大型制藥公司總是通過不斷并購的策略來增強(qiáng)研發(fā)管線、投資在研或即將上市的重磅藥物、產(chǎn)品組合的互補(bǔ)和協(xié)同規(guī)模效應(yīng)等等。

       今年上半年，據(jù)新浪醫(yī)藥不完全統(tǒng)計(jì)全球有16起大型制藥公司并購事件，另外還有兩家公司近期有傳聞?dòng)辛司唧w的收購目標(biāo)。

       圖表顯示，去年賺的盆滿缽滿的輝瑞在今年上半年共發(fā)起了4起收購，占上半年大型制藥公司收購總數(shù)的超五分之一。而目前年內(nèi)交易金額最大，也是唯一一個(gè)價(jià)值超百億美元的收購事項(xiàng)（116億美元收購Biohaven）也被輝瑞拿下。

       時(shí)間上來看，在剛剛邁進(jìn)2022年時(shí)，大型制藥公司鮮少出手。在第一季度，僅僅達(dá)成4筆交易。隨著時(shí)間慢慢的推移，收購事件開始逐漸頻繁。第二季度的三個(gè)月里，平均每月的交易量約等于前一季度總量。至6月，交易傳聞更是頻頻傳出。

       以下為今年上半年大型制藥公司收購事項(xiàng)具體梳理——

       益普森收購Epizyme擴(kuò)大其在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品組合

       6月27日，益普生（Ipsen）和Epizyme共同宣布，雙方已達(dá)成最終并購協(xié)議，Ipsen以全現(xiàn)金收購Epizyme的所有流通股，價(jià)格為每股1.45美元，外加每股1美元的或有價(jià)值權(quán)（CVR），合計(jì)約2.47億美元。在滿足所有成交條件下，并購預(yù)計(jì)將于 2022 年第三季度末完成。

       本次收購的重點(diǎn)產(chǎn)品包括：1) EZH21抑制劑Tazverik （tazemetostat），獲批用于復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人；2）口服 SETD2抑制劑EZM0414，被FDA授予快速通道地位，目前正針對(duì)患有復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的成人進(jìn)行I/Ib期試驗(yàn)。

       中國國生物制藥收購F-star

       2022年6月23日晚間，中國生物制藥發(fā)布公告，將收購納斯達(dá)克上市公司F-star Therapeutics,Inc所有發(fā)行在外的普通股，總代價(jià)為1.61億美元(約合10.7億人民幣)，每股7.12美元。

       F-star Therapeutics的主要候選新藥產(chǎn)品有：FS118，PD-L1/LAG-3雙抗，目前正在進(jìn)行頭頸癌2期臨床試驗(yàn)以及NSCLC、DLBCL適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)。FS222，4-1BB/PD-L1雙抗；FS120，OX40/4-1BB雙抗等等。

       本次收購事項(xiàng)使中國生物制藥獲得了三款處于臨床階段的雙特異性抗體，增強(qiáng)了中國生物的全球腫瘤免疫管線，補(bǔ)充了該公司的核心檢查點(diǎn)抑制劑及其它產(chǎn)品的管線組合。同時(shí)獲得了F-star專有新一代雙特異性抗體平臺(tái)，預(yù)期將成為未來癌癥免疫治療的支柱。該平臺(tái)由饒富經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)團(tuán)隊(duì)組建，包括91名在抗體工程、免疫學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)及注冊(cè)監(jiān)管事務(wù)方面具有深厚專業(yè)知識(shí)的全職雇員，F(xiàn)-star主要位于英國劍橋，全球腫瘤免疫科學(xué)界的主要?jiǎng)?chuàng)新中心。

       輝瑞收購法國疫 苗公司Valneva 8.1%的股權(quán)

