，也于近日成功獲得美國FDA受理。該新冠mRNA**加強(qiáng)針產(chǎn)品將用于預(yù)防包括奧米克戎在內(nèi)的多種變異株感染，適用于前期已接種初始序列新冠**的人群。

       另外，近日神州細(xì)胞公告稱，控股子公司神州細(xì)胞工程自主研發(fā)的重組新冠病毒Alpha+Beta變異株S三聚體蛋白**（項(xiàng)目代號(hào)：SCTV01C）已進(jìn)行在阿聯(lián)酋開展的已接種滅活苗人群接種1針SCTV01C加強(qiáng)免疫臨床I/II期試驗(yàn)的期中分析并取得積極結(jié)果，詳細(xì)數(shù)據(jù)擬于近期提交相關(guān)科學(xué)期刊發(fā)表；神州細(xì)胞工程還在SCTV01C的基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)出4價(jià)重組蛋白**產(chǎn)品SCTV01E，其抗原成分增加了最新流行的德爾塔和奧密克戎變異株的重組 S三聚體蛋白抗原。

       目前，國內(nèi)疫情已經(jīng)進(jìn)入收尾階段，未來新冠**是否還需要，又需要多少？是一個(gè)未知數(shù)。此外，可以看到的一個(gè)趨勢是，由國內(nèi)藥企研發(fā)的新冠**多數(shù)都選擇了中國局部疫情重災(zāi)區(qū)或是海外開發(fā)，在疫情嚴(yán)峻地區(qū)布局，也是一個(gè)較好的選擇，但是越來越多新冠**廠商參與進(jìn)來，也帶來了諸多不確定性。