       6月20日，輝瑞宣布將以每股9.49歐元，總額9050萬歐元（9525萬美元）的價(jià)格收購法國疫 苗公司Valneva 8.1%的股權(quán)。

       根據(jù)Valneva官網(wǎng)顯示，此次輝瑞股權(quán)認(rèn)購協(xié)議所獲資金主要用于開發(fā)針對(duì)萊姆病的疫 苗VLA15。值得一提的是，去年4月，輝瑞就針對(duì)該療法與Valneva達(dá)成了3.08億美元的合作協(xié)議，其中包括1.3億美元的前期付款，3500萬美元的開發(fā)里程碑和1.43億美元的早期商業(yè)化里程碑。

       默沙東被傳欲通過收購Seagen布局ADC領(lǐng)域

       6月中旬，默沙東欲通過收購Seagen布局ADC領(lǐng)域的消息傳出。

       Seagen為全球ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。據(jù)公開資料，Seagen成立于1998年，原名為西雅圖基因，早在多年前就構(gòu)建專利ADC技術(shù)平臺(tái)，從2002年到2010年，Seagen通過向海外大型藥企授權(quán)ADC技術(shù)獲取收入。2011年，旗下ADC藥物Adcetris獲批上市。截至目前，Seagen已有4款A(yù)DC新藥獲批上市，另有多款A(yù)DC新藥在研。

       此前，默沙東就與Seagen有過合作。雙方在2020年曾達(dá)成合作，共同開發(fā)LIV-1 ADC藥物 ladiratuzumab vedotin，并就該藥物與Keytruda（默沙東旗下PD-1抑制劑）的聯(lián)合用藥開展臨床研究。

       傳聞阿斯利康有意收購Mereo BioPharma

       6月17日，英國《泰晤士報(bào)》報(bào)道，傳聞稱阿斯利康正在考慮收購位于倫敦的合作伙伴Mereo BioPharma，目前該公司的核心產(chǎn)品為中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑AZD9668、TIGIT單抗etigilimab和硬化蛋白單抗Setrusumab。

       早在2017年，阿斯利康就與Mereo建立了合作伙伴關(guān)系，當(dāng)時(shí)阿斯利康為縮減管道，將公司治療alpha-1抗胰蛋白酶缺乏癥的候選藥物AZD9668出售給了Mereo；今年5月，Mereo公布了該療法的2期臨床積極頂線結(jié)果：在高劑量時(shí)，與安慰劑相比，alvelestat治療組在所有三個(gè)主要生物標(biāo)志物終點(diǎn)方面都表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著變化，患者血液中的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性的抑制高達(dá)90%。

       勃林格殷格翰簽署收購Trutino Biosciences的期權(quán)協(xié)議

       6月中旬，勃林格殷格翰宣布與處于臨床前階段的生物技術(shù)公司Trutino Biosciences簽署期權(quán)收購（"交易"）協(xié)議。后者致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療免疫腫瘤和自身免疫性疾病的下一代細(xì)胞因子療法。

       根據(jù)協(xié)議，勃林格殷格翰保留在給定時(shí)間范圍內(nèi)特定項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)里程碑后收購 Trutino Biosciences 全部股份的權(quán)利。在此之前，Trutino 將繼續(xù)作為一家獨(dú)立公司運(yùn)營，兩家公司之間現(xiàn)有的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系和合作協(xié)議將繼續(xù)開展。

       交易對(duì)價(jià)包括期權(quán)費(fèi)、發(fā)行可轉(zhuǎn)換票據(jù)以及在達(dá)到預(yù)定里程碑后收購 Trutino Biosciences 的固定購買價(jià)格條款。勃林格殷格翰在簽署期權(quán)時(shí)出資的可轉(zhuǎn)換票據(jù)的期權(quán)費(fèi)和本金金額將共同為Trutino Biosciences下一個(gè)主要的研發(fā)里程碑提供全部資金。

       百時(shí)美施貴寶41億美元收購Turning Point Therapeutics

       6月3日，百時(shí)美施貴寶（BMS）和Turning Point Therapeutics, Inc. 宣布了一項(xiàng)最終合并協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，Bristol Myers Squibb將以每股76美元的價(jià)格，總計(jì)約41億美元，收購Turning Point Therapeutics。該交易預(yù)計(jì)將于2022年第三季度完成。

       BMS將通過收購Turning Point獲得repotrectinib的使用權(quán)，這是一種一線肺癌檢測(cè)的中期候選藥物，是羅氏旗下Rozlytrek的潛在競爭對(duì)手。此次收購將支持BMS的中長期增長戰(zhàn)略，提供一系列針對(duì)導(dǎo)致癌細(xì)胞生長的常見突變精準(zhǔn)腫瘤藥物。

       葛蘭素史克33億美元收購Affinivax

       5月31日，葛蘭素史克表示，該公司將以33億美元的價(jià)格收購美國生物制藥公司Affinivax，以加強(qiáng)其疫 苗管線。此次收購 Affinivax 是葛蘭素史克自 2015 年收購諾華疫 苗業(yè)務(wù)以來最大的疫 苗交易。

       Affinivax的新疫 苗技術(shù)旨在加強(qiáng)對(duì)病原體的免疫廣度，這樣就不需要增強(qiáng)免疫的佐劑。Affinivax將為葛蘭素史克提供了正在研發(fā)的下一代疫  苗，其中最 先進(jìn)的疫 苗用于肺炎球菌疾病，如肺炎、腦膜炎、血液感染和鼻竇炎。

       Cortexyme收購Novosteo

       5月11日，Cortexyme, Inc.宣布已達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議計(jì)劃收購一家私營生物技術(shù)公司Novosteo，該公司專注于治療罕見骨骼疾病、骨癌和損傷的靶向療法。交易完成后，Novosteo 股東將擁有合并后公司約 15.5% 的股份。該交易已獲得兩家公司董事會(huì)的批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在未來30 天內(nèi)完成。交易的財(cái)務(wù)條款未披露。

       收購Novosteo將Cortexyme的研發(fā)管道擴(kuò)展到罕見疾病適應(yīng)癥，其主打產(chǎn)品NOV004是一種旨在加速骨折修復(fù)的骨靶向分子，包括成骨不全患者。NOV004旨在專門針對(duì)骨折部位并集中在骨折部位，從而在較長時(shí)間內(nèi)直接在損傷部位產(chǎn)生更高濃度的治療性合成代謝肽。

       輝瑞116億美元并購Biohaven

       5月10日，輝瑞宣布以116億美元現(xiàn)金（溢價(jià)33%）收購制藥公司Biohaven，以獲得其重磅偏頭痛（CGRP）上市藥物Rimegepant及在研管線，這是2022開年以來最大的一筆醫(yī)藥行業(yè)并購案，也是輝瑞自2016年以140億美元收購Medivation以來的最大一筆交易。

       早在去年11月，輝瑞就已經(jīng)和Biohaven達(dá)成戰(zhàn)略合作，輝瑞向后者支付5億美元首付款獲得Rimegepant以及在研藥物小分子CGRP受體拮抗劑Zavegepant的部分商業(yè)化權(quán)益，總交易高達(dá)12.4億美元。

       三星生物23億美元收購渤健所持三星Bioepis股份

       4月20日，渤健宣布，已完成將三星Bioepis公司股權(quán)出售給三星生物的交易，高達(dá)23億美元。其中10億美元現(xiàn)金已收到，另外12.5億美元將延期支付（1年后支付8.125億美元，2年后支付4.375億美元）。同時(shí)，渤健還有資格獲得5000萬美元里程碑款。

       2012年，三星生物和渤健共同出資成立三星Bioepis公司，主要專注于生物類似藥的開發(fā)。短短10年，三星Bioepis已有6款生物類似藥獲批上市（雷珠單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗和依那西普）。

       再生元2.5億美元收購Checkmate

       4月19日，再生元（Regeneron）宣布將以約2.5億美元的價(jià)格收購Checkmate Pharmaceuticals及其下屬的研究型免疫激活劑Vidutolimod。

       Vidutolimod是一種CpG-A寡脫氧核苷酸Toll樣受體9激動(dòng)劑，藥物以病毒樣顆粒的形式輸送到患者身體。該療法利用雙管齊下的方法，通過激活患者的免疫系統(tǒng)來進(jìn)行治療?；颊呙庖呦到y(tǒng)會(huì)因?yàn)槭艿絺鬟f治療劑的病毒樣顆粒的刺激而產(chǎn)生抗體，抗體則進(jìn)一步將藥物擴(kuò)散到全身免疫系統(tǒng)，進(jìn)而幫助藥物找到Toll樣受體9，并刺激受體釋放更大量的免疫細(xì)胞激活劑，產(chǎn)生抗腫瘤免疫細(xì)胞反應(yīng)。Vidutolimod目前正在與其他治療黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌和頭頸癌的藥物聯(lián)合進(jìn)行研究。此次收購也能使再生元進(jìn)一步擴(kuò)大旗下多樣化和可組合的免疫腫瘤候選藥物產(chǎn)品線。

       葛蘭素史克19億美元收購Sierra

       路透社4月13日消息，葛蘭素史克表示，公司同意以現(xiàn)金交易方式收購位于美國加州的生物制藥公司Sierra Oncology，交易價(jià)值為19億美元，將加強(qiáng)其血癌業(yè)務(wù)。

       Sierra的主要產(chǎn)品為Momelotinib，該公司正準(zhǔn)備在第二季度為該藥申請(qǐng)美國上市許可。該藥具有不同的差異化作用模式，在關(guān)鍵信號(hào)通路上具有三個(gè)關(guān)鍵信號(hào)抑制活性，激活素 A 受體、I 型 (ACVR1)/激活素受體樣激酶-2 (ALK2)、Janus 激酶 (JAK) 1 和 JAK2。這種活性可能會(huì)對(duì)貧血產(chǎn)生有益的治療效果，并減少輸血的需要，同時(shí)還可以治療骨髓纖維化癥狀和脾 臟反應(yīng)癥狀。2022年1月， Sierra公布了 MOMENTUM III 期試驗(yàn)的陽性頂極結(jié)果。該研究達(dá)到了所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，表明Momelotinib在癥狀、脾 臟反應(yīng)和貧血方面取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的益處。

       輝瑞5.25億美元拿下私企ReViral

       4月7日，輝瑞宣布將以5.25億美元收購ReViral并獲得后者旗下RSV治療管線組，旨在加強(qiáng)自身在RSV治療領(lǐng)域的研究和開發(fā)能力，利用ReViral的專業(yè)知識(shí)和候選藥物來解決尚未被滿足的RSV治療需求。

       ReViral的核心RSV管線是口服抑制劑Sisunadovir，這款藥已經(jīng)獲得FDA快速通道資格認(rèn)證，它可以阻止RSV與宿主細(xì)胞的融合。在對(duì)健康成年人進(jìn)行的第2階段挑戰(zhàn)性研究中，該療法可顯著降低RSV病毒載量，目前也在對(duì)嬰兒進(jìn)行中期測(cè)試。另一項(xiàng)研究旨在通過靶向病毒N蛋白抑制RSV復(fù)制，已經(jīng)在早期測(cè)試中。

       輝瑞67億美元收購Arena Pharmaceuticals

       3月11日，輝瑞宣布以每股 100 美元的現(xiàn)金完成了對(duì)Arena的所有流通股、期權(quán)和限制性股票單位的收購，總股本價(jià)值約為 67 億美元。Arena Pharmaceuticals是一家臨床階段公司，開發(fā)用于治療多種免疫炎癥性疾病的創(chuàng)新潛在療法。

       Arena Pharmaceuticals 為輝瑞帶來了胃腸病學(xué)、皮膚病學(xué)和心臟病學(xué)領(lǐng)域多樣化且有前景的開發(fā)階段治療候選藥物組合，其中包括 etrasimod，一種口服選擇性 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受體調(diào)節(jié)劑，目前正在開發(fā)用于一系列免疫炎癥包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、特應(yīng)性皮炎、嗜酸性食管炎和斑禿。

       艾伯維10億美元收購Syndesi

       3月1日，艾伯維宣布以10億美元的價(jià)格完成對(duì)比利時(shí)公司Syndesi Therapeutics的收購，獲得Syndesi公司新型突觸小泡蛋白2A(SV2A)調(diào)節(jié)劑組合，其中包括SDI-118。此次收購將進(jìn)一步增強(qiáng)艾伯維旗下神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)品線組合的實(shí)力。

       目前，SDI-118正處于Ib期研究中，試驗(yàn)主要針對(duì)神經(jīng)末梢以便能夠提高突觸效率。試驗(yàn)主要針對(duì)神經(jīng)末梢以便能夠提高突觸效率。艾伯維在其公告中表示，突觸功能障礙被認(rèn)為是導(dǎo)致多種疾病相關(guān)認(rèn)知障礙的潛在原因。去年，兩項(xiàng)小型I期研究的結(jié)果顯示該藥物在試驗(yàn)參與者中安全且耐受性良好。SV2A在突觸傳遞過程中起著核心作用，而改善患者的SV2A調(diào)節(jié)功能可能會(huì)在治療阿爾茨海默病、重度抑郁癥和其他認(rèn)知障礙疾病方面發(fā)揮作用。

       楊森收購Anakuria Therapeutics, Inc.

       2月2日，Navitor Pharmaceuticals宣布旗下的Anakuria Therapeutics公司，已被強(qiáng)生旗下楊森收購，以推進(jìn)其新型選擇性mTORC1抑制劑的開發(fā)。Anakuria的在研療法AT-20494為楊森提供了開發(fā)常染色體顯性遺傳性多囊腎病的潛在“first-in-class”療法的機(jī)會(huì)。

       AT-20494是一種口服小分子，可選擇性抑制細(xì)胞代謝的主要調(diào)節(jié)因子mTORC1的活性，mTORC1在包括常染色體顯性遺傳性多囊腎病在內(nèi)的多種慢性疾病中過度活躍。AT-20494是Navitor公司的科學(xué)家開發(fā)的一種新型雷帕霉素類似物。臨床前研究表明，AT-20494能夠減少攜帶PKD1基因突變小鼠的囊腫負(fù)擔(dān)和腎 臟體積，長期給藥還可以減少纖維化和炎癥特征。

       優(yōu)時(shí)比19億美元收購Zogenix

       1月19日，UCB（優(yōu)時(shí)比）宣布已與Zogenix公司達(dá)成最終協(xié)議，以每股26美元收購Zogenix所有的流通股。此外，如果Fintepla（**）治療Lennox-Gastaut綜合征的新適應(yīng)癥能在2023年12月31日前獲得歐盟的批準(zhǔn)，Zogenix將有權(quán)額外獲得每股2美元。交易總額高達(dá)19億美元，相較簽約前30天的加權(quán)平均收盤價(jià)溢價(jià)72%。

       Fintepla是一種液態(tài)的氟苯 丙 胺，通過調(diào)節(jié)血清素機(jī)制和sigma-1受體活性來減少癲癇發(fā)作的頻率，曾獲FDA突破性療法和優(yōu)先審評(píng)資格。2020年6月，F(xiàn)intepla率先在美國上市，用于治療2歲以上患者的Dravet綜合征；隨后12月在歐盟獲批上市，用于治療與Draview綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作，作為2歲以上患者其它抗癲癇藥物的補(bǔ)充治療。